1、第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物1.1.掌握他汀类及苯氧酸类调血脂药掌握他汀类及苯氧酸类调血脂药的作用特点、不良反应。的作用特点、不良反应。2.2.熟悉考来烯胺的作用特点。熟悉考来烯胺的作用特点。3.3.了解烟酸及其它调血脂药的特点。了解烟酸及其它调血脂药的特点。学习重点学习重点一、定义一、定义 高脂血症是由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种高脂血症是由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质增高所致。脂质增高所致。第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物概概 述述二、血脂异常分类二、血脂异常分类 根据血浆脂蛋白在电泳的表现，高脂蛋白血症表型可根据血浆脂蛋白在电泳的表现，
2、高脂蛋白血症表型可分为分为5 5型。型。按是否继发于全身性疾病又分为原发性及继发性，原按是否继发于全身性疾病又分为原发性及继发性，原发性是属于遗传性脂蛋白代谢缺陷，继发性常见糖尿病、甲发性是属于遗传性脂蛋白代谢缺陷，继发性常见糖尿病、甲状腺功能减退症、饮酒、肾病综合征等。状腺功能减退症、饮酒、肾病综合征等。分型分型发病率发病率血浆中升高成分血浆中升高成分脂蛋白脂蛋白脂质种类脂质种类最少见最少见乳糜微粒（乳糜微粒（CMCM）甘油三酯甘油三酯aa较常见较常见LDLLDL胆固醇胆固醇bb较常见较常见LDLLDL和和VLDLVLDL胆固醇胆固醇+甘油三酯甘油三酯少见少见VLDLVLDL甘油三酯甘油三酯
3、+胆固醇胆固醇最常见最常见VLDLVLDL甘油三酯甘油三酯少见少见VLDL+CMVLDL+CM甘油三酯甘油三酯+胆固醇胆固醇第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物临床常用的降血脂药物临床常用的降血脂药物 第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物一、树脂类一、树脂类 考来烯胺考来烯胺【作用特点作用特点】1.1.是碱性阴离子交换树脂的氯化物。是碱性阴离子交换树脂的氯化物。2.2.口服不被吸收，在肠道内发挥离子交换作用。降低口服不被吸收，在肠道内发挥离子交换作用。降低LDLLDL水平并降低胆固醇的浓度水平并降低胆固醇的浓度;长期用药对甘油三酯影响小，长期用药对甘油三酯影响小，一般不降低
4、其血浓度。临床主要治疗一般不降低其血浓度。临床主要治疗aa型高脂蛋白血症。型高脂蛋白血症。【不良反应不良反应】主要为胃肠道反应如腹胀、恶心、便秘，偶见腹泻，腹痛，主要为胃肠道反应如腹胀、恶心、便秘，偶见腹泻，腹痛，黑便。长期大剂量（黑便。长期大剂量（30g/30g/日）易导致脂肪吸收不良。日）易导致脂肪吸收不良。一、树脂类一、树脂类 考来烯胺考来烯胺【制剂及用法制剂及用法】粉剂或胶囊，口服粉剂粉剂或胶囊，口服粉剂4 45g5g，每日，每日3 3次。次。【相互作用相互作用】树脂在肠道内能结合多种药物如苯巴比妥，双香豆素树脂在肠道内能结合多种药物如苯巴比妥，双香豆素类，洋地黄制剂等，影响药物吸收，
5、若合并用药需在树脂用类，洋地黄制剂等，影响药物吸收，若合并用药需在树脂用药前药前1h1h或用药后或用药后4 4小时服用。小时服用。同类药物有考来替泊，作用类似考来烯胺。同类药物有考来替泊，作用类似考来烯胺。第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物临床常用的降血脂药物临床常用的降血脂药物 第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物二、烟酸类二、烟酸类 烟烟 酸酸【作用特点作用特点】是水溶性维生素，属是水溶性维生素，属B B族。具有降脂作用。使肝中族。具有降脂作用。使肝中甘油三酯的合成减少，降低甘油三酯的合成减少，降低VLDLVLDL的产生，依次降低的产生，依次降低IDLIDL和和LDL
