复方苦参注射液减少放射性损伤的研究进展.pdf

1、.4463MODERNONCO.31,No.232023年12 月现代肿瘤医学第31卷第2 3期复方苦参注射液减少放射性损伤的研究进展李京辰，李涛”，秦文杰，段秀梅，毕小凤，王鹏飞，张亚锰，海丽娜1北京振东光明药物研究院有限公司，北京10 0 12 0；山西振东制药股份有限公司，山西长治0 47 10 0【指示性摘要】放射性损伤是肿瘤患者在进行放射性治疗时最常见的并发症之一，随着技术的发展和革新，放射性损伤的发生情况虽然有所下降,但仍然是临床上的常见并发症，且临床上对于放射性损伤的治疗方式单一，且效果有限，一些新的治疗手段正在实验研究阶段，仍需临床实验完成验证。在中医理论认知中，放射性损伤属于

2、体外热毒，易伤人体。复方苦参注射液具有清热?血等功效，适用于在临床上结合现有治疗手段抑制放射性损伤。为此，本文将从复方苦参注射液对于临床常见类型的放射性损伤的效果方面进行论述，以期为临床治疗放射性损伤带来新的思路。【关键词】复方苦参注射液；放射性损伤；中西医结合【中图分类号】R730.5【文献标识码】AD0I:10.3969/j.issn.1672-4992.2023.23.032【文章编号】16 7 2-4992-（2 0 2 3)2 3-446 3-0 5Research progressonreducingradiationdamageound Kushen injectionLI Ji

3、ngchen,LI Tao,QIN Wenjie,DUAN Xiumei,BI Xiaofeng,WANG Pengfei,ZHANG Yameng,HAI LinaBejing Zhendong Guangming Pharmaceutical Research Institute Co.,Ltd.,Beijing 100120,China;Shanxi Zhendong PharmaceuticalCo.,Ltd.,Shanxi Changzhi 047100,China.AbstractRadiation injury is one of the most common complica

4、tions for tumor patients undergoing radiation therapy.With the development and innovation of technology,although the incidence of radiation injury has decreased,it is stila common clinical complication.In addition,there is a single therapeutic method for radiation injury in clinical prac-tice with l

5、imited effect,and some new therapeutic means are in the experimental research stage.Clinical trials are stillneeded to complete the verification.In the theoretical cognition of traditional Chinese medicine,radiation damage be-longs to external heat toxicity,which is easy to harm the human body.Compo

6、und Kushen injection has the effect ofclearing heat and cooling blood,and is suitable for inhibiting radiation damage in clinical practice combined with ex-isting therapeutic methods.Therefore,this article will discuss the effect of compound Kushen injection on commontypes of radiation injury in cli

7、nic,in order to bring new ideas for clinical treatment of radiation injury.Key words compound Kushen injection,radioactive damage,integration of traditional Chinese and western medicineModern Oncology 2023,31(23):4463-4467在中国和世界上的发达国家中，恶性肿瘤是导致死亡的主要原因之一1-2 ,2 0 0 0 年以来，中国的癌症病例数、死亡人数、发病率和死亡率逐步上升3-4。在对

8、2 0 2 0 年GLOBO-CAN数据库中中国的十大常见发病癌种数据观察得出，肺癌和上消化道癌种是中国最常见的癌种5。由于免疫治疗和靶向治疗的普及，中国恶性肿瘤患者的生存率从2 0 0 3年一2005年的30.9%增长到2 0 12 年-2 0 15年的40.5%6 。但是在临床治疗中，传统治疗手段，如放射治疗（以下简称“放疗”）的使用也日益增多。放疗的主要目标是通过放射线消【收稿日期】202306-16【修回日期】2023 07-07【基金项目】国家中药标准化项目资助（编号：ZYBZH-C-JIN-43)【作者简介】李京辰（1997 一），男，北京人，研究方向：新药开发。E-mail:li

