1、Shenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine July 2023 Vol.33.No.14 22 3 刘曼，陈棒，王丹胃微生态与胃溃疡关系的研究进展J中国实验诊断学，2022，26（8）：1244-12474 萧树东，许国铭中华胃肠病学M北京：人民卫生出版社，2008：351-3525 徐丽丹康复新液联合四联疗法治疗胃溃疡患者的效果及对胃黏膜损伤的影响J中国医学创新，2022，19（31）：155-1596 窦阳旭，张鹏飞兰索拉唑与法莫替丁三联疗法治疗胃溃疡疗效对比J中国烧伤创疡杂志，2022，3
2、4（1）：67-707 陈涛，陈一鹏酪酸梭菌二联活菌散联合奥美拉唑四联治疗老年胃溃疡的效果及对胃黏膜形态、肠道菌群的影响J中国老年学杂志，2022，42（13）：3181-31848 季科，薛育政，吴铁龙，等铋剂四联法联合柴胡疏肝散治疗胃溃疡的效果分析J湖南师范大学学报（医学版），2021，18（6）：55-589 王聪四联疗法对不同 CYP2C19 型幽门螺杆菌相关性胃溃疡患者基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制剂 1 表达的影响J中国药物与临床，2022，22（3）：208-21110 王春莹，焦婕英，刘静静，等康复新液联合埃索美拉唑对胃溃疡患者血清 TGF-1、ET1、EGFR、ERK1/
3、2 水平的影响J世界临床药物，2020，41（4）：288-29511 张华锋，王婷婷，张连贵安胃疡胶囊联合替普瑞酮治疗胃溃疡的临床研究J现代药物与临床，2020，35（2）：295-29912 王娅菲，耿天祥，陈林林，等磷酸铝凝胶联合兰索拉唑治疗胃溃疡临床疗效J深圳中西医结合杂志，2023，33（2）：100-10313 刘彤，李丽，王海丽，等应激性胃溃疡相关信号通路的研究进展J中国比较医学杂志，2021，31（10）：114-118，14214 聂颖自拟清胃疏肝方联合西医常规治疗胃溃疡伴 Hp 感染的疗效观察及对血清 EGF、PGE2 水平的影响J中国中医药科技，2022，29（6）：94
4、2-946文章编号 1007-0893(2023)14-0022-04 DOI：10.16458/ki.1007-0893.2023.14.007福建省石狮地区 17 484 例育龄夫妇 地中海贫血基因检测结果分析邱晓蔚1庄建龙2庄倩梅2何卫东1（1.石狮市妇幼保健院，福建 石狮 362700；2.泉州市妇幼保健院儿童医院，福建 泉州 362000）摘要目的：调查福建省石狮地区育龄夫妇地中海贫血基因携带率及基因突变类型，初步明确该地区的地中海贫血流行情况，为优生优育提供参考和指导。方法：收集 2017 年 7 月至 2022 年 12 月福建省石狮地区 17 484 例育龄夫妇的血样进行检测；
5、夫妇双方均进行血细胞分析，只要有一方平均红细胞体积（MCV）80 fL 或（和）平均红细胞血红蛋白含量（MCH）27 pg，即可判断为初筛阳性；夫妇双方均进行血红蛋白（Hb）电泳检测，夫妇双方 Hb 电泳结果均为阳性时（HbA2 2.5%或 HbA2 3.5%或出现其他异常 Hb 带），采用跨越断裂点聚合酶链式反应（GapPCR）及反向斑点杂交（RDB）技术对夫妇双方进行地中海贫血基因检测。结果：17 484 例育龄夫妇中，初筛阳性的共有 2402 例，初筛阳性率为 13.74%；夫妇双方 Hb 电泳均为阳性的共有 436 例，基因检测后有 125 例确诊为地中海贫血，确诊率为 28.67%；
6、检出 地中海贫血 86 例，检出率 68.80%；检出 地中海贫血 37 例，检出率 29.60%；检出 复合地中海贫血 2 例，检出率为 1.6 0%；检出 地中海贫血同型携带的高风险夫妇 12 例（6 对），检出率为 2.75%。结论：石狮地区育龄夫妇地中海贫血的分布以 地中海贫血为主，基因突变类型以-SEA/为主；地中海贫血基因突变类型以 CD4142/N 和IVS654/N 为主；夫妇同型携带高风险主要存在于 地中海贫血中；需继续开展做好地中海贫血基因检测工作，进一步跟踪分析地中海贫血流行情况，有效预防地中海贫血的发生，减少出生缺陷。关键词地中海贫血；育龄夫妇；基因检测；石狮地区中图分
7、类号 R 556.6+1 文献标识码 B收稿日期2023-05-19作者简介邱晓蔚，女，主管技师，主要从事临床医学检验工作。深圳中西医结合杂志 2023 年 7 月第 33 卷第 14 期 23 地中海贫血是一组常染色体单基因遗传性慢性溶血性疾病，它是由于 或 珠蛋白肽链基因缺陷（缺失或/和点突变），导致珠蛋白肽链的合成抑制、失衡，引起的无效造血和溶血性贫血，以和地中海贫血最为常见，也最严重1。我国部分南方地区如广西壮族自治区、广东省和福建省为地中海贫血高发区，石狮地区位于福建省东南沿海，目前尚缺乏关于地中海贫血的报道，因此本研究通过对石狮地区育龄夫妇地中海贫血筛查以及基因检测数据进行了收集整
