1、第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu一、概述一、概述一、概述一、概述一、概述一、概述（一）疾病疗效研究的作用（一）疾病疗效研究的作用（一）疾病疗效研究的作用（一）疾病疗效研究的作用（一）疾病疗效研究的作用（一）疾病疗效研究的作用 疾病疗效研究既可用于新药或新疗法的有效性疾病疗效研究既可用于新药或新疗法的有效性疾病疗效研究既可用于新药或新疗法的有效性疾病疗效研究既可用于新药或新疗法的有效性疾病疗效研究既可用于新药或新疗法的有效性疾病疗效研究既可用于新药或新疗法的有效性和安全性的评价，也可对目前临床上应用的药物或
2、治疗和安全性的评价，也可对目前临床上应用的药物或治疗和安全性的评价，也可对目前临床上应用的药物或治疗和安全性的评价，也可对目前临床上应用的药物或治疗和安全性的评价，也可对目前临床上应用的药物或治疗和安全性的评价，也可对目前临床上应用的药物或治疗方法进行评价。方法进行评价。方法进行评价。方法进行评价。方法进行评价。方法进行评价。第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（
3、二）疾病疗效研究遵循的基本原则1.1.1.1.1.1.随机化随机化随机化随机化随机化随机化 将随机抽取的样本应用随机化分组的方法，将随机抽取的样本应用随机化分组的方法，将随机抽取的样本应用随机化分组的方法，将随机抽取的样本应用随机化分组的方法，将随机抽取的样本应用随机化分组的方法，将随机抽取的样本应用随机化分组的方法，使所有的研究对象都有同等的机会进入实验组或对照组使所有的研究对象都有同等的机会进入实验组或对照组使所有的研究对象都有同等的机会进入实验组或对照组使所有的研究对象都有同等的机会进入实验组或对照组使所有的研究对象都有同等的机会进入实验组或对照组使所有的研究对象都有同等的机会进入实验组
4、或对照组 方法包括方法包括方法包括方法包括方法包括方法包括:简单随机化、区组随机化、分段简单随机化、区组随机化、分段简单随机化、区组随机化、分段简单随机化、区组随机化、分段简单随机化、区组随机化、分段简单随机化、区组随机化、分段(或或或或或或分层分层分层分层分层分层)随机化分层、区组随机化等。随机化分层、区组随机化等。随机化分层、区组随机化等。随机化分层、区组随机化等。随机化分层、区组随机化等。随机化分层、区组随机化等。2.2.2.2.2.2.设立对照设立对照设立对照设立对照设立对照设立对照 通过设立对照，可排除非研究因素对研究结通过设立对照，可排除非研究因素对研究结通过设立对照，可排除非研究
5、因素对研究结通过设立对照，可排除非研究因素对研究结通过设立对照，可排除非研究因素对研究结通过设立对照，可排除非研究因素对研究结果真实性的影响，如霍桑效应、安慰剂效应及确定治疗果真实性的影响，如霍桑效应、安慰剂效应及确定治疗果真实性的影响，如霍桑效应、安慰剂效应及确定治疗果真实性的影响，如霍桑效应、安慰剂效应及确定治疗果真实性的影响，如霍桑效应、安慰剂效应及确定治疗果真实性的影响，如霍桑效应、安慰剂效应及确定治疗的不良反应等。的不良反应等。的不良反应等。的不良反应等。的不良反应等。的不良反应等。第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病
6、疗效研究uuuuuu（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（二）疾病疗效研究遵循的基本原则3.3.3.3.3.3.重复重复重复重复重复重复 重复是指在相同条件下重复试验的过程。在重复是指在相同条件下重复试验的过程。在重复是指在相同条件下重复试验的过程。在重复是指在相同条件下重复试验的过程。在重复是指在相同条件下重复试验的过程。在重复是指在相同条件下重复试验的过程。在流行病学研究中，保证足够的样本含量就是一种重复。流行病学研究中，保证足够的样本含量就是一种重复。流行病学研究中