9、jingchen789 【通信作者】海丽娜（197 7 一），女，河南人，副研究员，研究方向：新药开发。E-mail:灭或根治局部肿瘤的原发灶和转移灶，但是会损伤放射区域周边的大量正常细胞，导致周边照射部位发生溃疡和照射区域的组织器官损伤。而放射性损伤（radiation injury,RI)作为恶性肿瘤患者放疗后的常见并发症,严重的影响了放疗的正常进行,降低了患者的依从性和生活质量，最终制约了疗效。目前多使用抗生素、激素和生物制剂等药物解决RI,但是临床疗效不理想，且常伴随大量的副作用。因此,如何有效的缓解RI成为了临床相关研究热点。在中医理论中,RI属于体外热毒，侵袭人体，因此在治疗时常使

10、用清热滋阴类药物。国医大师周仲瑛教授7 提出“瘀热”病机理论，指当疾病发生到某一阶段时，同时出现血热、血瘀两种症状，瘀热互搏，相合为患。吴勉华等8 将此理论机制用于治疗RI,并以“消癌解毒、?血散瘀、益气养阴”为治则，临床效果尚可。复方苦参注射液（compoundKushen injection,CKI)有清热?血、消肿散结、解毒祛瘀的功效。所以本文就近年来 CKI对于RI在常见部位的作用机制及研究进展情况，综述如下。1放射性皮肤损伤皮肤作为人体最大的屏障组织器官，在组织学中由内到.4464复方苦参注射液减少放射性损伤的研究进展李京辰，等外分为皮下组织、真皮层与表皮层和皮肤附属器。放射性皮肤损

11、伤是RI的主要类别之一,其发病率可达到8 7%,其中3级以上的严重放射性皮炎约占10%15%9，在接受放疗后，皮肤遵循红斑一水疱一肿胀一溃疡坏死硬化这六大发展阶段10 ,临床最常见的主要表现为皮肤疼痛肿胀、组织液渗出、并发感染，严重者可发生溃疡和坏死，其中以乳腺癌、外阴癌、头颈部肿瘤、肛管癌的严重程度较高。放射性皮炎会严重降低患者的生活质量，降低患者依从性，迫使治疗计划中断。而西医目前对于放射性皮肤损伤的治疗报道很多,但是所用药物均未达到预期效果,如临床上所使用的敷料黏合度问题,皮肤瘙痒、皮质醇导致的皮肤受损变薄,以至于进一步出现缺水等原因1-12 。在经济学方面，西医所用敷料的价格较高，会加

12、重患者及其家庭的经济负担。许文婧等131 采用大鼠放射性皮炎模型探讨CKI对于放射性皮炎治疗的作用以及可能机制。相对于放疗模型组,应用CKI治疗能明显改善大鼠皮肤组织及线粒体结构损伤，减少皮肤组织白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和肿瘤坏死因子（t u m o r n e c r o s i s f a c t o r，T NF-）含量，提高线粒体顺乌头酸酶和延胡索酸酶活性,降低组织8-羟基脱氧鸟苷含量;效果以腹腔给药组最好,与放疗模型组相比差异具有统计学意义（P0.05）。CK I能防治大鼠急性放射性皮炎,其机制可能与保护线粒体的结构和酶的功能相关。ZHENG等14 将符

13、合纳入/排除标准的6 0 例鼻咽癌患者随机分为治疗组（放疗前CKI)或对照组（放疗前生理盐水）。CKI 对在临床接受放疗的癌症患者有减轻皮肤损伤的作用。当与辐照（incomingradiation,IR）结合时，CKI诱导癌细胞凋亡，同时逆转人皮肤成纤维细胞（human skinfibroblasts，HSF)细胞中IR诱导细胞调亡。而Bim作为肿瘤抑制因子，在癌细胞中被诱导,但在用 CKI 治疗时HSF细胞没有变化。此外，当Bim被siRNA沉默时，上述效应可能会减弱。CKI代表了一种有前途的辐射保护剂,通过调节Bim对癌细胞（诱导细胞凋亡）和HSF细胞（通过抑制IR诱导的细胞调亡提供辐射保

