CYP2C19基因多态性对舍曲林治疗儿童青少年抑郁症的影响研究.pdf

1、临床神经病学杂志():.():.():.:.():.():.:.():.():.李兵李彦聂坤等.胆碱能系统功能紊乱与帕金森病轻度认知功能障碍研究进展.中华老年心脑血管病杂志():.朱睿明张玉虎唐红梅等.记忆损害型帕金森病轻度认知障碍患者脑白质疏松及脑血管危险因素的分析.中华老年心脑血管病杂志():.潘晨曦刘卫国李蓝婷等.帕金森病前驱期轻度认知损害特点及其相关因素分析.中国临床神经科学():.(收稿日期:)基金项目:山东省自然科学基金(编号:)邯郸市科学技术研究与发展计划(编号:)作者单位:.河北邯郸邯郸市中心医院.华北医疗健康集团峰峰总院精神卫生中心.邯郸市精神病院.山东省精神卫生中心(山东大

2、学附属精神卫生中心)基因多态性对舍曲林治疗儿童青少年抑郁症的影响研究封俊杰段蕾梅吴恩海李西荣【摘要】目的 探讨 基因多态性对舍曲林治疗儿童青少年抑郁症临床疗效和耐受性的影响 方法连续招募 例 岁以下的抑郁症患者根据临床经验给予舍曲林 /治疗疗程 周 采用汉密尔顿抑郁量表 项()于治疗前及治疗后第、周末评分以判断临床疗效治疗后第、周末采用治疗中需处理的不良反应症状量表()评估患者的不良反应 采用 微阵列芯片法检测 基因型 依据 基因型将患者分为慢代谢组、中等代谢组和快代谢组分析药物疗效和耐受性 结果 例患者中有快代谢型 例(快代谢组)中等代谢型 例(中等代谢组)慢代谢型 例(慢代谢组)治疗后第

3、周末三组治疗有效率比较差异有统计学意义(.)中等代谢组和慢代谢组治疗有效率均高于快代谢组(.)中等代谢组和慢代谢组在治疗后第、周末 评分均较各自治疗前降低(.)治疗后第、周末不同代谢组之间 评分比较差异均存在统计学意义(.)回归分析的结果提示儿童青少年抑郁症患者快代谢型获得舍曲林疗效的机会仅为中等代谢型的.(.)结论 基因多态性对舍曲林治疗儿童青少年抑郁症的疗效和耐受性有影响中等代谢型和慢代谢型优于快代谢型【关键词】抑郁症舍曲林基因多态性儿童青少年【中图分类号】.【文献标识码】【文章编号】():./.开放科学(资源服务)标识码():抑郁症是常见的精神疾病之一 年 报道我国抑郁症患病率为.据此推

4、算我国约有 万抑郁症患者 近年研究发现儿童青少年抑郁症患病率逐年上升因其症状表现、治疗反应、不良结局等的独特性日益受到重视 选择性 羟色胺再摄取抑制剂是临床实践中经常使用的一类抗抑郁药其中的舍曲林尤其在未成年患者中得到广泛应用细胞色素()是由一群精神医学杂志 年第 卷第 期 .基因超家族编码的肝药代谢酶参与了大部分药物的体内代谢 现有研究发现 基因型在中国汉族人群的分布具有特有遗传变化有的个体该基因由 的野生型突变为 和从而引起对应酶活性的下降 另外的一些研究显示 酶作为主要代谢酶参与了抗抑郁药的药物代谢过程并据此提出 基因多态性影响抗抑郁药的体内代谢和临床疗效 然而 基因多态性是否会对儿童青

5、少年抑郁症患者的抗抑郁药临床疗效和代谢过程产生影响目前循证医学证据尚且不足 为了探讨这一科学问题本研究选取 例儿童青少年抑郁症患者检测所有被试 基因多态性并确定代谢型探讨其对舍曲林临床疗效和药物不良反应的影响以期为儿童青少年抑郁症精准医疗提供科学依据 对象与方法.对象 本研究为观察性研究 招募 年 月 年 月邯郸市中心医院、邯郸市精神病院就诊的儿童青少年抑郁症住院患者 纳入标准:()符合国际疾病分类第 版()抑郁障碍诊断标准()汉族年龄为疗效显著为疗效一般为无效 治疗过程中出现的药物不良反应采用治疗中需处理的不良反应症状量表()评定量表评定由经过量表使用培训的两名资深主治医师分别独立完成 在治

6、疗前应用 评估抑郁症状严重程度治疗后第、周末分别应用 评估治疗效果应用 评估药物不良反应.统计学方法数据分析采用 .实施计量资料先进行正态分布检验相关数值以均数标准差()表示治疗前后的临床疗效分析采用配对样本 检验多个组间的比较采用方差分析判定 基因型 遗传平衡定律以及计数资料分析采用检验二元 回归探讨可能与治疗效果相关的因素.)见表 表 不同代谢型一般资料比较一般资料快代谢组()中等代谢组()慢代谢组()/值 值性别(男/女)/.(分).年龄(岁).受教育年限(年).病程(年).精神医学杂志 年第 卷第 期 .基因的 遗传平衡本研究中纳入的 例患者 等位基因分布频率与理论频率比较差异不存在统

