1、 年 月 日 第 期.中 医 学 报 第 卷 总第 期.基金项目:国家自然科学基金面上项目()扶正剔邪搜络方对肺纤维化大鼠血氧分压的影响练毅刚郑丰杰张宁温笑薇张山闫玉琴崔兰凤苏惠萍.北京中医药大学东直门医院北京 .北京中医药大学北京 .北京市隆福医院北京 摘要:目的:研究扶正剔邪搜络方对肺纤维化大鼠不同时相血氧分压的影响 方法:将健康清洁级雄性 大鼠 只随机分为假手术组、模型组、扶正剔邪搜络方组、氧疗组、扶正剔邪搜络方 氧疗组每组 只 除假手术组外其余组大鼠气管内推注博莱霉素建立肺纤维化模型 造模 后扶正剔邪搜络方组及扶正剔邪搜络方 氧疗组大鼠灌胃给予.扶正剔邪搜络方颗粒剂溶液吸氧组、假手术组
2、和模型组灌胃给予相同体积的生理盐水每天 次连续 天 吸氧组和扶正剔邪搜络方 氧疗组大鼠每天吸氧 给药第、天时观察各组大鼠血氧分压变化电镜下观察模型大鼠肺组织病理变化 结果:模型组肺小动脉内皮细胞肿胀树状突起凸向管腔膜平滑肌增厚内弹力板粗细不均匀随着时间延长大鼠肺泡纤维化越严重 与假手术组比较第、天时模型组血氧分压均明显降低(.)与模型组比较第、天时扶正剔邪搜络方组血氧分压均明显改善(.)第 天时氧疗组血氧分压明显改善(.)第、天时扶正剔邪搜络方 氧疗组血氧分压明显改善(.)结论:扶正剔邪搜络方对肺纤维化大鼠血氧分压有明显的改善作用关键词:扶正剔邪搜络方肺纤维化血氧分压大鼠:./.中图分类号:.
3、文献标志码:文章编号:().:.:.:.年 月 日 第 期.中 医 学 报 第 卷 总第 期.(.)(.)(.)(.).:.:间质性肺疾病()临床以进行性加重的呼吸困难、通气功能障碍伴弥散功能降低、低氧血症为主要特征 间质性肺疾病为一大类疾病近年来发病呈上升趋势其种类有 多种 病因不明临床特征为渐进性呼吸困难、干咳、低氧血症等最终可导致双肺纤维化甚至危及生命 目前关于间质性肺疾病的有效治疗方法有限肺移植是 发展到终末期的有效治疗手段但费用高昂、供体器官缺乏以及移植后的排斥反应等导致难以广泛开展 研究发现苏惠萍老师经验方剂扶正剔邪搜络方治疗博来霉素致肺纤维化大鼠疗效显著 基于此本研究拟观察扶正剔
4、邪搜络方及吸氧条件下肺纤维化大鼠血氧分压在不同时相的变化为临床改进治疗方案提供实验依据 材料.实验动物 健康清洁级雄性 大鼠 只体质量()由北京维通利华实验动物技术有限公司提供许可证编号:(京)将动物于 级动物房进行适应性饲养 周环境温度 相对湿度 自然节律采光标准饲料喂养自由进食和饮水.药物与试剂注射用盐酸博莱霉素(规格:/瓶日本化药株式会社批号:)扶正剔邪搜络方(颗粒剂 规格:./袋 康美药业集团 批 号:)血气生化多项测试卡片(干式电化学法美国 雅 培 公 司 型 号:标 准 编 号:/).仪器 型脱水机、型包埋机(武汉俊杰电子有限公司)型病理切片机(上海徕卡仪器有限公司)型烤箱(上海慧
5、泰仪器制造有限公司)型全景组织显微成像系统(日本尼康公司)方法.模型建立与分组采用随机数字表法将 只大鼠分为假手术组、模型组、扶正剔邪搜络方组、氧疗组及扶正剔邪搜络方 氧疗组每组 只 除假手术组外按照参考文献方法建立肺纤维化大鼠模型以 的剂量腹腔注射 戊巴比妥钠麻醉大鼠后将大鼠固定在辅助光源照射下提起大鼠舌头采用 号套管针经口腔水平插入达到咽喉部位后将针尾压低使针头抬高 待插入气管之后将针芯拔出 使用棉球薄片检验套管针位置将其置于套管针外口如果套管针已在气管可见到薄片随呼吸前后运动 然后快速经气管插管以.的剂量注射.博来霉素溶液之后快速经气管插管注射.空气并立即直立旋转大鼠令药液在双肺内得以均
6、匀分布假手术组大鼠注射相同容积的生理盐水其余操作同上.给药 在造模 后扶正剔邪搜络方组及扶正剔邪搜络方 氧疗组大鼠灌胃给予.扶正剔邪搜络方颗粒剂溶液吸氧组、假手术组和模型组大鼠灌胃给予相同体积的生理盐水每天 次连续 吸氧组和扶正剔邪搜络方 氧疗组大鼠放置在封闭的吸氧仓中和外界用一个管道连接该管道连接氧气瓶外部管道设置一个阀门用来控制给氧流量在仓内放置氧浓度监测装置然后通过调节氧流量使得仓内氧浓度保持在 左右每天吸氧 .血氧分压检测 放置大鼠于解剖台将腹部皮肤剪开从腹主动脉采血单片测试卡片要在室温下放置 排弃采血针第一滴血迅速将血样注入注样口后立即封闭注样口之后分析动脉血气.电镜观察组织病理变化