14、护)具有潜在的差异有益作用。CKI抑制人类癌细胞，同时保护皮肤免受放射治疗，表明CKI可能是一种有前途的放射保护药物2放射性口腔黏膜损伤作为头颈部肿瘤放疗最常见也是最早出现的并发症，口腔黏膜炎的发病原因是由于口腔黏膜组织对于放射线的高敏感性造成的。患者常在口腔黏膜区域出现充血、肿胀、疼痛甚至溃烂等情况，由于口腔的生理功能，导致患者的正常营养摄取方式受限，患者的生活质量下降，体重丢失，最终影响治疗效果。鉴于癌症放疗的顽固性并发症，许多患者寻求额外的预防和治疗方法，可能降低发病率，减轻疼痛，提高生活质量。放射性口腔黏膜损伤在中医归属于“口糜”“口疮”“烂喉痧”等范畴，历代医家认为发病病因是由于热毒

15、雍结，气阴亏虚导致的，故而治疗原则以益气养阴、清热解毒为主。临床上由于其火毒垫伏、缠绵难愈，所以也有医家考虑进行“火郁而发之”15游蓉丽等16 针对CKI对放射性口腔黏膜炎的出现具有延缓作用且能加快愈合，同时具有较好的预防作用。推测可能与其抑制炎症、改善氧化应激、提高免疫功能、镇痛、改善放射野的缺血及抑菌杀菌等作用有关。YUANNJ等17 研究者限于CKI 的随机对照临床研究，以干预口腔黏膜炎的治疗。纳人18 个随机对照试验（ran-domizedcontrolledtrial,RCT）类文献（n=1647）,18 篇报道放射性口腔炎分级的研究资料相对危险度（RR）=0.50,95%CI(0.

16、44,0.57）,P 0.0 0 0 1。放射性口腔炎疼痛程度4篇研究RR=0.47,95%CI(0.36,0.61),P0.0001。口腔黏膜愈合时间2 篇研究RR=1.92,95%CI(1.15,2.68）,P0.000 13方放射性肺损伤肺癌是全球范围内发病率和死亡率增长最快的癌症类型,放疗对于肺癌的控制情况与肺癌的辐射剂量相关，但是肺部对于放射线极其敏感，肺癌组织的辐射抵抗与正常肺部组织的辐射损伤严重的限制了放疗对于肺癌的疗效。放射性肺损伤包括早期的放射性肺炎和后期的放射性肺纤维化，发生率在8%43%之间18-19,肺纤维化的患者大多预后较差。关于放射性肺损伤中细胞的死亡机制，主要是由

17、于电离辐射诱导了细胞凋亡、铁死亡等原因2 0-2 。但发病机制尚不明确，目前研究较多的是炎性细胞和细胞因子级联触发理论2 3。放射线可直接或间接损伤肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞等,并在局部聚集大量炎症细胞，产生多种与炎性渗出、血管破坏、纤维化形成等相关的因子；同时与之相关的炎性或纤维化的信号通路也被大量激活，进一步促进机体损伤反应机制启动，炎性细胞浸润导致炎症发生、纤维化形成、细胞外基质出现代谢紊乱、异常蓄积等，更进一步引起细胞因子释放，最终导致不可逆转的肺损伤2 4-2 5O王文龙等2 6 采用放射性肺损伤模型探讨CKI对放射性肺炎的作用,与正常组比较，模型组小鼠肺系数显著升高（P0.01）

18、,小鼠肺脏出现炎症细胞浸润、肺间质水肿、充血、肺泡结构破坏、部分肺泡萎缩。与模型组比较,CKI组小鼠肺脏炎症细胞浸润及肺间质病变减轻，小鼠肺组织E-cadher-en的水平显著升高（P0.01），小鼠肺组织Vimentin的水平显著降低（P0.01）,T G F-1、Sm a d 3、G SK-3和-cate-nin表达水平显著降低（P0.01）。与地塞米松注射液组比较,CKI小鼠肺部病理形态学改变、E-cadheren、Vi me n t i n、TCF-1等表达水平未见明显差异。CKI能够改善放射性肺损伤模型小鼠肺纤维化，其机制可能与抑制上皮间质转化（EMT）相关的TGF-1、Sm a d

