片剂薄膜包衣知识总结.docx

1、片剂薄膜包衣知识总结片剂薄膜包衣知识总结 薄膜包衣的关键组成： 1.工艺稳健性： 工艺稳健性是指从工艺的开始到结束能尽量少更改控 制参数、少人员干预。这种理想的状态需要各方面都比较 优秀才可以实现。与持续工艺验证要解决的问题一样，如 果一个处方从工艺流程开始就有缺陷，那么你也很难寄望 通过包衣弥补。固体制剂工序相对比较多，有时会有一种 依赖心理，比如因为原辅料性质变化导致制粒产出的颗粒 不好，制粒可能会希望压片工序调整解决，接下来如果因 为颗粒不好导致产出的片芯不好，压片可能会希望包衣工 序调整解决，但问题在于包衣并不是万能工序，无法掩盖 全部缺陷，很多时候包衣失败其实从制粒就开始失败了。 因

2、此，工艺稳健性是基础，接下来内容都是在这个基础上 进行优化。 2.产品装载量： 通常描述装载量是不能在喷雾区域露出挡板，这一点 没有疑问，挡板等不锈钢件温度较低，干燥较慢，喷在上 面容易造成粘附。为了提高 包衣效率装载量应尽可能多，过少的装载量会造成片 床滑动包衣不均匀。需要注意的是装载量应保证在片床形 成均匀的瀑流后能完全覆盖排风室，否则无功热风会降低 干燥效率，延长包衣时间。当然也有一类能够调节排风室 大小的“鞋”式包衣机可以解决此问题。 3.包衣锅转速： 有一个考察转速与包衣均匀程度的试验，试验中可以 看出片面包衣厚度大于片径面，片径面大于两者交界的棱 边。考虑到棱边不易观察选择片径面比

3、较，可以看出提高 转速减少片床滑动改善瀑流后包衣更均匀，但过快的转速 又会导致磨损增加。影响转速设定的参数比较多，例如： 片芯大小外形、片芯脆碎度及光滑程度，挡板，装量，干 燥能力等。片芯的大小外形、光滑程度，挡板的外形对片 床瀑流的形成有影响，表面平坦的片芯有时会因干燥不及 时粘结在一起形成双胞胎片甚至多胞胎片，当然给片芯平 面增加一个很小的弧度就能解决。片芯脆碎度不难理解， 如果脆碎度较差，过快的转速就会导致磕边、碎片等产生。 片芯的装载量较少时为了弥补片床滑动可以提高转速改善。 另外包衣过程的干燥速度和干燥能力也影响转速，如果干 燥速度较慢，可以通过减少喷量并降低转速增加干燥时间 改善。

4、因此转速选择能使片床形成瀑流的最低转速即可。 4.喷涂范围及喷雾分布： 喷涂范围与喷枪设计直接相关，数量、安装角度以及 安装距离都会有直接的影响。比较优秀的喷枪大体可以保 证在整个喷雾区域液滴相对分布均匀，国内的目前效果稍 差。对于现在常见的多枪设计包衣机，应该注意的是要避 免多枪喷雾区域中间出现重叠或漏点，影响包衣层均匀度， 当然还要防止喷到锅壁上。对于喷枪的高度并没有一个明 确的数值，大体上薄膜衣在片床上方 30cm 就好，肠溶衣可 以更低一点，喷枪的角度应与形成瀑流后的片床垂直，防 止包衣液反弹。关于喷枪是安装在片床的正中还是上 1/3 处并没有明确的指示，两个位置都可以接受，相对来说安

5、 装在上 1/3 处可以经过更长的干燥时间。 5.包衣液流速： 蠕动泵因其良好的流量控制能力与无污染的优点被广 泛用于输送包衣液，但在实际应用中可以发现在转速较低 的位置，包衣液的输送量变化比较大，不够均匀。理想的 情况下为了获得相对稳定的流速，蠕动泵泵速可以设置在 量程的中位，例如对于 0-200 转的蠕动泵，使用泵速约为 100 能取得较好的流量控制效果，如不适用可以使用管径较 细的泵头。对于每个喷枪单独送液的包衣机，假如需要更 换橡胶软管的话最好同一个泵头几根管全部换掉。有一个 案例是本来挺稳定的包衣机更换其中一根软管后效果下降， 经排查发现新旧软管弹性有差异导致包衣液流量变化。 6.干

6、燥： 对于包衣工序的干燥来说，风量比温度重要，这也是 国内外设备性能差异的主要。需要说明的是关于进排风形 成的负压控制，并非负压越大越好，负压过大加料门口会 漏风影响喷雾效果，因此建议的是采用较小的负压甚至有 负压就好。另外近几年随着水性包衣的推广，很多人误把 包衣温度当成了进风温度，比如卡乐康所推荐的包衣温度 40是指片床温度，此时进风温度即使为 70也不影响， 当然片床温度测量尽量测试刚喷过位置的中间区域。对于 干燥过程来说，预热可以使包衣获得更好的干燥效果从而 提高包衣效率，国外的产品片芯一般做的比较优秀，预热 后有利于提高效率，国内很多片芯预热后可能会导致脆碎 度下降等不良后果，因此是

7、否预热不在强制推荐，根据片 芯的能力确定。 7.用于包衣的片芯： 比如片芯的机械完整性、薄膜粘附性、标示、薄膜均 匀度，对于片芯来说，脆碎度比硬度更重要，推荐的片芯 脆碎度低于%，最好不超过%，硬度 8-10Kp，当然这只是理 想的推荐值实际上很多片剂硬度 4Kp 也可以包衣。片剂本 身的粘附性取决于孔隙度，理论上微晶纤维素乳糖蔗 糖磷酸氢钙。如果压片的模具有磨损导致片芯带有环沟 或飞边，包衣的时候包衣液不易覆盖或包衣过程中飞边脱 落也会影响包衣的均匀度。如果是刻痕片，还要结合片形 分析最易磨损位置，在刻痕时规避或调整。另外片芯的配 方对于包衣效果也有较 大的影响，比如硬脂酸镁，硬脂酸镁外观呈片状，润 滑的机理是在颗粒表面进行包裹，因此硬脂酸镁混合时间 不宜过长，1-2min 就好。用量过多或混合时间过长可能会 使片芯松软，可压性下降、溶出降低以及膜粘附性下降。 另外还有超级崩解剂可能导致包衣后片面有坑点不光滑， 这是因为超级崩解剂作用机制是吸水膨胀，包衣过程中超 崩吸湿膨胀造成。