7、，保证足够的样本含量就是一种重复。流行病学研究中，保证足够的样本含量就是一种重复。流行病学研究中，保证足够的样本含量就是一种重复。流行病学研究中，保证足够的样本含量就是一种重复。重复可消除非研究因素对研究结果的影响。重复可消除非研究因素对研究结果的影响。重复可消除非研究因素对研究结果的影响。重复可消除非研究因素对研究结果的影响。重复可消除非研究因素对研究结果的影响。重复可消除非研究因素对研究结果的影响。4.4.4.4.4.4.盲法盲法盲法盲法盲法盲法 应用盲法可减少或消除由于研究者和研究对象应用盲法可减少或消除由于研究者和研究对象应用盲法可减少或消除由于研究者和研究对象应用盲法可减少或消除由于
8、研究者和研究对象应用盲法可减少或消除由于研究者和研究对象应用盲法可减少或消除由于研究者和研究对象主观因素对结果产生的偏倚。主观因素对结果产生的偏倚。主观因素对结果产生的偏倚。主观因素对结果产生的偏倚。主观因素对结果产生的偏倚。主观因素对结果产生的偏倚。第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（二）疾病疗效研究遵循的基本原则（二）疾病疗效研究遵循的基本原则5.5.5.5.5.5.多中心多中
9、心多中心多中心多中心多中心 指多名研究者在不同的研究机构进行试验，指多名研究者在不同的研究机构进行试验，指多名研究者在不同的研究机构进行试验，指多名研究者在不同的研究机构进行试验，指多名研究者在不同的研究机构进行试验，指多名研究者在不同的研究机构进行试验，并按相同的试验方案同时进行的临床试验。并按相同的试验方案同时进行的临床试验。并按相同的试验方案同时进行的临床试验。并按相同的试验方案同时进行的临床试验。并按相同的试验方案同时进行的临床试验。并按相同的试验方案同时进行的临床试验。6.6.6.6.6.6.遵守医学伦理遵守医学伦理遵守医学伦理遵守医学伦理遵守医学伦理遵守医学伦理 即知情同意（尊重）
10、，有益无害（行善）及即知情同意（尊重），有益无害（行善）及即知情同意（尊重），有益无害（行善）及即知情同意（尊重），有益无害（行善）及即知情同意（尊重），有益无害（行善）及即知情同意（尊重），有益无害（行善）及公正（公平）。公正（公平）。公正（公平）。公正（公平）。公正（公平）。公正（公平）。第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型（一）平行随机对照试验（一）平行随机对照试验（一）平行随机对照试验（一）平行随机对照试验（一）平行随机对照试验（
11、一）平行随机对照试验 平行随机对照试验把符合要求的研究对象平行随机对照试验把符合要求的研究对象平行随机对照试验把符合要求的研究对象平行随机对照试验把符合要求的研究对象平行随机对照试验把符合要求的研究对象平行随机对照试验把符合要求的研究对象随机分配到试验组或对照组，然后给予相应的干预措施，随机分配到试验组或对照组，然后给予相应的干预措施，随机分配到试验组或对照组，然后给予相应的干预措施，随机分配到试验组或对照组，然后给予相应的干预措施，随机分配到试验组或对照组，然后给予相应的干预措施，随机分配到试验组或对照组，然后给予相应的干预措施，随访并评价试验效应。随访并评价试验效应。随访并评价试验效应。随
12、访并评价试验效应。随访并评价试验效应。随访并评价试验效应。平行随机对照试验可有效防止混杂或偏倚平行随机对照试验可有效防止混杂或偏倚平行随机对照试验可有效防止混杂或偏倚平行随机对照试验可有效防止混杂或偏倚平行随机对照试验可有效防止混杂或偏倚平行随机对照试验可有效防止混杂或偏倚因素的影响，其研究结果具有较强的真实性，是疾病疗因素的影响，其研究结果具有较强的真实性，是疾病疗因素的影响，其研究结果具有较强的真实性，是疾病疗因素的影响，其研究结果具有较强的真实性，是疾病疗因素的影响，其研究结果具有较强的真实性，是疾病疗因素的影响，其研究结果具有较强的真实性，是疾病疗效研究中最常用的验证性临床试验设计方案
13、，也是金标效研究中最常用的验证性临床试验设计方案，也是金标效研究中最常用的验证性临床试验设计方案，也是金标效研究中最常用的验证性临床试验设计方案，也是金标效研究中最常用的验证性临床试验设计方案，也是金标效研究中最常用的验证性临床试验设计方案，也是金标准方案。准方案。准方案。准方案。准方案。准方案。第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型（二）群组随机对照试验（二）群组随机对照试验（二）群组随机对照试验（二）群组随机对照试验（二）群组随机对照试
