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1、片剂薄膜包衣知识总结片剂薄膜包衣知识总结 薄膜包衣的关键组成: 1.工艺稳健性: 工艺稳健性是指从工艺的开始到结束能尽量少更改控 制参数、少人员干预。这种理想的状态需要各方面都比较 优秀才可以实现。与持续工艺验证要解决的问题一样,如 果一个处方从工艺流程开始就有缺陷,那么你也很难寄望 通过包衣弥补。固体制剂工序相对比较多,有时会有一种 依赖心理,比如因为原辅料性质变化导致制粒产出的颗粒 不好,制粒可能会希望压片工序调整解决,接下来如果因 为颗粒不好导致产出的片芯不好,压片可能会希望包衣工 序调整解决,但问题在于包衣并不是万能工序,无法掩盖 全部缺陷,很多时候包衣失败其实从制粒就开始失败了。 因
2、此,工艺稳健性是基础,接下来内容都是在这个基础上 进行优化。 2.产品装载量: 通常描述装载量是不能在喷雾区域露出挡板,这一点 没有疑问,挡板等不锈钢件温度较低,干燥较慢,喷在上 面容易造成粘附。为了提高 包衣效率装载量应尽可能多,过少的装载量会造成片 床滑动包衣不均匀。需要注意的是装载量应保证在片床形 成均匀的瀑流后能完全覆盖排风室,否则无功热风会降低 干燥效率,延长包衣时间。当然也有一类能够调节排风室 大小的“鞋”式包衣机可以解决此问题。 3.包衣锅转速: 有一个考察转速与包衣均匀程度的试验,试验中可以 看出片面包衣厚度大于片径面,片径面大于两者交界的棱 边。考虑到棱边不易观察选择片径面比
3、较,可以看出提高 转速减少片床滑动改善瀑流后包衣更均匀,但过快的转速 又会导致磨损增加。影响转速设定的参数比较多,例如: 片芯大小外形、片芯脆碎度及光滑程度,挡板,装量,干 燥能力等。片芯的大小外形、光滑程度,挡板的外形对片 床瀑流的形成有影响,表面平坦的片芯有时会因干燥不及 时粘结在一起形成双胞胎片甚至多胞胎片,当然给片芯平 面增加一个很小的弧度就能解决。片芯脆碎度不难理解, 如果脆碎度较差,过快的转速就会导致磕边、碎片等产生。 片芯的装载量较少时为了弥补片床滑动可以提高转速改善。 另外包衣过程的干燥速度和干燥能力也影响转速,如果干 燥速度较慢,可以通过减少喷量并降低转速增加干燥时间 改善。
4、因此转速选择能使片床形成瀑流的最低转速即可。 4.喷涂范围及喷雾分布: 喷涂范围与喷枪设计直接相关,数量、安装角度以及 安装距离都会有直接的影响。比较优秀的喷枪大体可以保 证在整个喷雾区域液滴相对分布均匀,国内的目前效果稍 差。对于现在常见的多枪设计包衣机,应该注意的是要避 免多枪喷雾区域中间出现重叠或漏点,影响包衣层均匀度, 当然还要防止喷到锅壁上。对于喷枪的高度并没有一个明 确的数值,大体上薄膜衣在片床上方 30cm 就好,肠溶衣可 以更低一点,喷枪的角度应与形成瀑流后的片床垂直,防 止包衣液反弹。关于喷枪是安装在片床的正中还是上 1/3 处并没有明确的指示,两个位置都可以接受,相对来说安
5、 装在上 1/3 处可以经过更长的干燥时间。 5.包衣液流速: 蠕动泵因其良好的流量控制能力与无污染的优点被广 泛用于输送包衣液,但在实际应用中可以发现在转速较低 的位置,包衣液的输送量变化比较大,不够均匀。理想的 情况下为了获得相对稳定的流速,蠕动泵泵速可以设置在 量程的中位,例如对于 0-200 转的蠕动泵,使用泵速约为 100 能取得较好的流量控制效果,如不适用可以使用管径较 细的泵头。对于每个喷枪单独送液的包衣机,假如需要更 换橡胶软管的话最好同一个泵头几根管全部换掉。有一个 案例是本来挺稳定的包衣机更换其中一根软管后效果下降, 经排查发现新旧软管弹性有差异导致包衣液流量变化。 6.干
6、燥: 对于包衣工序的干燥来说,风量比温度重要,这也是 国内外设备性能差异的主要。需要说明的是关于进排风形 成的负压控制,并非负压越大越好,负压过大加料门口会 漏风影响喷雾效果,因此建议的是采用较小的负压甚至有 负压就好。另外近几年随着水性包衣的推广,很多人误把 包衣温度当成了进风温度,比如卡乐康所推荐的包衣温度 40是指片床温度,此时进风温度即使为 70也不影响, 当然片床温度测量尽量测试刚喷过位置的中间区域。对于 干燥过程来说,预热可以使包衣获得更好的干燥效果从而 提高包衣效率,国外的产品片芯一般做的比较优秀,预热 后有利于提高效率,国内很多片芯预热后可能会导致脆碎 度下降等不良后果,因此是
7、否预热不在强制推荐,根据片 芯的能力确定。 7.用于包衣的片芯: 比如片芯的机械完整性、薄膜粘附性、标示、薄膜均 匀度,对于片芯来说,脆碎度比硬度更重要,推荐的片芯 脆碎度低于%,最好不超过%,硬度 8-10Kp,当然这只是理 想的推荐值实际上很多片剂硬度 4Kp 也可以包衣。片剂本 身的粘附性取决于孔隙度,理论上微晶纤维素乳糖蔗 糖磷酸氢钙。如果压片的模具有磨损导致片芯带有环沟 或飞边,包衣的时候包衣液不易覆盖或包衣过程中飞边脱 落也会影响包衣的均匀度。如果是刻痕片,还要结合片形 分析最易磨损位置,在刻痕时规避或调整。另外片芯的配 方对于包衣效果也有较 大的影响,比如硬脂酸镁,硬脂酸镁外观呈片状,润 滑的机理是在颗粒表面进行包裹,因此硬脂酸镁混合时间 不宜过长,1-2min 就好。用量过多或混合时间过长可能会 使片芯松软,可压性下降、溶出降低以及膜粘附性下降。 另外还有超级崩解剂可能导致包衣后片面有坑点不光滑, 这是因为超级崩解剂作用机制是吸水膨胀,包衣过程中超 崩吸湿膨胀造成。