1、655浙江中医杂志2 0 2 3年9 月第58 卷第9 期复方黄连素片改善奥氮平所致高脂血症临床观察倪琴1，2濮正平孙云鹰2#闻惠1浙江中医药大学浙江杭州3100532嘉兴市康慈医院浙江嘉兴3145003海宁市人民医院浙江海宁31440 04桐乡市第二人民医院浙江桐乡31450 0摘要目的：观察复方黄连素片治疗奥氮平所致高脂血症的疗效。方法：将10 6 例因服用奥氮平导致高脂血症的患者随机分为观察组与对照组，每组53例。观察组服用复方黄连素片，对照组服用安慰剂，疗程均为12 周。在治疗前及治疗后每4周测定患者的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C）、高密度脂蛋
2、白胆固醇（HDL-C)，同时记录两组患者的不良反应。结果：观察组脱落3例，对照组脱落5例，其余患者均完成研究。观察组患者血清TC与LDL-C水平在治疗12 周后均较治疗前降低(P0.05）,观察组血清TC与LDL-C水平在治疗后第8、第12 周低于对照组（P0.05)。结论：复方黄连素片能有效改善奥氮平所致的高脂血症，安全性良好关键词复方黄连素片奥氮平高脂血症精神分裂症患者出现高脂血症、糖尿病等代谢异常的概率远高于正常人群，而长期服用抗精神病药物更加剧了代谢异常的风险，代谢综合征不仅增加罹患心脑血管疾病与猝死风险,还使患者对抗精神病药物的服药依从性下降，加重病情。“痰湿”“痰浊”等病理产物贯穿
3、于大部分高脂血症与肥胖患者的病程始终2 。本观察以长期服用奥氮平的精神分裂症患者为研究对象，观察复方黄连素片治疗奥氮平所致高脂血症的疗效。1资料与方法1.1一般资料：全部病例来源于2 0 19 年7 月至2 0 2 0 年6月在嘉兴学院附属精神卫生中心、海宁市人民医院、桐乡市第二人民医院就诊的符合人排标准的精神分裂症患者。本次观察共纳人患者10 6 例，按随机数字表法以1：1的比例分配至观察组与对照组，每组53例。观察组中男34例，女19 例；文盲3例，小学文化程度15例，中学及以上文化程度35例；平均年龄（42.33土4.6 4)岁；平均病程（39.7 2 土4.0 5)月；平均奥氮平剂量（
4、12.57 土2.14)mg。对照组中男31例，女2 2 例；文盲5例，小学文化程度2 0 例，中学及以上文化程度2 8 例；平均年龄（43.16 土4.39）岁；平均病程（38.54土3.6 6）月；平均奥氮平剂量（13.16 土2.6 7）mg。两组一般资料相仿（P0.05)。*基金项目：桐乡市重点科技计划项目小檗碱治疗奥氮平所致代谢异常的疗效观察，编号：2 0 19 0 10 12#通讯作者：濮正平，E-mail：440 39 12 2 1 q q.c o m1.2诊断标准：符合疾病和有关健康问题的国际统计分类ICD-10第2 版3 关于精神分裂症的诊断标准；符合中国成人血脂异常防治指南
5、（2 0 16 修订版）4关于高脂血症的诊断标准。1.3丝纳入标准：符合上述诊断标准，年龄18 6 5岁，性别不限；稳定服用奥氮平至少9 个月，不合用其他对脂代谢有影响的精神科药物；3个月内未进行降脂治疗；患者本人或其法律监护人签署知情同意书。1.4排除标准：入组前已存在脂代谢异常疾病史者；入组前长期服用氯氮平的患者；严重的自伤自杀或冲动伤人行为者；严重的认知功能受损或意识障碍而难以配合试验的患者有严重躯体疾病的患者；对复方黄连素或其中的任一成分过敏者；溶血性贫血或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者；患者或家属拒绝签署知情同意书。1.5治疗方案：观察组口服复方黄连素片（0.17 g/片，太极集团四川
6、绵阳制药有限公司，药品批号：Z51020212），每次4片，每日3次；对照组则口服与复方黄连素片相同大小、质量、颜色、外观的安慰剂（成分：淀粉、糊精、聚维酮、硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素），每次4片，每日3次。两组均连续治疗12 周。1.6观察指标：在治疗前及治疗后4周、8 周、12 周测定两组血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)等指标，同时分别统计两组患者在治疗期间出现的药物相关不656浙江中医杂志2 0 2 3年9 月第58 卷第9 期良反应。1.7统计学方法：采用SPSS13.0软件进行分析，计量资料用元s表示
7、，计数资料用绝对数（相对百分比）表示，计量资料应用t检验，计数资料应用x检验，P0.05），两组间各时点比较也无统计学差异（P0.05）；观察组患者的血清TC与LDL-C水平在治疗12 周后均较治疗前降低（P0.05）,观察组患者的血清TC与LDL-C水平在治疗后第8、第12 周低于对照组（P0.05）。见表1。表1两组治疗前后脂代谢相关指标比较（xs,mmol/L）组别时间TGTCLDL-CHDL-C治疗前2.830.744.851.263.660.650.960.46观察组治疗4周2.81 0.774.72 0.933.57 0.581.030.63(50例)治疗8 周2.860.694.