14、验（二）群组随机对照试验 在社区环境下进行，以尚未患所研究疾病但在社区环境下进行，以尚未患所研究疾病但在社区环境下进行，以尚未患所研究疾病但在社区环境下进行，以尚未患所研究疾病但在社区环境下进行，以尚未患所研究疾病但在社区环境下进行，以尚未患所研究疾病但将来可能患病的正常人作为研究对象，以个体或群体作将来可能患病的正常人作为研究对象，以个体或群体作将来可能患病的正常人作为研究对象，以个体或群体作将来可能患病的正常人作为研究对象，以个体或群体作将来可能患病的正常人作为研究对象，以个体或群体作将来可能患病的正常人作为研究对象，以个体或群体作为研究单位，将研究对象随机分为干预组和对照组，干为研究单位
15、，将研究对象随机分为干预组和对照组，干为研究单位，将研究对象随机分为干预组和对照组，干为研究单位，将研究对象随机分为干预组和对照组，干为研究单位，将研究对象随机分为干预组和对照组，干为研究单位，将研究对象随机分为干预组和对照组，干预组给予干预措施，对照组给予对照干预措施，随访观预组给予干预措施，对照组给予对照干预措施，随访观预组给予干预措施，对照组给予对照干预措施，随访观预组给予干预措施，对照组给予对照干预措施，随访观预组给予干预措施，对照组给予对照干预措施，随访观预组给予干预措施，对照组给予对照干预措施，随访观察一段时间，比较两组人群间的结局察一段时间，比较两组人群间的结局察一段时间，比较两
16、组人群间的结局察一段时间，比较两组人群间的结局察一段时间，比较两组人群间的结局察一段时间，比较两组人群间的结局(如发病率、死亡如发病率、死亡如发病率、死亡如发病率、死亡如发病率、死亡如发病率、死亡率、治愈率、健康状况改变等情况率、治愈率、健康状况改变等情况率、治愈率、健康状况改变等情况率、治愈率、健康状况改变等情况率、治愈率、健康状况改变等情况率、治愈率、健康状况改变等情况)差异，从而判断干差异，从而判断干差异，从而判断干差异，从而判断干差异，从而判断干差异，从而判断干预措施对相关疾病的预防效果。预措施对相关疾病的预防效果。预措施对相关疾病的预防效果。预措施对相关疾病的预防效果。预措施对相关疾
17、病的预防效果。预措施对相关疾病的预防效果。群组可为一个社区、一所学校、一所医院等单位。群组可为一个社区、一所学校、一所医院等单位。群组可为一个社区、一所学校、一所医院等单位。群组可为一个社区、一所学校、一所医院等单位。群组可为一个社区、一所学校、一所医院等单位。群组可为一个社区、一所学校、一所医院等单位。第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型（三）交叉设计（三）交叉设计（三）交叉设计（三）交叉设计（三）交叉设计（三）交叉设计（cross-o
18、ver designcross-over designcross-over designcross-over designcross-over designcross-over design）在疾病疗效研究实践中，为了比较药物使用在疾病疗效研究实践中，为了比较药物使用在疾病疗效研究实践中，为了比较药物使用在疾病疗效研究实践中，为了比较药物使用在疾病疗效研究实践中，为了比较药物使用在疾病疗效研究实践中，为了比较药物使用的时间效应，而又不增加样本含量，可让每组的研究对的时间效应，而又不增加样本含量，可让每组的研究对的时间效应，而又不增加样本含量，可让每组的研究对的时间效应，而又不增加样本含量，可让
19、每组的研究对的时间效应，而又不增加样本含量，可让每组的研究对的时间效应，而又不增加样本含量，可让每组的研究对象交替地接受各组的干预措施，称为交叉设计。象交替地接受各组的干预措施，称为交叉设计。象交替地接受各组的干预措施，称为交叉设计。象交替地接受各组的干预措施，称为交叉设计。象交替地接受各组的干预措施，称为交叉设计。象交替地接受各组的干预措施，称为交叉设计。应用交叉设计时要注意两个问题应用交叉设计时要注意两个问题应用交叉设计时要注意两个问题应用交叉设计时要注意两个问题应用交叉设计时要注意两个问题应用交叉设计时要注意两个问题:1.1.1.1.1.1.时间效应时间效应时间效应时间效应时间效应时间效