19、 3、G SK-3和-cate-ninmRNA及通道蛋白表达，进而促进E-cadheren表达、抑制Vimentin蛋白表达，最终抑制EMT的发生有关。董广通等2 7 以放射性肺炎模型大鼠为研究对象,对CKI 的治疗作用机制进行试探性研究，与正常组比较，模型组大鼠肺系数显著增大（P0.05）,No t c h l、Ja g g e d l m RNA 表达量显著增高（P0.05），No t c h l、NICD、Ja g g e d l 蛋白表达量显著提高（P 0.0 5）；与模型组比较,CKI组和醋酸泼尼松龙组可显著降低肺系数和Notchl、Ja g g e d l m RNA 表达量（P0

20、.05），放射性肺炎大鼠肺系数和Notchl、Ja g g e d l,可能是其防治放射性肺炎发生发展的机制之一。闫立辉等2 8 探讨CKI防治非小细胞肺癌放疗患者放射性肺损伤及骨髓抑制的效果。其选取10 0 例非小细胞肺癌（n o n-s ma l l c e l l l u n g c a n c e r,NSCLC）患者为研究对象,研究组与对照组各50 例。两组均采取持续6 周的放疗，研究组在放疗基础上加用复方苦参注射液治疗。比较两组疗效，放疗期间放射性肺损伤与骨髓抑制的发生率，以及治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平。结果研究组与对照组总有效率?4465.MODERNONO31.No.23

21、2023年12 月现代肿瘤医学第31卷第2 3期分别为90.0 0%、7 4.0 0%，两组比较差异有统计学意义（P0.05）。研究组早期与晚期放射性肺损伤的发生率及骨髓抑制的总发生率均低于对照组,差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，研究组CD3*、CD 4*、CD 4*/CD 8*水平较治疗前提高，CD8*水平较治疗前降低，对照组CD3*、CD 4*、CD 4*/CD8*水平较治疗前降低,CD8水平较治疗前提高，差异有统计学意义（P0.05）。对采取放疗的NSCLC患者,放疗期间配合复方苦参注射液治疗有助于提高治疗效果，降低放射性肺损伤与骨髓抑制的发生率,改善患者免疫功能。4放射性肠黏膜

22、损伤放射性肠炎（radiationenteritis，RE）是盆腹腔肿瘤放疗后的常见并发症之一，发生率高达2 0%2 9，目前循证医学关于其治疗方法证据有限，可检索的大部分临床试验研究样本量较小，还需大量的多样本量多中心试验进行更全面的佐证。急性肠黏膜损伤可发生在放疗后的几小时或数周之内，而慢性肠黏膜损伤最长甚至可持续30 年时间30 1陈延群等31 探讨CKI对放射诱导大鼠急性放射性小肠炎的防护作用及机制,CKI能减轻大鼠急性放射性小肠炎反应，促进小肠黏膜的修复,其作用机制可能与降低肠黏膜NO的产生有关。许文婧等32 探讨CKI 对大鼠急性出血重症性放射性肠炎的治疗作用,结果CKI能明显改善

23、大鼠肠道黏膜组织以及细胞微结构的破坏,降低治疗大鼠血便和死亡率。治疗组大鼠的肠道炎症因子IL-6、T NF-以及血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEG F）含量显著低于模型组,差异有统计学意义（P0.05）。CK I 能治疗大鼠急性出血重症放射性肠炎,缓解炎症及出血，并能减少死亡率。YUKA等33 基于大鼠放射性肠炎模型研究与空白对照组相比，同时接受五次腹部照射的SpragueDawley（SD）大鼠腹膜内施用CKI导致胃黏膜肠上皮化生（gastric intestinalmetaplasia,GIM)症状的严重程度降低。肠道组织的组织学检查显

24、示，绒毛上皮受损明显减少，同时减少了隐窝中调亡细胞的数量。此外,还发现 CKI 治疗导致炎症因子水平降低,包括肠黏膜中IL-1和IL-6以及产生髓过氧化物酶（my e l o p e r o x i d a s e,M PO）的细胞水平降低。CKI通过抑制黏膜炎症和上皮细胞调亡来减轻辐射诱导的GIM症状。王凌等34 观察复方苦参注射液辅治直肠癌同步放化疗所致急性放射性肠炎的临床疗效和安全性。40 例患者随机分为试验组和对照组各2 0 例。两组均给予庆大霉素、地塞米松、利多卡因灌肠治疗，试验组加用复方苦参注射液静脉点滴治疗。观察组总有效率高于对照组。治疗后两组临床症状评分和直肠黏膜积分均降低，试

