复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法对幽门螺杆菌感染消化性溃疡患者根除效果观察.pdf

1、基层医学论坛 2023 年 10 月第 27 卷第 29 期复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法对幽门螺杆菌感染消化性溃疡患者根除效果观察刘季平（兴国县中医院，江西 兴国 342400）作者简介：刘季平，男，本科，主治医师。【摘要】目的探讨复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法在幽门螺杆菌（Hp）感染消化性溃疡患者中的应用价值。方法选取兴国县中医院 2019 年 6 月2021 年 6 月收治的 Hp 感染消化性溃疡患者 120 例，按随机数字表法分为 2 组。对照组（60 例）予以常规四联疗法治疗，研究组（60 例）加用复方嗜酸乳杆菌治疗，均持续治疗 8 周。对比分析 2 组患者抗菌效果、临床疗效、炎症因子水平、

2、肠道菌群及不良反应。结果研究组 Hp 根除率、治疗总有效率分别为 95.00%、96.67%，高于对照组的78.33%、83.33%，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，研究组内皮素（ET）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-）均较对照组低，产气荚膜梭菌低于对照组，乳杆菌、双歧杆菌、B/E 值高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论在 Hp 感染消化性溃疡患者中采用复方嗜酸乳杆菌联合四联疗法治疗能够有效提高 Hp 根除率，减轻炎症反应，改善肠道菌群，且不会增加不良反应，值得临床推广应用。【关键词】幽门螺杆菌感染；消化性溃疡；复方嗜酸乳杆菌

3、；四联疗法；炎症因子；肠道菌群中图分类号：R573.1?文献标识码：A?文章编号：1672-1721（2023）29-0075-03DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.29.025消化性溃疡属消化系统常见疾病，临床中以上腹饱胀、反酸、上腹痛等为主要表现，对患者日常生活造成严重影响1。而幽门螺杆菌（Helicobacter?pylori，Hp）感染是导致消化性溃疡发生的重要原因2。针对 Hp 感染，以往临床多采用常规四联疗法，可减轻患者症状，但长期用药会使机体易产生耐药性，影响 Hp 根除效果，不利于预后3。研究发现，嗜酸乳杆菌可抑制 Hp 定植、生长，在治疗消化性溃疡、

4、功能性消化不良等消化系统疾病中具有重要作用4。复方嗜酸乳杆菌由中国株嗜酸乳杆菌、日本株嗜酸乳杆菌、枯草杆菌等组成，可有效调节肠道菌群，达到抗菌效果。鉴于此，本研究选取兴国县中医院 2019年 6 月2021 年 6 月收治的 120 例 Hp 感染消化性溃疡患者，分析复方嗜酸乳杆菌联合常规四联疗法在 Hp 感染消化性溃疡中的抗菌效果。报告如下。1?资料与方法1.1?一般资料纳入 2019 年 6 月2021 年 6月兴国县中医院收治的 Hp 感染消化性溃疡患者 120 例。按随机数字表法分为对照组（60 例）、研究组（60 例）。对照组中男性 35 例，女性 25 例；年龄 2669 岁，平均

5、年龄（48.735.12）岁；溃疡直径 218?mm，平均（10.121.15）mm；溃疡类型，十二指肠溃疡 19 例，胃溃疡 37例，复合性溃疡 4 例。研究组中男性 38 例，女性 22 例；年龄 2768 岁，平均年龄（48.825.23）岁；溃疡直径 218?mm，平均（10.151.19）mm；溃疡类型，十二指肠溃疡 18 例，胃溃疡 36 例，复合性溃疡 6 例。2 组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P0.05）。本研究获医学伦理委员会审批，患者知情且签署同意书。纳入标准：符合 消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见（2017年）5诊断标准；经快速尿素酶试验显示 Hp 呈阳性；精神良

6、好，可正常进行沟通交流，依从性好。排除标准：伴有全身性严重感染者；入组前 14?d 已经接受抗菌药物治疗者；对本研究所用药物具有过敏反应者；孕妇；全身器官功能损伤者。1.2?方法对照组采用四联疗法，具体用药措施如下：空腹口服 20?mg 埃索美拉唑（阿斯利康制药有限公司，国药准字 H20046379，20?mg），1 次/d；餐后口服 1?g 阿莫西林（澳美制药厂，HC20160036，0.5?g），2 次/d；餐后口服 0.5?g 克拉霉素（宁夏启元国药有限公司，国药准字 H20103113，0.25?g），2 次/d；餐前 30?min服用 200?mg 胶体果胶铋（云鹏医药集团有限公司，

7、国药准字 H20059949，50?mg），2 次/d。研究组加用复方嗜酸乳杆菌（通化金马药业集团股份有限公司，国药准字H10940114，0.5?g）治疗，于餐前 30?min 左右口服用药，用药剂量为 1?g/次，3 次/d。2 组患者均持续治疗 8 周。1.3?观察指标对比分析 2 组患者抗菌效果、临床疗效、炎症因子水平、肠道菌群及不良反应。（1）抗菌效果。于治疗 8 周后采用快速尿素酶试验，记录 2 组患者 Hp 根除例数，以此评估抗菌效果。（2）临床疗效。上腹饱胀、反酸等症状均消失，且胃镜下显示溃疡面临床与实践75基层医学论坛 2023 年 10 月第 27 卷第 29 期消失视为显