20、应2.2.2.2.2.2.滞留效应滞留效应滞留效应滞留效应滞留效应滞留效应第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型（四）析因设计（四）析因设计（四）析因设计（四）析因设计（四）析因设计（四）析因设计（factorial trialfactorial trialfactorial trialfactorial trialfactorial trialfactorial trial）析因设计可分析两种及以上处理间的作用，析因设计可分析两种及以上处
21、理间的作用，析因设计可分析两种及以上处理间的作用，析因设计可分析两种及以上处理间的作用，析因设计可分析两种及以上处理间的作用，析因设计可分析两种及以上处理间的作用，可用于评价两个或以上处理因素的各处理水平间的均数可用于评价两个或以上处理因素的各处理水平间的均数可用于评价两个或以上处理因素的各处理水平间的均数可用于评价两个或以上处理因素的各处理水平间的均数可用于评价两个或以上处理因素的各处理水平间的均数可用于评价两个或以上处理因素的各处理水平间的均数是否有差异，及两个或以上处理因素之间是否有交互作是否有差异，及两个或以上处理因素之间是否有交互作是否有差异，及两个或以上处理因素之间是否有交互作是否
22、有差异，及两个或以上处理因素之间是否有交互作是否有差异，及两个或以上处理因素之间是否有交互作是否有差异，及两个或以上处理因素之间是否有交互作用。用。用。用。用。用。第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型（五）多中心临床试验（五）多中心临床试验（五）多中心临床试验（五）多中心临床试验（五）多中心临床试验（五）多中心临床试验（multi-center clinical trialmulti-center clinical trialmulti-
23、center clinical trialmulti-center clinical trialmulti-center clinical trialmulti-center clinical trial）多中心临床试验是指多名研究者在不同的研究多中心临床试验是指多名研究者在不同的研究多中心临床试验是指多名研究者在不同的研究多中心临床试验是指多名研究者在不同的研究多中心临床试验是指多名研究者在不同的研究多中心临床试验是指多名研究者在不同的研究机构进行试验，并按相同的试验方案同时进行的临床试机构进行试验，并按相同的试验方案同时进行的临床试机构进行试验，并按相同的试验方案同时进行的临床试机构进行试
24、验，并按相同的试验方案同时进行的临床试机构进行试验，并按相同的试验方案同时进行的临床试机构进行试验，并按相同的试验方案同时进行的临床试验。验。验。验。验。验。1.1.1.1.1.1.多中心临床试验的优点多中心临床试验的优点多中心临床试验的优点多中心临床试验的优点多中心临床试验的优点多中心临床试验的优点2.2.2.2.2.2.在多中心试验的设计和实施中要注意的事项在多中心试验的设计和实施中要注意的事项在多中心试验的设计和实施中要注意的事项在多中心试验的设计和实施中要注意的事项在多中心试验的设计和实施中要注意的事项在多中心试验的设计和实施中要注意的事项第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效
25、研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型（六）单病例随机对照试验（六）单病例随机对照试验（六）单病例随机对照试验（六）单病例随机对照试验（六）单病例随机对照试验（六）单病例随机对照试验（N of 1 randomized N of 1 randomized N of 1 randomized N of 1 randomized N of 1 randomized N of 1 randomized control trialcontrol trialcontrol trialcontro