7、电镜固定液固定后的肺组织用.磷酸缓冲液漂洗每次 共 次 用含锇酸的.磷酸缓冲液室温固定 .磷酸缓冲液漂洗 次每次 上行酒精脱水(体积分数乙醇 体积分数 乙醇 体积分数乙醇 体积分数 乙醇 体积分数 乙醇 体积分数 乙醇 年 月 日 第 期.中 医 学 报 第 卷 总第 期.体积分数 乙醇 体积分数丙酮 体积分数 丙酮 )渗透(丙酮与 包埋剂 渗透 丙酮与 包埋剂 渗透过夜)包埋 聚合 超薄切片机切片电子显微镜下采集图像并分析.统计学方法连续型变量均以平均值 标准差()描述采用 .进行统计分析 多组比较方差齐则采用单因素方差分析方差不齐则进行非参数检验组间两两比较采用 检验.为差异具有统计学意义
8、 .为不具有统计学差异 结果.模型组大鼠肺组织电镜病理结果电镜病理结果显示模型组大鼠肺小动脉内皮细胞肿胀树状突起凸向管腔膜平滑肌增厚内弹力板粗细不均匀第 天模型组大鼠肺组织内皮细胞与基底膜相连处有大量空泡局部肺泡纤维化第 天模型组大鼠肺组织少量肺泡纤维化第、天模型组大鼠肺组织肺泡纤维化严重说明造模成功注:第 天:第 天:第 天:第 天图 透射电镜下观察模型组大鼠肺组织病理变化.各组大鼠血氧分压比较 与假手术组比较第、天时模型组大鼠血氧分压均明显降低(.)与模型组比较第、天时扶正剔邪搜络方组大鼠血氧分压均明显改善()第 天时氧疗组大鼠血氧分压明显改善(.)第、天扶正剔邪搜络方 氧疗组大鼠血氧分压
9、明显改善(.或 .)表 各组大鼠不同时相血氧分压结果(/)组别 假手术组.模型组.扶正剔邪搜络方组.氧疗组.扶正剔邪搜络方 氧疗组.注:.同一时相与模型组比较.讨论肺络指肺及肺系之络脉包括肺中的血管、细支气管及淋巴管等 与肺间质纤维化病变部位相符肺之络脉又有血络、气络之分分行于内外即张介宾所说:“血脉在中气络在外”血络起到行营血、濡养本脏的作用可化生神气气络起到行气津温养机体的作用 肺间质纤维化在其发病之初期主要病变部位是在气络随着疾病进展邪气逐渐从浅表之气络向深部传入终至血络肺炎期到纤维化期的发展过程亦是气络病向血络病的发展过程 在肺气虚、痰浊、瘀血共同作用下而致肺络痹阻 扶正剔邪搜络方由人
10、参、麦冬、五味子、浙贝母、皂角刺、水蛭、地龙、全蝎组成其中人参、麦冬、五味子三药共用益气养阴润燥生津皂角刺搜络剔痰浙贝母清热散结化痰虫类药物地龙等搜剔经络针对肺纤维化瘀血干结难破的特点辛通、甘润之品配伍应用起到攻补兼施祛瘀同时促进新血生成 全方诸药合用益气养阴化痰通络气络血络同治解气郁通血络研究发现肺部纤维化与血管生成之间关系密切多种刺激因素可引起肺血管再生 如缺氧、应激损失、细胞因子等缺氧刺激促血管生成因子释放引起毛细血管代偿性增生以适应组织代谢需要 年 月 日 第 期.中 医 学 报 第 卷 总第 期.同时炎性细胞释放大量促血管生成因子促进血管生成及重构 血管的过度生成及重构导致无效通气的
11、增加 与模型组比较各不同时相中药组血氧分压均明显改善其作用机制可能与调节过度血管生成及重构有关 氧疗组只在第 天时对大鼠血氧分压起到改善作用而中药加氧疗组在第、天时大鼠血氧分压均改善明显亦说明中药具有改善大鼠血氧分压的作用本次实验氧疗组第、天时对大鼠血氧分压的改善作用不明显而中药加氧疗组对血氧分压改善效果亦不如单用中药在第 天时对于血氧分压改善已无统计学意义说明在肺泡炎症期到肺纤维化形成的过程中给予氧疗最终未起到改善氧合的作用推测可能与给氧浓度、给氧时间及肺部血管再生产生无效血管灌注相关需要进一步实验验证参考文献:何权瀛.弥漫性肺间质纤维化临床诊断思路.临床肺科杂志():.():.():.:.
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