8、510.80#3.390.47*0.920.43治疗12 周2.780.634.38 0.66*3.22 0.521.040.57治疗前2.950.825.03 1.393.860.791.12 0.52对照组治疗4周2.900.875.05 1.143.830.751.150.58(48例）治疗8 周2.840.764.920.983.820.821.070.61治疗12 周2.870.744.951.083.770.641.090.49注：与治疗前比较，*P0.05；与对照组比较，#P0.05)。3体会从中医病机角度而言，患者饮食不节叠加抗精神病药的毒副作用严重损伤其脾胃功能，致使痰湿内生
9、；而患者体重过度增加后多湿多痰，又可困脾，加重痰湿阻滞；另外，精神分裂症患者情志异常，常伴发抑郁与焦虑症状，从而肝失疏泄，气机不畅，水运受阻酿生痰湿；痰湿久郁化热，若为胃热则更易导致食欲亢进，若伤阴则可能演变为消渴病症；病情日久则痰湿上蒙清窍，更加重患者的精神症状。因此行气祛湿化痰为治疗精神分裂症伴发代谢综合征的基本疗法2.5。复方黄连素片为中西医结合复方制剂，主要成分为盐酸小檗碱，为黄连、黄柏等的提取物，可清利中下两焦湿热。研究显示，小檗碱降脂的机制为改善胰岛素抵抗，促进肝脏表达LDL受体，通过瘦素调节胆固醇及甘油三酯水平，通过调节肠道菌群、抑制肠道慢性低度炎症改善脂质代谢6.7 。与普通黄
10、连素片相比，,复方黄连素片加人了木香、吴茱萸、白芍，木香可行气健脾消食而助运化痰湿；白芍养阴可防治痰湿化热，柔肝可条畅气机以利水液运化输布；佐以少量吴茱萸缓黄连、黄柏之苦寒，防苦寒碍脾胃运化本观察显示，服用复方黄连素片的患者，其血清TC、L D L-C 均较对照组患者降低，支持其降脂功效。由于目前临床上绝大部分精神分裂症患者需长期服用抗精神病药物,因此在无法规避其继发的糖脂代谢异常的前提下，复方黄连素片不失为疗效、安全性俱佳的干预手段，4参考文献1中华医学会精神医学分会精神分裂症协作组.精神分裂症患者代谢综合征管理的中国专家共识J.中华精神科杂志,2 0 2 0,53(1)：3-10.2杨宇峰
11、，陈红谨，石岩.代谢综合征中医病因病机理论框架结构研究J.中华中医药杂志，2 0 16,31（1)：2 59-2 6 1.3北京协和医院世界卫生组织疾病分类合作中心，世界卫生组织.疾病和有关健康问题的国际统计分类ICD-10M.2版.北京：人民卫生出版社，2 0 16：2 41-316.4中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南（2 0 16 修订版）J.中华全科医师杂志，2017,16(1):15-35.5徐林群，姚琳，潘丽红，等.精神分裂症患者中医体质特点分析J.贵阳中医学院学报，2 0 17,39（6）：2 8-32.6Pu Z,Sun Y,Jiang H,et al.Effects of berberine ongut microbiota in patients with mild metabolic dis-orders induced by olanzapineJ.Am J Chin Med,2021,49(8):1949-1963.7张展洁，卢巧英，黄婷，等.黄连素干预空腹血糖受损患者的临床研究J.浙江中医杂志，2 0 18，53（6）：39 3-39 4.收稿日期2023-03-05
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