8、效；上腹饱胀、反酸症状均明显缓解，溃疡面积较之前缩小 50%以上视为有效；上腹饱胀、反酸症状无明显变化且溃疡面积缩小50%视为无效。总有效率=显效率+有效率。（3）炎症因子水平。治疗前、治疗后抽取患者 5?mL 空腹静脉血，以离心方式分离出血清，通过酶联免疫法检测内皮素（endothelin，ET）、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子（tamour?necrosis?factor-，TNF-）水平。（4）肠道菌群。治疗前、治疗后留取患者粪便样品 2?g，以 10 倍稀释法稀释，做厌氧、需氧培养，通过法国生

9、物梅里埃鉴定系统鉴定分析 2 组患者乳杆菌、双歧杆菌、产气荚膜梭菌，结果以 1?gCFU/g 计算，并计算肠道微生物定植抗力指标（B/E）。（5）不良反应。统计 2 组患者不良反应发生情况。1.4?统计学方法采用 SPSS?20.0 统计学软件分析数据，计量资料以 xs 表示，采用 t 检验，计数资料以百分比表示，采用 2检验，P0.05 为差异有统计学意义。2?结果2.1?2 组患者抗菌效果比较研究组 Hp 根除率为 95.00%（57/60），高于对照组的 78.33%（47/60），差异有统计学意义（2=7.212，P=0.007）。2.2?2 组患者临床疗效比较研究组治疗总有效率较对照

10、组高，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后研究组 ET、IL-1、IL-8、TNF-水平均较对照组低，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后研究组产气荚膜梭菌低于对照组，乳杆菌、双歧杆菌、B/E 值高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 4。3?讨论Hp 属革兰阴性菌，多存在于胃及十二指肠中，感染后会破坏胃肠黏膜屏障防御功能，致使胃肠道功能紊乱，引发消化道溃疡。若未能及时采取有效治疗方案，患者甚至会出现消化道出血、穿孔等情况，对患者生命健康构成严重威胁6-7。既往临床多采用三联疗法表 2?2 组患者治疗前后炎症因子水平比较（xs）组别例数ET（ng/L）IL-1（ng/L）IL-8

11、（pg/mL）TNF-（ng/mL）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组6063.227.2342.035.12114.0712.1361.526.5381.998.0762.466.4867.126.5045.314.32对照组6064.207.1851.085.85112.6912.2578.367.6583.038.1571.407.3267.696.5853.075.19t 值0.7459.0170.62012.9690.7027.0840.4778.902P 值0.4580.0010.5360.0010.4840.0010.6340.001表 3?2 组患者治疗前后

12、肠道菌群比较（xs）组别例数乳杆菌（1?gCFU/g）双歧杆菌（1?gCFU/g）产气荚膜梭菌（1?gCFU/g）B/E 值治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组606.980.737.970.857.050.728.350.966.500.775.900.520.860.151.090.22对照组606.920.727.400.787.060.747.640.836.520.756.150.550.840.160.950.19t 值0.4533.8270.0754.3340.1442.5580.7063.731P 值0.6510.0010.9400.0010.8860.012

13、0.4810.001表 4?2 组患者不良反应比较例（%）组别例数恶心呕吐腹泻失眠便秘头痛总发生研究组602（3.33）2（3.33）0（0）1（1.67）0（0）5（8.33）对照组602（3.33）3（5.00）1（1.67）1（1.67）1（1.67）8（13.33）2值0.776P 值0.378表 1?2 组患者临床疗效比较例（%）组别例数显效有效无效总有效观察组6028（46.67）30（50.00）2（3.33）58（96.67）对照组6018（30.00）32（53.33）10（16.67）50（83.33）2值5.926P 值0.015临床与实践76基层医学论坛 2023 年

14、10 月第 27 卷第 29 期治疗 Hp 感染消化道溃疡，但随着患者 Hp 耐药性增加，其疗效及 Hp 根除率逐渐降低，整体效果不佳。四联疗法主要通过质子泵抑制剂、抗生素、胶体果胶铋共同发挥作用，以此达到消除 Hp 的效果8。但随着抗生素的广泛应用，HP 耐药性增加，四联疗法的 Hp 根除效果仍无法满足临床需求，停药后病情易反复发作，临床应用受限。溃疡属于免疫炎症反应，Hp 感染后机体会释放较多炎症因子，其中 IL-8 会增加氧自由基释放，导致胃肠黏膜受损；IL-1 为致炎细胞因子，参与机体多病理损伤过程；ET 为内源性缩血管物质，患者发生溃疡后，其水平会显著升高，造成消化道血流减少；TNF