26、l trialcontrol trialcontrol trial）是将随机对照的原理应用于单一病例所进行是将随机对照的原理应用于单一病例所进行是将随机对照的原理应用于单一病例所进行是将随机对照的原理应用于单一病例所进行是将随机对照的原理应用于单一病例所进行是将随机对照的原理应用于单一病例所进行的试验，是单人多次重复交叉随机对照试验。试验只有的试验，是单人多次重复交叉随机对照试验。试验只有的试验，是单人多次重复交叉随机对照试验。试验只有的试验，是单人多次重复交叉随机对照试验。试验只有的试验，是单人多次重复交叉随机对照试验。试验只有的试验，是单人多次重复交叉随机对照试验。试验只有一个病人、以自身
27、作为对照、多次交替使用不同的治疗一个病人、以自身作为对照、多次交替使用不同的治疗一个病人、以自身作为对照、多次交替使用不同的治疗一个病人、以自身作为对照、多次交替使用不同的治疗一个病人、以自身作为对照、多次交替使用不同的治疗一个病人、以自身作为对照、多次交替使用不同的治疗措施。试验的目的在于明确哪一种药物对病人更有效。措施。试验的目的在于明确哪一种药物对病人更有效。措施。试验的目的在于明确哪一种药物对病人更有效。措施。试验的目的在于明确哪一种药物对病人更有效。措施。试验的目的在于明确哪一种药物对病人更有效。措施。试验的目的在于明确哪一种药物对病人更有效。第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾
28、病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型（七）序贯设计（七）序贯设计（七）序贯设计（七）序贯设计（七）序贯设计（七）序贯设计（sequential designsequential designsequential designsequential designsequential designsequential design）序贯设计是对研究对象逐一试验逐一分析，序贯设计是对研究对象逐一试验逐一分析，序贯设计是对研究对象逐一试验逐一分析，序贯设计是对研究对象逐一试验逐一分析，序
29、贯设计是对研究对象逐一试验逐一分析，序贯设计是对研究对象逐一试验逐一分析，一旦得出接受或拒绝无效假设的结论，立即停止试验，一旦得出接受或拒绝无效假设的结论，立即停止试验，一旦得出接受或拒绝无效假设的结论，立即停止试验，一旦得出接受或拒绝无效假设的结论，立即停止试验，一旦得出接受或拒绝无效假设的结论，立即停止试验，一旦得出接受或拒绝无效假设的结论，立即停止试验，属非固定样本的试验。属非固定样本的试验。属非固定样本的试验。属非固定样本的试验。属非固定样本的试验。属非固定样本的试验。序贯设计适用于罕见病的疗效研究，可减少序贯设计适用于罕见病的疗效研究，可减少序贯设计适用于罕见病的疗效研究，可减少序贯
30、设计适用于罕见病的疗效研究，可减少序贯设计适用于罕见病的疗效研究，可减少序贯设计适用于罕见病的疗效研究，可减少研究的样本量。研究的样本量。研究的样本量。研究的样本量。研究的样本量。研究的样本量。第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型（八）非随机同期对照研究（八）非随机同期对照研究（八）非随机同期对照研究（八）非随机同期对照研究（八）非随机同期对照研究（八）非随机同期对照研究（non-randomized non-randomized non
31、-randomized non-randomized non-randomized non-randomized concurrent controlled trialconcurrent controlled trialconcurrent controlled trialconcurrent controlled trialconcurrent controlled trialconcurrent controlled trial）在非随机同期对照研究中，研究对象接受何种干预在非随机同期对照研究中，研究对象接受何种干预在非随机同期对照研究中，研究对象接受何种干预在非随机同期对照研究中，研究