25、验组降低更明显。治疗后两组IL-6、C反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）、T NF-均降低,且试验组降低更明显（P0.05)5小结与展望放射治疗是传统的恶性肿瘤治疗方式之一，也是临床上最常用的治疗手段。随着对于放射治疗的临床应用越来越多，由其带来的放射性损伤问题也越来越常见，而严重的放射性损伤不仅仅会导致放射治疗的患者依从性不高，常常被迫中断治疗，严重时甚至发展成为危害患者生命的原因之二5。近年来，越来越多的学者向中西医结合方向进行研究，发挥中药的抗辐射作用和安全性成为了中西医结合治疗恶性肿瘤的主要原因35。临床上越来越多的治疗方式以西医治疗方式为主，同时结合中医治疗，让中

26、药贯穿整个治疗方案始终，从而发挥中药增强药物敏感性，增强患者体质和增加治疗方式安全性的方面。复方苦参注射液在对于放射性损伤方面，有着较好的疗效，起到对于损伤部分的加快愈合和预防作用。推测上述效果可能与其抑制炎症因子水平、保护组织细胞、抑制癌细胞、保护线粒体和酶的功能及结构、对细胞起到辐射保护、改善氧化应激、提高免疫功能及抑菌杀菌等作用有关，但具体内容还有待进一步研究。然而目前仍然缺乏大规模、设计严格的随机对照研究来提供强有力的循证医学证据，多数研究对于接受治疗患者的中医病因病机、证型、治疗原则等方面缺乏规范统一。目前大量的临床研究在盲法、实际治疗情况方面需要进一步加强，在上述的内容中，仍需要大

27、量的多中心、大样本量、严格盲法的RCT类研究提供循证医学证据，从而通过进一步的meta分析确定复方苦参注射液与放射治疗的联合应用价值。【参考文献】1FREDDIE BRAY,MATHIEU LAVERSANNE,ELISABETE WEI-DERPASS,et al.The ever-increasing importance of cancer as aleading cause of premature death worldwide J.Cancer,2021,127(16):30293030.2HYUNA SUNG,JACQUES FERLAY,REBECCA L SIEGEL,et

28、al.Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidenceand mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries J.Ca:ACancer Journal for Clinicians,2021,71(3):209-249.3WEI WQ,ZENG HM,ZHENG RS,et al.Cancer registration in Chi-na and its role in cancer prevention and control J.The LancetOncolo

29、gy,2020,21(7):e342=e349.4CHEN WQ,ZHENG RS,PETER D BAADE,et al.Cancer statisticsin China,2015J.Ca:A Cancer Journal for Clinicians,2016,66(2):115 132.5周昌明，王泽洲，郑莹.2 0 2 3年美国癌症数据解读及对中国癌症防治的启示J.中国癌症杂志，2 0 2 3,33（2）：117-12 5.ZHOU CM,WANG ZZ,ZHENG Y.Interpretation of 2023 cancerdata in the United States an

30、d implications for cancer prevention andcontrol in China J.Chinese Journal of Cancer,2023,33(2):117-125.6ZENG H,CHEN W,ZHENG R,et al.Changing cancer survival inChina during 2003-15:a pooled analysis of 17 population-basedcancer registries J.Lancet Glob Health,2018,6(5):e555-e567.7周仲瑛.论瘀热J.南京中医药大学学报，

31、2 0 0 6,2 2（5）：2 7 3-276,331.ZHOU ZY.On blood stasis heat J.Journal of Nanjing Universityof Chinese Medicine,2006,22(5):273-276,331.8吴勉华，李文婷.中医药防治肿瘤放疗后放射性损伤述要J.江苏中医药,2 0 2 3,55（3）：1-5.WU MH,LI WT.Review on prevention and treatment of radiationdamage after radiotherapy by traditional Chinese medicine

32、 J.Jiangsu Chinese Medicine,2023,55(3):1-5.9FISHER J,SCOTT CHARLES,STEVENS RANDY,et al.Random-ized phase III study comparing Best Supportive Care to Biafine as aprophylactic agent for radiation-induced skin toxicity for womenundergoing breast irradiation:Radiation Therapy Oncology Group(RTOG)97-13J.

