1、肾上腺皮质激素类药物 一一. . 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 二二. . 糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用 三三. . 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用 四四. . 糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用 五五. . 糖皮质激素应用的不良反应糖皮质激素应用的不良反应 六六. . 促皮质素及皮质激素抑制药促皮质素及皮质激素抑制药 一、肾上腺皮质激素分类 (adrenocortical hormones)-甾体类化合物 盐皮质激素球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮 等） 糖皮质激素束状带分泌 （氢化可的松；可的松 等） 性激素网状带分泌 （雄激素；少量雌激素 ） 外 内 肾上
2、腺皮质 二、化学结构及构效关系 基本结构为 甾核 w C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基 肾上腺皮质激素基本结构 盐皮质激素化学结构 C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双 键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强 、水盐代谢作用更弱 第一节 糖皮质激素 目的与要求 掌握糖皮质激素类药物的药理作用及 作用机制、临床应用、不良反应及应用注意事 项。 重点、难点 重点：糖皮质激素类药物的药理作用 及作用机制、临床应用、不良反应及应用注意 事项。 难点：糖
3、皮质激素类药物的药理作用 及作用机制。 生理效应 糖代谢-升高血糖（糖原合成 ） -过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重 或诱发糖尿病的倾向。 蛋白质代谢-负氮平衡（分解增加，合成抑制） 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无 力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈 合不良等。 脂肪代谢-促进分解，抑制合成 脂肪重新分布 -分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新 分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性 肥胖。 4. 对水盐代谢的影响： 对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。 5. 对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 6. 对血
4、管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛 细血管的通透性。 7. 在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤 、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列 生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为 应激反应。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增 加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。 药理作用 1.抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、 免疫等） 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、 阻碍创口愈合。 作用特点： (1) 作用强大 (2) 抑制各种原因炎症 (3)
5、 抑制炎症不同阶段 表现为：增强机体对炎症的耐受性以 及降低炎症的血管反应与细胞反应 炎症过程与GCS抗炎作用环节： 病因：物理、化学、生物、免疫 细胞因子炎症介质 病理：毛细血管扩张、白细胞润和吞噬 症状：红、肿、热、痛（炎症急性期） 细胞因子 炎症介质 病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成 症状：组织粘连、瘢痕形成 炎症后遗症（炎症后期） GCS GCS 2. 免疫抑制作用与抗过敏作用 能缓解许多过敏性疾病的症状，抑制因 过敏反应而产生的病理变化，如过敏性充血 、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损 害。 能抑制组织器官的移植排异反应，对于 自身免疫性疾病可发挥一定的近期疗效。 3.
6、抗毒作用 4.抗休克作用 超大剂量的glucocorticoids已广泛用于各种严 重休克，特别是中毒性休克的治疗。 稳定溶酶体膜(membrane of lysosome)，阻止或减少蛋白 水解酶(proteinase)的释放，减少心肌抑制因子(myocardio- depressant factor，MDF)的形成。 降低血管对某些血管活性物质的敏感性，使微循环的血 流动力学恢复正常； 增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加 肾血流量； 提高机体对细菌的耐受能力。 毒素 血管痉挛 心肌收缩力 微循环血流动力学紊乱 休克 缩血管活性物质 心肌抑制因子MDF 溶酶体 提高机体对细菌内
7、毒素耐受力 5. 其他作用 退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体 膜、减少内源性致热原的释放 血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时 间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少 中枢神经系统 减少脑中 氨基丁酸的浓度，提高 中枢兴奋性; 消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲， 促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡 体内过程 口服、注射均可吸收 短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时 90%以上与血浆蛋白结合 77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合 15%与白蛋白结合 v 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸
8、或硫 酸结合，与未结合部分一起由尿排出 v 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为 氢化可的松与泼尼松龙而生效 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与 泼尼松龙 v 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素 剂量 临床应用 替代疗法： 急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象） 脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除 严重感染或炎症（合用足量抗生素） 严重急性感染，伴毒血症； 防止某些炎症后遗症。 大剂量应用glucocorticoid常可迅速缓解症状， 减轻炎症，保护心和脑等重要器官，减少组织 损害，从而帮助患者渡过危险期。 自身免疫性疾病及过敏性疾病： 风湿、类风湿性疾病 其他自身免疫性疾病 枯草热、血清热 血
9、管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘 过敏性休克等过敏性疾病 抗休克治疗： 感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时、 大剂量突 击治疗； 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用 超大剂量皮质激素 血液病： 急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等 局部应用 皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等 眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎 但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性 肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和症状 已对机体构成严重威胁时，须用glucocorticoid迅 速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症； 注意： 对病毒性感染一般不主张应用glucocorticoid. 皮质调节系统 五、下丘脑-垂体前叶-肾上腺 反馈调节通路 正反馈调节 CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分 泌糖、盐皮质激素； 肾上腺皮质激素发挥外周作用 负反馈调节 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放 不良反应 长期大量应用引起的不良反应 类肾上腺皮质功能亢进综合症； 诱发或加重感染； 消化系统并发症； 心血管系统并发症； 骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟； 精神失常。
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