8、理与统计分析，现将所得结果报道如下。1资料与方法1.1一般资料收集 2017 年 7 月至 2022 年 12 月期间福建省石狮地区参加婚检的 17 484 例育龄夫妇的血样检测数据，数据源于石狮市妇幼保健院检验科和泉州市妇幼保健院儿童医院产前诊断中心地中海贫血筛查与诊断实验室。所有受检对象在接受检查前均知情同意检查数据的使用。1.2仪器与试剂日本 SYSMEX XS500i 全自动血细胞分析仪及原装配套进口试剂、法国 Sebia 全自动毛细管电泳仪及原装配套进口试剂、厦门芮宝生物医药科技有限公司生产的核酸自动提取仪、深圳亚能生物技术有限公司生产的地中海贫血基因检测试剂。1.3检测方法采集受检
9、对象育龄夫妇静脉血 2 mL，各两管，以乙二胺四乙酸二钾（ethylene diamine tetraacetic acid dipotassium salt，EDTAK2）抗凝。石狮市妇幼保健院检验科先对育龄夫妇双方进行血细胞分析，只要有一方平均红细胞体积（mean corpuscular volume，MCV）80 fL 或（和）平均红细胞血红蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）27 pg，即可判断为初筛阳性；进而将育龄夫妇双方血样送往泉州市妇幼保健院儿童医院产前诊断中心地中海贫血筛查与诊断实验室进行血红蛋白（hemoglobin，Hb）电泳检测，育龄
10、夫妇双方 Hb 电泳检测结果均为阳性时（HbA2 2.5%或 HbA2 3.5%或出现其他异常 Hb 带），再对育龄夫妇双方进行地中海贫血基因检测。1.4观察指标采用跨越断裂点聚合酶链式反应（gappolymerase chain reaction，GapPCR）方法进行中国人常见的 3 种缺失型 地中海贫血（-SEA，3.7，4.2）的检测；采用反向斑点杂交（reverse dot blot，RDB）方法进行、地中海贫血基因点突变的检测，地中海贫血基因点突变包括 CS、QS、WS 3 种，地中海贫血基因点突变包括CD4142/N、IVS654/N、28/N、CD7172/N、CD17/N、A
11、nalysis of Thalassemia Gene Detection Results in 17 484 Cases Couples of Childbearing Age in Shishi Area of Fujian ProvinceQIU Xiaowei1,ZHUANG Jianlong2,ZHUANG Qianmei2,HE Weidong1 (1.Shishi Maternal and Child Health Care Hospital,FuJian Shishi 362700;2.Quanzhou Womens and Childrens Hospital,Fujian
12、Quanzhou 362000)AbstractObjectiveTo investigate and analyze the gene carrying rate and gene mutation types of thalassemia in couples of childbearing age in Shishi Area of Fujian Province,and to identify the epidemic situation in this area,so as to provide reference and guidance for eugenics.MethodsT
13、he blood samples of 17 484 cases couples of childbearing age in Shishi Area of Fujian Province were collected for detection from July 2017 to December 2022.Both spouses underwent blood cell analysis,If the mean corpuscular volume(MCV)was 80 fL and/or the mean corpuscular hemoglobin(MCH)was 27 pg of