32、对象接受何种干预在非随机同期对照研究中，研究对象接受何种干预在非随机同期对照研究中，研究对象接受何种干预措施不是随机分配的，而是由研究者或根据患者或其家措施不是随机分配的，而是由研究者或根据患者或其家措施不是随机分配的，而是由研究者或根据患者或其家措施不是随机分配的，而是由研究者或根据患者或其家措施不是随机分配的，而是由研究者或根据患者或其家措施不是随机分配的，而是由研究者或根据患者或其家属的意愿分组。属的意愿分组。属的意愿分组。属的意愿分组。属的意愿分组。属的意愿分组。其优点是方便、简单，操作方便，容易被医生和患其优点是方便、简单，操作方便，容易被医生和患其优点是方便、简单，操作方便，容易被
33、医生和患其优点是方便、简单，操作方便，容易被医生和患其优点是方便、简单，操作方便，容易被医生和患其优点是方便、简单，操作方便，容易被医生和患者接受，依从性较高；但难以保证组间基线资料的均衡者接受，依从性较高；但难以保证组间基线资料的均衡者接受，依从性较高；但难以保证组间基线资料的均衡者接受，依从性较高；但难以保证组间基线资料的均衡者接受，依从性较高；但难以保证组间基线资料的均衡者接受，依从性较高；但难以保证组间基线资料的均衡可比性。可比性。可比性。可比性。可比性。可比性。第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu二
34、、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型（九）自身前后对照试验（九）自身前后对照试验（九）自身前后对照试验（九）自身前后对照试验（九）自身前后对照试验（九）自身前后对照试验（before-after studybefore-after studybefore-after studybefore-after studybefore-after studybefore-after study）自身前后对照试验是指一组符合条件的研究对象分自身前后对照试验是指一组符合条件的研究对象分自身前后对照试验是指一组符合条件的研究对象分自身前后对照试验是指一组符合条件的研究对象分自
35、身前后对照试验是指一组符合条件的研究对象分自身前后对照试验是指一组符合条件的研究对象分别接受前后两个阶段的药物干预试验。别接受前后两个阶段的药物干预试验。别接受前后两个阶段的药物干预试验。别接受前后两个阶段的药物干预试验。别接受前后两个阶段的药物干预试验。别接受前后两个阶段的药物干预试验。第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型二、设计类型（十）历史对照试验（十）历史对照试验（十）历史对照试验（十）历史对照试验（十）历史对照试验（十）历史对照试验(his
36、torical control trial)(historical control trial)(historical control trial)(historical control trial)(historical control trial)(historical control trial)历史对照试验是指将现时给予试验干预措施历史对照试验是指将现时给予试验干预措施历史对照试验是指将现时给予试验干预措施历史对照试验是指将现时给予试验干预措施历史对照试验是指将现时给予试验干预措施历史对照试验是指将现时给予试验干预措施的一组某病患者作为试验组，而把既往接受过其他治疗的一组某病患者作为试
37、验组，而把既往接受过其他治疗的一组某病患者作为试验组，而把既往接受过其他治疗的一组某病患者作为试验组，而把既往接受过其他治疗的一组某病患者作为试验组，而把既往接受过其他治疗的一组某病患者作为试验组，而把既往接受过其他治疗干预的一组患同种疾病的患者作为对照组，以评价试验干预的一组患同种疾病的患者作为对照组，以评价试验干预的一组患同种疾病的患者作为对照组，以评价试验干预的一组患同种疾病的患者作为对照组，以评价试验干预的一组患同种疾病的患者作为对照组，以评价试验干预的一组患同种疾病的患者作为对照组，以评价试验干预措施的疗效。干预措施的疗效。干预措施的疗效。干预措施的疗效。干预措施的疗效。干预措施的疗