6、LDL，同时还可轻度或中等度升高，同时还可轻度或中等度升高HDLHDL，具有抗动脉粥，具有抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。样硬化及冠心病的作用。临床常用的降血脂药物临床常用的降血脂药物 第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物二、烟酸类二、烟酸类 烟烟 酸酸【临床应用临床应用】可用于除可用于除型外的各种类型的高脂蛋白血症的辅助治疗，型外的各种类型的高脂蛋白血症的辅助治疗，降低降低VLDLVLDL和和LDLLDL。每日。每日3.0g3.0g烟酸能降低血浆甘油三酯含量的烟酸能降低血浆甘油三酯含量的26%26%，长期用药，降低血浆胆固醇，长期用药，降低血浆胆固醇10%10%。同类药物：烟酰胺，无
7、降脂作用。同类药物：烟酰胺，无降脂作用。烟酸肌醇酯，药理作用类似烟酸。烟酸肌醇酯，药理作用类似烟酸。临床常用的降血脂药物临床常用的降血脂药物 第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物临床常用的降血脂药物临床常用的降血脂药物 二、烟酸类二、烟酸类 烟烟 酸酸【不良反应及药疗监护须知不良反应及药疗监护须知】扩张血管作用，初次用药可引起面红、皮肤瘙痒、头痛扩张血管作用，初次用药可引起面红、皮肤瘙痒、头痛等不良反应，几周后反应减轻。大剂量刺激胃肠道可诱发恶等不良反应，几周后反应减轻。大剂量刺激胃肠道可诱发恶心、呕吐、腹痛及加重溃疡病，偶见肝功能损害，还可引起心、呕吐、腹痛及加重溃疡病，偶见肝功能
8、损害，还可引起高血糖、降低糖耐量高血糖、降低糖耐量;升高血中尿酸浓度，诱发痛风。用药期升高血中尿酸浓度，诱发痛风。用药期间定期查肝功能、血尿酸、血糖，有溃疡病者慎用。间定期查肝功能、血尿酸、血糖，有溃疡病者慎用。第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物临床常用的降血脂药物临床常用的降血脂药物 二、烟酸类二、烟酸类 烟酸烟酸【制剂及用法制剂及用法】烟酸：口服，开始烟酸：口服，开始0.1g/0.1g/次，每日次，每日3 3次，逐渐增加次，逐渐增加剂量剂量1 12g/2g/次，每日次，每日3 3次。次。阿昔莫司（乐脂平，吡莫酸，氧甲吡嗪）：口服，阿昔莫司（乐脂平，吡莫酸，氧甲吡嗪）：口服，每次
9、每次0 025 g25 g，每日，每日2 23 3次。次。三、苯氧酸类三、苯氧酸类 氯氯 贝贝 特特【作用特点作用特点】增加脂蛋白脂酶的活性，使增加脂蛋白脂酶的活性，使VLDLVLDL及甘油三酯分解为脂肪及甘油三酯分解为脂肪酸及甘油，增加被外周组织摄取、利用，明显降低酸及甘油，增加被外周组织摄取、利用，明显降低VLDLVLDL和甘和甘油三酯的浓度，同时抑制胆固醇和甘油三酯的合成，增加油三酯的浓度，同时抑制胆固醇和甘油三酯的合成，增加LDLLDL降解，轻度降低降解，轻度降低LDLLDL及胆固醇的浓度，增加固醇类排出。及胆固醇的浓度，增加固醇类排出。主要用于治疗主要用于治疗 、型高脂蛋白血症。孕妇
10、、哺型高脂蛋白血症。孕妇、哺乳妇女及肾功能不全者禁用。乳妇女及肾功能不全者禁用。第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物临床常用的降血脂药物临床常用的降血脂药物 三、苯氧酸类三、苯氧酸类 氯贝特氯贝特【不良反应不良反应】毒性较低，偶见恶心、腹胀、腹泻、乏力、脱发、体重毒性较低，偶见恶心、腹胀、腹泻、乏力、脱发、体重增加，出现肌痛、肌挛缩、阳痿、性欲降低，血浆转氨酶升高，增加，出现肌痛、肌挛缩、阳痿、性欲降低，血浆转氨酶升高，增加胆结石形成。增加胆结石形成。【药物相互作用药物相互作用】具有抑制血小板聚集而产生的抗凝血作用，与双香豆素具有抑制血小板聚集而产生的抗凝血作用，与双香豆素类药物合用