33、Int J Radiat Oncol Biol Phys,2000,48(5):1307 1310.10KHADEMI BIJAN,SAFARI SIMA,MOSLEH-SHIRAZI MO-.4466:复方苦参注射液减少放射性损伤的研究进展李京辰，等HAMMAD-AMIN,et al.Therapeutic effect of adipose-de-rived mesenchymal stem cells(ASCs)on radiation-induced skindamage in rats J.Stem Cell Investig,2020,7:12.11HAYLEY WOODING,J

34、ING YAN,LING YUAN,et al.The effectof Mepitel Film on acute radiation-induced skin reactions inhead and neck cancer patients:a feasibility study J.The BritishJournal of Radiology,2017,91(1081):20170298.12RAYMOND J CHAN,RAE BLADES,LEE JONES,et al.A single-blind,randomised controlled trial of StrataXRT

35、?-A silicone-based film-forming gel dressing for prophylaxis and manage-ment of radiation dermatitis in patients with head and neck cancerJ.Radiotherapy and Oncology,2019,139:72-78.13 许文婧，马玥诗，王佩，等.复方苦参注射液通过保护线粒体防治大鼠急性放射性皮炎的研究J中医药信息，2 0 2 2,39(6):6-11.XU WJ,MA YS,WANG P,et al.Study on prevention and

36、treat-ment of acute radiation dermatitis by compound Matrine injectionby protecting mitochondria J.Information of Traditional ChineseMedicine,2022,39(6):6-11.14ZHENG JX,LI G,WANG JJ,et al.Compound Kushen injectionprotects skin from radiation injury via regulating Bim J.Fron-tiers in Pharmacology,202

37、1,12:753068.15周彤，胡帅航，李，等.基于“火郁发之”论治放射性口腔黏膜炎J.环球中医药，2 0 2 2,15（2）：32 1-32 4.ZHOU T,HU SH,LI Z,et al.Treatment of radiation oral mucositisbased on fire depression J.Global Journal of Traditional Chi-nese Medicine,2022,15(2):321-324.16游蓉丽，范慧君，刘金峰，等.复方苦参注射液对放射性口腔黏膜炎的作用研究及机制推测J.辽宁中医杂志，2 0 2 2,49(5):213-2

38、16.YOU RL,FAN HJ,LIU JF,et al.Effect of compound matrine in-jection on radiation oral mucositis and its mechanism speculationJ.Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine,2022,49(5):213 216.17YUAN NJ,ZHANG GJ,YAN XX,et al.The efficacy of compoundkushen injection in preventing and treating radia

39、tion-induced o-ral mucositis:a systematic review and meta-analysis J.Interna-tional Journal of Clinical and Experimental Medicine,2017,10(3):5788-5804.18DING NH,LI JJ,SUN LQ.Molecular mechanisms and treatment ofradiation-induced lung fibrosis J.Curr Drug Targets,2013,14(11):1347 1356.19REINFUSS MARI

40、AN,MUCHA-MAECKA ANNA,WALASEKTOMASZ,et al.Palliative thoracic radiotherapy in non-smallcell lung cancer.An analysis of 1250 patients.Palliation of symp-toms,tolerance and toxicity J.Lung Cancer,2011,71(3):344349.20LIU X,ZHANG JQ,XIE W.The role of ferroptosis in acute lunginjuryJ.Molecular and Cellula

41、r Biochemistry,2022,477(5):1453-1461.21LIU X,WANG L,XING QZ,et al.Sevoflurane inhibits ferroptosis:A new mechanism to explain its protective role against lipopolysac-charide-induced acute lung injuryJ.Life Sciences,2021,275:119391.22YAN ZY,AO XK,LIANG XX,et al.Transcriptional inhibition ofmiR-486-3p