38、效。uuuuuu三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点（一）明确研究目的（一）明确研究目的（一）明确研究目的（一）明确研究目的（一）明确研究目的（一）明确研究目的:临床治愈或根治临床治愈或根治临床治愈或根治临床治愈或根治临床治愈或根治临床治愈或根治;预防复发预防复发预防复发预防复发预防复发预防复发;预防并发症预防并发症预防并发症预防并发症预防并发症预防并发症;缓解症状、维持功能及提高生存质量缓解症状、维持功能及提高生存质量缓解症状、维持功能及提高生存质量缓解症状、维
39、持功能及提高生存质量缓解症状、维持功能及提高生存质量缓解症状、维持功能及提高生存质量.第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点（二）选择研究对象（二）选择研究对象（二）选择研究对象（二）选择研究对象（二）选择研究对象（二）选择研究对象（三）
40、样本量的估计（三）样本量的估计（三）样本量的估计（三）样本量的估计（三）样本量的估计（三）样本量的估计（四）确定随机化分组的方法（四）确定随机化分组的方法（四）确定随机化分组的方法（四）确定随机化分组的方法（四）确定随机化分组的方法（四）确定随机化分组的方法（五）确定干预措施（五）确定干预措施（五）确定干预措施（五）确定干预措施（五）确定干预措施（五）确定干预措施第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点
41、三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点（六）确定试验效应指标（六）确定试验效应指标（六）确定试验效应指标（六）确定试验效应指标（六）确定试验效应指标（六）确定试验效应指标:1.1.1.1.1.1.客观性强客观性强客观性强客观性强客观性强客观性强;2.2.2.2.2.2.灵敏度和特异度高灵敏度和特异度高灵敏度和特异度高灵敏度和特异度高灵敏度和特异度高灵敏度和特异度高;3.3.3.3.3.3.经济可行性经济可行性经济可行性经济可行性经济可行性经济可行性 ;4.4.4.4.4.4.注意远期效应的测量注意远期效应的测量注意远期效应的测量注意远期效应的测量注意远期效应的测量注意远期效应
42、的测量.（七）试验随访观察期的确定（七）试验随访观察期的确定（七）试验随访观察期的确定（七）试验随访观察期的确定（七）试验随访观察期的确定（七）试验随访观察期的确定uuuuuu三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点三、随机对照临床试验设计要点（八）试验结果的分析方法（八）试验结果的分析方法（八）试验结果的分析方法（八）试验结果的分析方法（八）试验结果的分析方法（八）试验结果的分析方法:1.1.1.1.1.1.优效性试验或非劣效性优效性试验或非劣效性优效性试验或非劣效性优效性试验或非劣效性优效性
43、试验或非劣效性优效性试验或非劣效性/等效性试验等效性试验等效性试验等效性试验等效性试验等效性试验2.2.2.2.2.2.统计分析数据集的选择统计分析数据集的选择统计分析数据集的选择统计分析数据集的选择统计分析数据集的选择统计分析数据集的选择 :意向性分析（意向性分析（意向性分析（意向性分析（意向性分析（意向性分析（ITTITTITTITTITTITT分析）和遵分析）和遵分析）和遵分析）和遵分析）和遵分析）和遵循研究方案分析（循研究方案分析（循研究方案分析（循研究方案分析（循研究方案分析（循研究方案分析（PPPPPPPPPPPP分析）分析）分析）分析）分析）分析）3.3.3.3.3.3.混杂的控