14、one party of the couple,it was judged as positive in the preliminary screening;both spouses underwent hemoglobin(Hb)electrophoresis detection,if both spouses were positive(HbA2 2.5%or HbA2 3.5%or had other abnormal Hb bands),the gappolymerase chain reaction(GapPCR)and reverse dot blot(RDB)technology
15、 were used to detect the thalassemia gene for both spouses.ResultsAmong 17 484 cases couples of childbearing age,2402 cases couples had abnormal blood routine examination in at least one side,and the positive rate of primary screening was 13.74%;there were 436 cases who represented Hb abnormal elect
16、rophoresis,a total of 125 cases were diagnosed as thalassemia after genetic testing,with a diagnostic rate of 28.67%;86 cases of-thalassemia were detected,with a detection rate of 68.80%;37 cases of-thalassemia were detected,with a detection rate of 29.60%;2 cases of-complex thalassemia were detecte
17、d,with a detection rate of 1.60%;and 12 cases(6 pairs)of high-risk couples with homologous thalassemia were detected,with a detection rate of 2.75%.ConclusionThe distribution of thalassemia in couples of childbearing in Shishi Area was mainly-thalassemia,and the genetypes were mainly-SEA/;the genety
18、pes of-thalassemia were mainly CD41-42/N、IVS-654/N;The high risk of homotypic carrier in couples mainly exists in-thalassemia;It is necessary to continue to do a good job in the genetic detection of thalassemia,further track and analyze the prevalence of thalassemia,effectively prevent the occurrenc
19、e of thalassemia,and reduce birth defects.KeywordsThalassemia;Couples of childbearing age;Gene detection;Shishi AreaShenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine July 2023 Vol.33.No.14 24 CD26/N或E/N、CD43/N、29/N、30/N、CD31/N、32/N、CD1415/N、IVSI1/N、IVSI5/N、Cap+4043/N、CD27/28/N、
20、Int/N 17 种。1.5数据分析检测结果数据使用 Excel 2013 软件录入整理，并用SPSS 23.0 软件进行统计学分析，各种基因型的统计结果应用描述性分析，不同年份间率比采用 2 检验，变化趋势采用 2趋势检验以及 Spearman 相关系数进行分析，P 0.05 为差异具有统计学意义。2结果2.1地中海贫血的筛查率本研究共收集了 17 484 例育龄夫妇的资料，其中初筛阳性 2402 例，初筛阳性率为 13.74%；20172022 年不同年份间育龄夫妇地中海贫血初筛阳性率的差异具有统计学意义（2=67.645，P 0.01）；初筛阳性率与年份之间存在线性关系（2趋势=49.2
