1、SOOCHOW UNIVERSITY 肠道菌群与肠道辐射损伤 苏州大学医学部放射医学与防护学院 放射生物学教研室 肠道菌群的分类 Z共生菌共生菌 为专性厌氧菌，是肠道优势菌群，对宿主有益无害为专性厌氧菌，是肠道优势菌群，对宿主有益无害 Z条件致病菌条件致病菌 以兼性厌氧菌为主，数量少，在正常情况下，不会致病以兼性厌氧菌为主，数量少，在正常情况下，不会致病 是保持微生物群落生态平衡的必要组成部分是保持微生物群落生态平衡的必要组成部分 病理情况下，细菌数量异常增多就可致病病理情况下，细菌数量异常增多就可致病 Z病原菌病原菌 大多数为外籍菌群，正常情况下细菌数量少，不会致病大多数为外籍菌群，正常情况
2、下细菌数量少，不会致病 但数量超出正常水平，就会引起人体发病但数量超出正常水平，就会引起人体发病 肠 道 菌 群 的 分 布 肠道菌群肠道菌群的的生理功能生理功能 肠道菌群对机体免疫的影响肠道菌群对机体免疫的影响 肠道菌群在肠道黏膜表面形成一道保护性的生物屏障，抑肠道菌群在肠道黏膜表面形成一道保护性的生物屏障，抑 制病原菌的过度增殖和病毒感染；制病原菌的过度增殖和病毒感染； 促进先天免疫和获得性免疫的发育和维护免疫系统的正常促进先天免疫和获得性免疫的发育和维护免疫系统的正常 功能；功能； 菌群的平衡能够降低肠道致病菌的定植，抑制其与肠道上菌群的平衡能够降低肠道致病菌的定植，抑制其与肠道上 皮细
3、胞结合和侵入，促进肠上皮细胞分泌防御素及皮细胞结合和侵入，促进肠上皮细胞分泌防御素及IgA； 激活免疫因子。激活免疫因子。 6 影响肠道菌群平衡的因素影响肠道菌群平衡的因素 辐射对肠道菌群分布的影响 肠道菌群对肠道放射敏感性的影响 肠道菌群对放射性肠损伤的防护作用 辐射对肠道菌群的影响 p动物实验：经动物实验：经5.5Gy全身照射后空白对照组小鼠便培养中总细菌全身照射后空白对照组小鼠便培养中总细菌 数和肠链球菌、乳酸杆菌、革兰氏阴性厌氧菌、拟杆菌数量明显数和肠链球菌、乳酸杆菌、革兰氏阴性厌氧菌、拟杆菌数量明显 下降。下降。 p临床试验：放射前后通过人粪便检出的肠道菌群组成结构及菌群临床试验：放
4、射前后通过人粪便检出的肠道菌群组成结构及菌群 计数有明显改变，其改变情况与放射相关性腹泻的发生存在相关计数有明显改变，其改变情况与放射相关性腹泻的发生存在相关 性。性。 p对细菌的定量检测，被用来作为衡量肠道辐射损伤程度的标志物对细菌的定量检测，被用来作为衡量肠道辐射损伤程度的标志物 肠道菌群对辐射敏感性的影响 u小鼠全身致死剂量小鼠全身致死剂量(16 Gy)照射后的结果显示无菌小鼠较照射后的结果显示无菌小鼠较 带菌小鼠对致死剂量有更高耐受性，因此认为肠道菌群带菌小鼠对致死剂量有更高耐受性，因此认为肠道菌群 的存在增加了肠道组织的放射敏感性。的存在增加了肠道组织的放射敏感性。 u照射后病理学证
5、实无菌小鼠小肠绒毛内皮细胞凋亡和间质隐窝照射后病理学证实无菌小鼠小肠绒毛内皮细胞凋亡和间质隐窝 处淋巴细胞渗出明显低于带菌小鼠处淋巴细胞渗出明显低于带菌小鼠 u带菌小鼠带菌小鼠辐照后辐照后肠道肠道结构及其免疫功能的破坏会使肠道内致病结构及其免疫功能的破坏会使肠道内致病 菌更易于侵犯机体组织，加重肠道和整个机体的损伤程度。菌更易于侵犯机体组织，加重肠道和整个机体的损伤程度。 肠道菌群通过肠道菌群通过TLR信号通路产生辐射抵抗信号通路产生辐射抵抗 肠道益生菌对放射性肠损伤的防护作用 Z肠道益生菌肠道益生菌( (双歧杆菌、乳酸菌，主要为革兰氏阳性杆菌双歧杆菌、乳酸菌，主要为革兰氏阳性杆菌) ) 对肠
6、道保护作用得到了多项临床试验的证实对肠道保护作用得到了多项临床试验的证实 最新研究表明，粪菌移植对于放射损伤具有保护作用。最新研究表明，粪菌移植对于放射损伤具有保护作用。 粪菌移植 “粪菌移植粪菌移植”(Fecal microbiota transplantation，FMT)：将：将 健康人粪便中的功能菌群，通过胶囊、胃镜、肠镜等方式移健康人粪便中的功能菌群，通过胶囊、胃镜、肠镜等方式移 植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外 疾病的治疗。疾病的治疗。 粪菌移植已经用于粪菌移植已经用于难辨梭状芽孢杆菌感染、难辨梭状芽孢杆菌感染
7、、难治性炎症性肠难治性炎症性肠 病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）、顽固性便秘、严重抗生素、顽固性便秘、严重抗生素 相关性腹泻、感染性腹泻、肠易激综合征、代谢病（肥胖、相关性腹泻、感染性腹泻、肠易激综合征、代谢病（肥胖、 糖尿病）、肠道免疫缺陷、肠道过敏糖尿病）、肠道免疫缺陷、肠道过敏等疾病。等疾病。 我国粪菌移植的发展 张发明 南京医科大学 第二附属医院 肠病中心主任 p张发明是第一位在我国开展现代标准张发明是第一位在我国开展现代标准 化粪菌移植的医生。化粪菌移植的医生。 p目前我国已应用粪菌移植技术治疗了目前我国已应用粪菌移植技术治疗了 1000多例患者。多例患者。 p建立非营利性建立非营利性“中华粪菌库中华粪菌库紧急救援紧急救援 计划计划”“便便银行便便银行”。 p发明经内镜结肠植管（发明经内镜结肠植管（TET）进行粪）进行粪 菌移植的方法。菌移植的方法。
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