15、-水平升高则会加剧机体炎症反应。本研究结果显示，与对照组相比，研究组 Hp 根除率、治疗总有效率均较高，ET、IL-1、IL-8、TNF-水平较低，产气荚膜梭菌较低，乳杆菌、双歧杆菌、B/E 值较高，2 组不良反应相当。提示复方嗜酸乳杆菌合并常规四联疗法在 Hp 感染消化性溃疡患者中具有较高的应用价值，可有效提高Hp 根除率，对促进患者临床症状改善有益。分析其原因，复方嗜酸乳杆菌是一种肠道菌群调节药物，由中国株嗜酸乳 杆菌、日本株嗜酸乳杆菌、粪链球菌、枯草杆菌组成，口服后药物可黏附于胃上皮表面，分泌细菌素、乳酸等阻碍病原菌增殖的物质，进而破坏 Hp 周围的环境，抑制 Hp 生长繁殖，提高 Hp

16、 清除率，并可促使免疫机制参与抑制反应，达到有效抗感染、改变胃黏膜微环境效果，利于加快溃疡愈合9-10。复方嗜酸乳杆菌能够抑制患者体内有害物质分泌，调节机体胃肠道菌群，促进胃肠道黏膜屏障修复，提高黏膜屏障抗 Hp 能力，有效控制病情发展。将复方嗜酸乳杆菌与常规四联疗法联合应用，可发挥协同增效作用，从多方面促进 Hp 根除，促进胃黏膜修复，有利于溃疡面积缩小11-12。复方嗜酸乳杆菌属益生菌，对患者机体影响较小，联合用药不会增加不良反应，临床用药安全性高。本研究样本量不足，且观察时间较短，可能会造成试验结果有误差，临床还应继续扩大样本量，延长随访观察时间，进一步证实复方嗜酸乳杆菌与常规四联疗法联

17、合在 Hp 感染消化性溃疡患者中的应用价值，为临床治疗提供更为可靠的借鉴。综上所述，在 Hp 感染消化性溃疡患者中联合采用复方嗜酸乳杆菌+常规四联疗法疗效确切，可有效减轻机体炎症反应，提高 Hp 根除率，纠正肠道菌群微生态，促进患者快速恢复，安全可行，可于临床进一步推广。参考文献1尉佳林，余发全，何桂榕，等.埃索美拉唑为基础的四联疗法对消化性溃疡患者幽门螺杆菌根除率、炎性因子及生活质量的影响J.现代生物医学进展，2019，19（18）：3585-3588.2XIE?Y，LIU?L.Analysis?of?correlation?between?Hp?infection?and?activati

18、on?of?PI3K/Akt?pathway?in?mucosal?tissues?of?gastric?cancer?and?precancerous?lesionsJ.Oncol?Lett，2018，16（5）：5615-5620.3王春燕，张静，赵红艳，等.雷贝拉唑三联与四联疗法治疗Hp 感染伴消化性溃疡的疗效、安全性及药物经济学分析J.中国临床研究，2018，31（10）：1379-1382.4张先俊，程琳，汪秀杰，等.复方嗜酸乳杆菌在首次根除幽门螺杆菌感染胃溃疡失败补救治疗中的应用J.临床消化病杂志，2019，31（1）：12-15.5中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.消化性

19、溃疡中西医结合诊疗共识意见（2017 年）J.中国中西医结合消化杂志，2018，26（2）：112-120.6HSU?P?I，PAN?C?Y，RAO?J?Y，et?al.Helicobacter?pylori?eradication?with?bismuth?quadruple?therapy?leads?to?dysbiosis?of?gut?microbiota?with?an?increased?relative?abundance?of?Pro-teobacteria?and?decreased?relative?abundances?of?Bacteroidetes?and?Acti

20、nobacteriaJ.Helicobacter，2018，23（4）：e12498.7WEN?J，CHEN?W?Q，XU?T.Efficacy?of?compound?Lactobacillus?acidophilus?tablets?combined?with?quadruple?therapy?for?He-licobacter?pylori?eradication?and?its?correlation?with?pH?value?in?the?stomach：a?study?protocol?of?a?randomised，assessor-blinded，single-centre

21、?studyJ.BMJ?Open，2018，8（10）：e023131.8ZHANG?Y?W，HU?W?L，CAI?Y，et?al.Outcomes?of?furazolidone-and?amoxicillin-based?quadruple?therapy?for?Helicobacter?pylori?infection?and?predictors?of?failed?eradicationJ.World?JGastroenterol，2018，24（40）：4596-4605.9车章洪，曾芳.埃索美拉唑四联疗法治疗 Hp 阳性消化性溃疡疗效及血清炎症因子的关联性研究J.中国新药杂志，2018，27（12）：1382-1386.10谢欣城，张永乐，陈数荣，等.荆花胃康胶囊和复方嗜酸乳杆菌片联合标准四联疗法根除 Hp 的疗效及安全性分析J.中国中西医结合消化杂志，2021，29（1）：45-47.11杨雪，高采平，张颖慧，等.嗜酸乳杆菌联合优化四联方案根除难治性幽门螺杆菌的疗效J.四川医学，2020，41（11）：1147-1151.12朱新影，杜娟，赵文娟，等.两种益生菌联合铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌疗效分析J.中华医学杂志，2018，98（28）：2246-2249.（收稿日期：2023-07-13）临床与实践77