21、16，P 0.01）；Spearman 相关性分析结果显示，初筛阳性率与年份呈正相关（r=0.886，P=0.019）；见表 1。对初筛阳性的育龄夫妇双方进行了 Hb 电泳检测后，共有 436 例（218 对）育龄夫妇进入基因检测程序。表 1不同年份间育龄夫妇地中海贫血初筛阳性率比较 年份总筛查数/例初筛阳性/例初筛阳性率/%2017 年 2746 33012.022018 年 3954 380 9.612019 年 3818 51013.362020 年 3102 49015.802021 年 2204 41418.782022 年 1660 27816.75合计17484240213.74
22、2.2地中海贫血的确诊率436 例（218 对）进入基因检测程序的育龄夫妇中，检测出地中海贫血基因携带的共有 125 例，其确诊率为28.67%（125/436）；20172022 年不同年份间育龄夫妇地中海贫血确诊率的差异无统计学意义（2=0.190，P 0.05）；确诊率与年份之间不存在线性关系（2趋势=0.035，P 0.05）；Spearman 相关性分析结果显示，确诊率与年份无相关性（r=0.203，P=0.700）；见表 2。表 2不同年份间育龄夫妇地中海贫血基因携带确诊率比较 年份基因检测/例确诊数/例确诊率/%2017 年 76 2026.322018 年 58 1831.03
23、2019 年 84 2428.572020 年 82 2429.272021 年 98 2828.572022 年 38 1128.95合计43612528.672.3地中海贫血的基因突变类型及其分布特征125例地中海贫血基因携带者中，检出地中海贫血 86 例，检出率为 68.80%（86/125），包括 10 种类型，占 比 较 高 的 基 因 型 为-SEA/（60.47%）和 3.7/（26.74%）；检出 地中海贫血 37 例，检出率为 29.60%（37/125），包 括 7 种 类 型，占 比 较 高 的 基 因 型 为CD4142/N（32.43%）和 IVS654/N（29.7
24、3%）；检出 复合地中海贫血 2 例，检出率为 1.60%（2/125）；见表 3。表 3石狮地区地中海贫血基因突变类型及构成比n(%)基因型构成比/%基因型构成比/%地中海贫血 地中海贫血-SEA/52(60.47)CD4142/N12(32.43)3.7/23(26.74)IVS654/N11(29.73)CS/2(2.33)CD17/N 5(13.51)QS/2(2.33)E/N 4(10.81)WS/2(2.33)CD27/28/N 2(5.41)4.2/1(1.16)28/N 2(5.41)4.2/WS 1(1.16)CD7172/N 1(2.70)3.7/3.7 1(1.16)复合
25、地中海贫血3.7/-SEA 1(1.16)QS/，CD17/N 1(50.00)6.9/-SEA 1(1.16)-SEA/，IVS654/N 1(50.00)2.4地中海贫血携带同型突变基因的检出情况436 例（218 对）进行基因检测的育龄夫妇中，共检出 12 例（6 对）地中海贫血携带同型突变基因的高风险夫妇，检出率为 2.75%（12/436），地中海贫血携带同型突变基因 12 例（6 对），占 100.00%。3讨论地中海贫血是最常见的单基因遗传病之一，全世界约有 3.5 亿地中海贫血基因携带者，主要有 地中海贫血和 地中海贫血两种类型。珠蛋白肽链基因位于16 号染色体上，每对染色体上
26、有 4 个 基因；根据发生缺失或点突变的 基因数的不同，分为静止型、轻型、中间型和重型 4 类；中间型 地中海贫血贫血程度 不一，严重者需要定期输血；重型 地中海贫血又称Hb Barts 水肿胎，由于 4 个 基因都发生缺失或点突变，导致 链不能合成，链聚合成 Hb Barts（4），氧亲和力高，造成组织缺氧坏死，导致胎死宫内或在出生后半小时内死亡。珠蛋白肽链基因位于 11 号染色体上，每对染色体上有 2 个 基因；分为轻型、中间型和重型3 类；重型 地中海贫血患者通常在出生 3 6 个月出现症状，呈慢性进行性溶血性贫血，常于童年期夭折2。目前，地中海贫血尚无有效的药物和治疗手段，只能长期依赖
27、输血以及除铁治疗来维持生命。而中间型地中海贫血患者大多无劳动力或劳动能力下降3，给患者的家深圳中西医结合杂志 2023 年 7 月第 33 卷第 14 期 25 庭和社会带来沉重的负担。在我国已有许多地区（如广西、广东、福建等）将地中海贫血筛查列入婚前、孕前健康检查项目。截至 2019 年的研究成果表明，对育龄夫妇进行孕前地中海贫血筛查和产前诊断是避免地中海贫血患儿出生最为有效的措施4。石狮地区地处福建省东南沿海，常住人口68.6万人，但目前尚缺乏针对该地区地中海贫血筛查和基因诊断检测结果的调查统计分析资料。本研究对石狮地区17 484例 育龄夫妇进行地中海贫血筛查，发现初筛阳性的有 2402