44、制混杂的控制混杂的控制混杂的控制混杂的控制混杂的控制:当协变量为连续性变量时，常用方差、协方差分析；当协变量为连续性变量时，常用方差、协方差分析；当协变量为连续性变量时，常用方差、协方差分析；当协变量为连续性变量时，常用方差、协方差分析；当协变量为连续性变量时，常用方差、协方差分析；当协变量为连续性变量时，常用方差、协方差分析；协变量为分类变量时，可用协变量为分类变量时，可用协变量为分类变量时，可用协变量为分类变量时，可用协变量为分类变量时，可用协变量为分类变量时，可用Cochran-Mantel Cochran-Mantel Cochran-Mantel Cochran-Mantel Coc
45、hran-Mantel Cochran-Mantel HaenszelHaenszelHaenszelHaenszelHaenszelHaenszel（CMHCMHCMHCMHCMHCMH）方法校正。）方法校正。）方法校正。）方法校正。）方法校正。）方法校正。第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的常见偏倚及
46、其控制方法1.1.1.1.1.1.选择偏倚选择偏倚选择偏倚选择偏倚选择偏倚选择偏倚 疾病疗效研究中的选择偏倚往往是由于人为疾病疗效研究中的选择偏倚往往是由于人为疾病疗效研究中的选择偏倚往往是由于人为疾病疗效研究中的选择偏倚往往是由于人为疾病疗效研究中的选择偏倚往往是由于人为疾病疗效研究中的选择偏倚往往是由于人为选择或按自愿原则选择研究对象，或选择的研究对象按选择或按自愿原则选择研究对象，或选择的研究对象按选择或按自愿原则选择研究对象，或选择的研究对象按选择或按自愿原则选择研究对象，或选择的研究对象按选择或按自愿原则选择研究对象，或选择的研究对象按选择或按自愿原则选择研究对象，或选择的研究对象按
47、意愿选择治疗措施造成的。意愿选择治疗措施造成的。意愿选择治疗措施造成的。意愿选择治疗措施造成的。意愿选择治疗措施造成的。意愿选择治疗措施造成的。控制选择偏倚必须严格遵守随机抽样及随机分组的控制选择偏倚必须严格遵守随机抽样及随机分组的控制选择偏倚必须严格遵守随机抽样及随机分组的控制选择偏倚必须严格遵守随机抽样及随机分组的控制选择偏倚必须严格遵守随机抽样及随机分组的控制选择偏倚必须严格遵守随机抽样及随机分组的原则。原则。原则。原则。原则。原则。第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效
48、研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法2.2.2.2.2.2.失访偏倚失访偏倚失访偏倚失访偏倚失访偏倚失访偏倚 研究对象因疗效差、不良事件、死于非终点研究对象因疗效差、不良事件、死于非终点研究对象因疗效差、不良事件、死于非终点研究对象因疗效差、不良事件、死于非终点研究对象因疗效差、不良事件、死于非终点研究对象因疗效差、不良事件、死于
49、非终点疾病或拒绝继续参加观察等原因而退出研究所引起的偏疾病或拒绝继续参加观察等原因而退出研究所引起的偏疾病或拒绝继续参加观察等原因而退出研究所引起的偏疾病或拒绝继续参加观察等原因而退出研究所引起的偏疾病或拒绝继续参加观察等原因而退出研究所引起的偏疾病或拒绝继续参加观察等原因而退出研究所引起的偏倚。倚。倚。倚。倚。倚。控制失访偏倚的方法包括：选择便于随访的控制失访偏倚的方法包括：选择便于随访的控制失访偏倚的方法包括：选择便于随访的控制失访偏倚的方法包括：选择便于随访的控制失访偏倚的方法包括：选择便于随访的控制失访偏倚的方法包括：选择便于随访的人群，加强对随访人员的管理，制定随访计划和监测措人群，
50、加强对随访人员的管理，制定随访计划和监测措人群，加强对随访人员的管理，制定随访计划和监测措人群，加强对随访人员的管理，制定随访计划和监测措人群，加强对随访人员的管理，制定随访计划和监测措人群，加强对随访人员的管理，制定随访计划和监测措施等。施等。施等。施等。施等。施等。第一节第一节第一节第一节第一节第一节 疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究疾病疗效研究uuuuuu四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的常见偏倚及其控制方法四、疾病疗效研究的
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