11、需减量。类药物合用需减量。第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物临床常用的降血脂药物临床常用的降血脂药物 三、苯氧酸类三、苯氧酸类 第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物临床常用的降血脂药物临床常用的降血脂药物 吉非贝齐吉非贝齐 为氯贝特的同类物，降脂作用强于氯贝特，明显降低为氯贝特的同类物，降脂作用强于氯贝特，明显降低VLDLVLDL和甘油三酯浓度，同时升高血浆和甘油三酯浓度，同时升高血浆HDLHDL浓度。主要用于浓度。主要用于型高脂蛋型高脂蛋白血症。白血症。常见的不良反应是胃肠道症状，偶见肝功能异常，慎用于常见的不良反应是胃肠道症状，偶见肝功能异常，慎用于胆道疾患，严重肝肾
12、疾患时禁用。胆道疾患，严重肝肾疾患时禁用。非诺贝特、环丙贝特、利贝特、苯扎贝特、都属于苯氧酸非诺贝特、环丙贝特、利贝特、苯扎贝特、都属于苯氧酸类，作用特点及不良反应类似氯贝特，作用均强于氯贝特。类，作用特点及不良反应类似氯贝特，作用均强于氯贝特。第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物临床常用的降血脂药物临床常用的降血脂药物 四、四、HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂类还原酶抑制剂类 洛伐他汀洛伐他汀【作用特点作用特点】是是HMG-CoAHMG-CoA还原酶特异的竞争性抑制剂，抑制该酶的活性还原酶特异的竞争性抑制剂，抑制该酶的活性就阻断了肝脏胆固醇的合成，用于治疗各种原发或继发性高
13、就阻断了肝脏胆固醇的合成，用于治疗各种原发或继发性高胆固醇血症，可作为一线治疗药物。有时可作为二线药物与胆固醇血症，可作为一线治疗药物。有时可作为二线药物与烟酸、降脂树脂及苯氧酸类合用。不宜用于高甘油三酯型。烟酸、降脂树脂及苯氧酸类合用。不宜用于高甘油三酯型。第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物临床常用的降血脂药物临床常用的降血脂药物 四、四、HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂类还原酶抑制剂类 洛伐他汀洛伐他汀【不良反应不良反应】胃肠道反应。长期大量应用转氨酶可升高，停药后胃肠道反应。长期大量应用转氨酶可升高，停药后恢复正常；极少数患者发生肌肉疼痛，严重者可引起横恢复正常；极少
14、数患者发生肌肉疼痛，严重者可引起横纹肌溶解、急性肾衰竭。对本药过敏、活动性肝病、孕纹肌溶解、急性肾衰竭。对本药过敏、活动性肝病、孕妇、哺乳期妇女禁用本药。妇、哺乳期妇女禁用本药。第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物临床常用的降血脂药物临床常用的降血脂药物 五、其他降脂药物五、其他降脂药物 普罗布考普罗布考 是人工合成的亲脂性抗氧化剂，作用机制在于抑制胆固是人工合成的亲脂性抗氧化剂，作用机制在于抑制胆固醇的早期合成，但不影响合成的晚期，同时轻度抑制食物中胆醇的早期合成，但不影响合成的晚期，同时轻度抑制食物中胆固醇的吸收，并促进胆汁酸的排泄，因此能够降低血浆胆固醇固醇的吸收，并促进胆汁酸
15、的排泄，因此能够降低血浆胆固醇的浓度，用于治疗的浓度，用于治疗aa型高脂蛋白血症。型高脂蛋白血症。常见不良反应有胃肠道症状。常见不良反应有胃肠道症状。第二十三章第二十三章 调节血脂药物调节血脂药物临床常用的降血脂药物临床常用的降血脂药物 五、其他降脂药物五、其他降脂药物 不饱和脂肪酸（多烯脂肪酸）不饱和脂肪酸（多烯脂肪酸）1.1.深海鱼油（多烯康胶囊）：为从海洋鱼类中提取的鱼油制深海鱼油（多烯康胶囊）：为从海洋鱼类中提取的鱼油制剂，剂，其有降低血浆胆固醇和甘油三酯浓度，升高其有降低血浆胆固醇和甘油三酯浓度，升高HDLHDL浓度的作浓度的作用。不良反应为鱼腥味、胃肠道反应等。用。不良反应为鱼腥味、胃肠道反应等。2.2.右旋甲状腺素钠：为天然甲状腺素的异构体。主要用于无右旋甲状腺素钠：为天然甲状腺素的异构体。主要用于无冠心病的高胆固醇血症的年轻患者。不良反应有出汗、心悸、冠心病的高胆固醇血症的年轻患者。不良反应有出汗、心悸、震颤、失眠等。震颤、失眠等。
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