42、 by BCL6 upregulates Snail and induces epithelial-mesenchymal transition during radiation-induced pulmonaryfibrosis J.Respiratory Research,2022,23(1):104.23KIM KWANG-SEOK,JUNG HYEMIN,SHIN IN-KYUNG,etal.Induction of interleukin-1 beta(IL-1)is a critical com-ponent of lung inflammation during influenz

43、a A(H1 N1)virus in-fection J.Med Virol,2015,87(7):1104-1112.24SANKAR GHOSH,MATTHEW S HAYDEN.Celebrating 25 yearsof NF-kB research J.Immunological Reviews,2012,246(1):513.25WEBER A,WASILIEW P,KRACHT M.Interleukin-1(IL-1)pathway J.Sci Signal,2010,3(105):cml.26王文龙，卢宏达，林胜友，等.复方苦参注射液对放射性肺损伤的肺保护作用J.中国实验方剂

44、学杂志，2 0 2 0,2 6（7）：42-49.WANG WL,LU HD,LIN SY,et al.Protective effect of compoundmatrine injection on radiation lung injury J.Chinese Journal ofExperimental Formulae,2020,26(7):42-49.27董广通，张解玉，侯炜.复方苦参注射液干预调控放射性肺炎大鼠Notchl及Jaggedl信号通路的机制J.中华中医药杂志,2 0 19,34(9):42 7 8 -42 8 2.DONG CT,ZHANG XY,HOU W.Effe

45、ct of compound matrine in-jection on Notchl and Jaggedl signaling pathways in rats with ra-diation pneumonia J.Chinese Journal of Traditional ChineseMedicine,2019,34(9):4278-4282.28闫立辉，彭晓梅，杨宇，等.复方苦参注射液防治非小细胞肺癌放疗患者放射性肺损伤及骨髓抑制的效果J.检验医学与临床,2 0 2 1,18(19):2 8 8 8-2 8 90.YAN LH,PENG XM,YANG Y,et al.Effec

46、t of compound matrineinjection on radiation lung injury and bone marrow suppression inpatients with non-small cell lung cancer treated by radiotherapyJ.Laboratory Medicine and Clinic,2021,18(19):2888-2890.29CHATER C,SAUDEMONT A,ZERBIB P.Chronic radiation en-teritisJ.Visc Surg,2019,156(2):175-176.30A

47、LI H HARB,CARLA ABOU FADEL,ALA I SHARARA.Radia-tion enteritis J.Current Gastroenterology Reports,2014,16(5):383.31陈延群，孙建湘，李章展，等.复方苦参注射液对大鼠急性放射性小肠炎的防护作用J.肿瘤防治研究,2 0 11,38（10）：112 9-1132.CHEN YQ,SUN JX,LI ZZ,et al.Protective effect of compoundmatrine injection on acute radiation enteritis in rats J.Ca

48、ncerPrevention and Treatment Research,2011,38(10):1129-1132.32许文婧，马玥诗，王佩，等.复方苦参注射液治疗急性出血重症放射性肠炎大鼠的实验研究J.中国中医急症，2 0 2 1,30(6):959 962.XU WJ,MA YS,WANG P,et al.Experimental study of compoundmatrine injection in treatment of severe radiation enteritis rats withacute bleeding J.Chinese Emergency Medicin

49、e,2021,30(6):959-962.33HARATA-LEE YUKA,QU ZHIPENG,BATEMAN EMMA,etal.Compound Kushen injection reduces severity of radiation-in-duced gastrointestinal mucositis in rats J.Front Oncol,2022,12:929735.34王凌，汤志谋，黄晓琴，等.复方苦参注射液辅治直肠癌同步放化疗所致急性放射性肠炎临床观察J.实用中医药杂志，2021,37(1):4850.WANG L,TANG ZM,HUANG XQ,et al.Cl

50、inical observation ofModern Oncology 2023,:4467 4471MODERNONCOI.31,No.23.44672023年12 月现代肿瘤医学第31卷第2 3期compound Kushen injection in the treatment of acute radiation en-teritis induced by concurrent chemoradiotherapy for rectal cancerJ.Journal of Practical Chinese Medicine,2021,37(1):48-50.35戴小军,张晓春,刘延