7、计学意义(.)符合 遗传平衡定律 见表 表 等位基因 遗传平衡分析表等位基因实测频率()理论频率().不同代谢组治疗前后临床疗效及 评分比较治疗后第 周末快代谢组治疗有效 例(.)中等代谢组治疗有效 例(.)慢代谢组治疗有效 例(.)三组治疗有效率比较差异有统计学意义(.)进一步两两比较发现中等代谢组和慢代谢组治疗有效率均高于快代谢组(.)中等代谢组和慢代谢组治疗有效率比较差异不存在统计学意义(.)中等代谢组和慢代谢组在治疗后第、周末 评分均较各自治疗前降低(.)治疗后第、周末不同代谢组之间 评分比较差异均存在统计学意义(.)见表 表 不同代谢组治疗前后 评分比较()时间快代谢组()中等代谢组

8、()慢代谢组()值 值治疗前.治疗后 周.治疗后 周.治疗后 周.注:与治疗前比较.)应注意的是慢代谢组有 例因药物不耐受中途退出这 例并没有纳入总体数据进行分析.舍曲林在儿童青少年抑郁症中临床疗效的影响分析以治疗是否有效分组纳入性别、年龄、病程以及 代谢型展开二元 回归分析 结果表明性别、年龄、病程没有进入回归方程不是舍曲林治疗儿童青少年抑郁症的独立影响因素快代谢型抑郁症患儿使用舍曲林治疗获得临床疗效的可能性为中等代谢型的.(.:.)见表 表 舍曲林治疗儿童青少年抑郁症临床疗效的影响分析变量回归系数 标准误值 值 值中等代谢型快代谢型.慢代谢型.讨论舍曲林是儿童青少年抑郁症治疗中最常使用的处

9、方药物之一目前临床药物使用的依据仍然主要是临床医生的经验 本研究在国内首次探讨 基因突变所致不同代谢型对于舍曲林治疗儿童青少年抑郁症的临床疗效和药物不良反应的影响 研究发现 快代谢型在儿童青少年抑郁症群体的疗效低于中等代谢和慢代谢型三者之间的药物不良反应差异不存在统计学意义本研究发现 等位基因分布符合 定律舍曲林治疗儿童青少年抑郁症时在 快代谢型患儿中疗效明显低于中等代谢和慢代谢型 这一结果与国外的有些研究一致这可能与药物代谢过程有关系 等研究发现 中等代谢型儿童抑郁症患者服用舍曲林/所达到的最大血药浓度和曲线下面积在慢代谢型患者只需要 /而在快代谢型则需要/等分析 基因型儿童服用舍曲林的剂量

10、趋势发现尽管所有儿童舍曲林开始剂量相近但在随访中显现出 基因型对剂量调整的影响他们发现快代谢型患儿的剂量比中等代谢型高 等总结丹麦 例未成年患儿用药信息进一步明确了 基因型对于舍曲林的临床使用具有积极意义 等则认为儿科人群抗抑郁药物遗传学的研究方兴未艾迄今为止的结果与成年人群中发现的抗抑郁基因相关在该群体的特异性需要大量研究去探索本研究虽没有发现 基因型与儿童青少年服用舍曲林不良反应存在相关性但发现在慢代谢组中两例患儿因药物耐受性问题退出研究 等在健康人群的研究发现慢代谢型的药物不良反应有增加趋势并认为这与体内血药浓度的蓄积有关系 等研究发精神医学杂志 年第 卷第 期 .现与其他代谢型相比慢代

11、谢型患者的曲线下面积和最大血药浓度更高 从药物基因代谢的理论角度使用相同的较高剂量情况下慢代谢型患儿药物不良反应的发生率应该高于其他代谢型 这一假设在本研究并没有得到印证分析可能的主要原因有两点一是样本量不够大二是慢代谢型的剂量调整更慢与其他代谢组相比治疗 周后舍曲林最高日剂量更低本研究存在一些不足之处 比如样本量不够大没有比较不同代谢组的药物剂量没有测量血药浓度等 在以后的研究中希望扩大样本量增加血药浓度检测等技术手段以期在该领域的研究有更多经验总结为儿童青少年抗抑郁精准治疗提供科学依据参考文献 .:.():.:.():.赵云红.河北地区汉族人群 基因多态性分布情况.石家庄:河北医科大学.李苗苗.中国部分地区 基因多态性分布特征.大连:大连医科大学.?.:.吴作天魏艳艳肖玲等.肝药酶 基因多态性与抗抑郁药所致肝功能改变的关系.临床精神医学杂志 ():.靳庆敏葛茂宏.基因多态性对抗抑郁剂代谢影响的研究进展.精神医学杂志 ():.裴可灵张涛张一弛等./基因多态性对 药物代谢及效应的影响.精神医学杂志():.():.殷青云苏林雁李雪荣.在儿童及青少年精神障碍中的应用.临床精神医学杂志 ():.:.():.():.:.()():.:.:.():.():.():.(收稿日期:)精神医学杂志 年第 卷第 期 .