28、 例，初筛阳性率为 13.74%；对 Hb 电泳均异常的436 例育龄夫妇进行基因检测后有 125 例确诊为地中海贫血，确诊率为 28.67%。本研究中的初筛阳性率略高于庄建龙等5对于福建省泉州市 12 个县（市、区）41 026 对育龄夫妇地中海贫血调查研究中所报道的石狮地区地中海贫血初筛阳性率（10.90%），初筛阳性率与年份呈正相关（r=0.886，P=0.019）；分析其可能原因与研究标本量不同和新型冠状病毒感染疫情影响有关，本研究中总标本量虽多于庄建龙等研究中石狮地区标本量（5190例），但受新型冠状病毒感染疫情影响 20202022 年标本量较往年明显减少，近 3 年研究对象标本量
29、代表性相对不足；疫情过后还需进一步规范开展与加强完善石狮地区育龄夫妇地中海贫血筛查和基因诊断工作，进一步跟踪分析初筛阳性率的变化趋势，以更准确真实地反映育龄人群地中海贫血的流行情况。本研究中的确诊率略等于庄建龙等5研究中所报道的石狮地区地中海贫血确诊率（28.70%），但又不同于泉州市其他县（市、区）；分析其可能原因与地中海贫血携带地域差异有关。本研究检出 地中海贫血 86 例，占 68.80%；检出 地中海贫血 37 例，占 29.60%；检出 复合地中海贫血 2 例，占 1.60%。石狮地区地中海贫血的检出以 地中海贫血为主；基因突变类型以-SEA/为主，占60.47%；其次为 3.7/，
30、占 26.74%；这与我国南方大部分地区如广东、广西、海南等6-8的调查研究结果基本相似。石狮地区 地中海贫血基因突变类型以 CD4142/N 和 IVS654/N 为主，分别占 32.43%、29.73%；这与福建省内其他地区分布情况基本一致9-10，与裴元元等6 报道的广东深圳地区以 CD4142/N、IVS654/N 和CD17/N 为主基本相似，而与周晖登等7报道的广西以CD4142/N、CD17/N 为主和涂志华等8报道的海南以CD4142/N、28/N 为主又有所差别。中国人常见的 17 种 地中海贫血基因点突变石狮地区只检测出 7 种，说明 地中海贫血基因突变类型及频率存在明显的
31、地域性，各省份分布类型都略有差异。本研究检出 地中海贫血携带同型突变基因高风险夫妇 12 例（6 对）（不含静止型），根据孟德尔遗传规律，若育龄夫妇双方均为 地中海贫血携带同型突变基因（不含静止型），每次怀孕时都有 25%的概率怀上中间型或重型 地中海贫血儿，对于这 12 例（6 对）地中海贫血高风险夫妇进行追踪随访，并在怀孕后进行产前诊断，明确胎儿地中海贫血基因类型，尽早采取干预措施，可以有效地避免中间型或重型 地中海贫血儿的出生。本研究初步调查明确了石狮地区育龄人群地中海贫血的流行情况，为地中海贫血的遗传咨询和产前诊断提供了理论依据。在婚前、孕前对育龄夫妇进行优生检查，尽早了解夫妇双方的地
32、中海贫血基因携带情况，能有效预防地中海贫血的发生，减少出生缺陷，提高人口素质，达到优生的目的。参考文献1 唐健，吕梦欣，何建萍，等昆明地区 5284 例孕妇地中海贫血基因检测分析 J 昆明医科大学学报，2020，41（7）：80-842 王天有，吴学东关注儿童地中海贫血的诊断与治疗J中国实用儿科杂志，2018，33（12）：950-9533 中华医学会血液学分会红细胞疾病学组非输血依赖型地中海贫血诊断与治疗中国专家共识（2018 年版）J中华血液学杂志，2018，39（9）：705-7084 邱月，赵君地中海贫血风险防控体系建设的国内外进展J中国计划生育学杂志，2019，27（2）：264-2
33、685 庄建龙，王元白，庄倩梅，等福建省泉州市 41026 对育龄夫妇地中海贫血筛查及基因检测结果分析J中华地方病学杂志，2019，38（8）：623-6276 裴元元，李高驰，曹宪振，等4322 对夫妇孕期地中海贫血筛查与诊断分析 J 现代预防医学杂志，2019，46（23）：4285-42887 周晖登，唐文庭28818 例孕妇地中海贫血筛查与诊断分析J中国优生与遗传杂志，2019，27（4）：456-4578 涂志华，王洁，胡嘉嘉，等海南省定安地区婚育人群地中海贫血群筛结果分析J中国实验血液学杂志，2019，27（5）：1592-15959 徐两蒲，黄海龙，王燕，等福建省籍各地市人群地中海贫血的分子流行病学研究J中华医学遗传学杂志，2013，30（4）：403-40610 陈燕，肖国龙莆田市 42166 对育龄夫妇地中海贫血筛查及基因型分析J海峡预防医学杂志，2021，27（5）：106-108
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