1、Sichuan Journal of Anatomy2023,31(2):9-11著四川解部学杂志复发性流产患者血浆低氧诱导因子-1、淀粉样蛋白A、蛋白S活性水平变化及预测价值海河许昌市中心医院检验科，许昌46 10 0 1【摘要】目的：探讨复发性流产（RSA）患者血浆低氧诱导因子-1（H IF-l）、淀粉样蛋白A（SA A）、蛋白S活性水平变化及预测价值。方法：选择2 0 2 0 年6 月至2 0 2 2 年6 月在本院进行产前检查的9 3例RSA患者（自然流产次数2 次）为RSA组，选择同期既往无自然流产史健康早孕产检孕妇9 3例为对照组。比较两组血浆HIF-1、SA A、蛋白S活性水平，
2、分析血浆IF-1、SA A、蛋白S活性水平临床意义，以及三者联合诊断RSA的临床价值。结果：与对照组相比，RSA组血浆HIF-1、SA A 水平较高，蛋白S活性水平较低，差异有统计学意义（P0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，血浆HIF-1、SA A、蛋白S活性水平联合预测RSA的ROC曲线下面积（AUC)最大（AUC=0.893），且敏感度（8 4.9 5%）、特异度(9 4.6 2%)最高，差异有统计学意义（P0.05)。结论：血浆HIF-1、SA A 水平在RSA患者中呈高表达，蛋白S活性呈低表达，联合应用时可有效预测RSA发生，为临床早期预防提供依据。【关键词】复发性流产
3、；预测；低氧诱导因子-1；淀粉样蛋白A；蛋白SD0I:10.3969/j.issn.1005-1457.2023.02.003Changes of Plasma Hypoxia-inducible factor-1,Amyloid A and Protein SActivity Levels in Patients with Recurrent Miscarriage and their Predictive ValueHAIHeDepartment of Clinical Laboratory,Xuchang Central Hospital,Xuchang 461001,ChinaCorr
4、espondence:HAI He,e-Mail:haiqiaorui Abstract Objective:To investigate the changes and predictive value of plasma hypoxia-inducible factor-l(HIF-l),amyloid A（SA A）a n d p r o t e i n S a c t i v i t y l e v e l s i n p a t i e n t s w i t h r e c u r r e n t m i s c a r r i a g e （RSA).Methods:Ninety
5、-three patients with RSA(spontaneous abortion 2 twice)who underwent obstetric examination fromJune 2020 to June 2022 in our hospital were selected as the RSA group,and 93 pregnant women with healthy earlypregnancy obstetric examination without a history of previous abortion during the same period we
6、re selected as the controlgroup.The plasma HIF-1,SAA and protein S activity levels were compared between the two groups,and predictive valuefor the development of RSA were analyzed.Results:Compared with the control group,plasma HIF-1 and SAA levelswere higher and protein S activity levels were lower
7、 in the RSA group(P 0.05).Receiver operating characteristic(ROC)curve analysis showed that the area under the curve(AUC)of combined plasma HIF-l,SAA,and protein Sactivity levels had the largest AUC(AUC=0.893)and the highest sensitivity(84.95%)and specificity(94.62%)forpredicting RSA(P0.05).Conclusio
8、n:Plasma HIF-1 and SAA levels were highly expressed and protein S activitywas low in RSA patients,and the combination was effective in predicting RSA occurrence and providing a basis for earlyclinical prevention.Key words Recurrent miscarriage,Prediction,Hypoxia-inducible factor-l,Amyloid A,Protein
9、S我国妊娠妇女中复发性流产（recurrentmiscarriage，RSA）的发病率为0.5%10.0%，呈逐年升高趋势，且RSA患者再次妊娠时的自然流产率可达50%7 0%。近年研究指出，机体抗凝和纤溶系统失衡引起血液高凝状况或者微血栓状况，可导致子宫-胎盘血的灌注量下降，进而使胚胎组织出现缺血缺氧，最终引起RSA等不良结局。蛋白S为临床一种反映凝血功能的指标,可能在RSA发生中发挥一定作用2 。淀粉样蛋白A（a my l o i d A,SAA)在调节滋养层细胞迁徒、加快胎盘形成与维持胎盘内稳态具有重要作用，胎盘微环境中，SAA含量过高，可经调节金属蛋白酶活性、滋养层侵袭有海河，主管检验
10、师，本科学历，研究方向：医学微生物学与感染，e-Mail：h a i q i a o r u i 16 3.c o m诱导因为低氧注：a0.001联0.0010.05）2方法抽取2 组受试者晨起空腹肘静脉血6 mL,抗凝。用凝固法测血浆蛋白S活性，酶联免疫吸附法测血浆SAA、H I F-1水平。3观察指标比较两组血浆HIF-1、SA A、蛋白S活性水平，并分析血浆HIF-1、SA A、蛋白 S活性水平联合诊断RSA的价值。4统计学方法采用SPSS22.0统计学软件处理分析数据。血浆HIF-1、SA A 和蛋白S活性水平等计量资料采用xs表示，组间比较采用独立样本t检验；诊断价值经受试者工作特征
11、（receiveroperatingcharacteristic，RO C）曲线，获得曲线下面积（the areaundercurve，A U C）、特异度、敏感度、9 5%CI与最佳临界值。以P0.05表示差异具有统计学意义。结果两组血浆HIF-1、SA A、蛋白S活性水平比较与对照组相比,RSA组血浆HIF-1、SA A 水平较高，蛋白S活性水平较低，差异均有统计学意义(P 0.7,预测价值良好，三项指标联合预测的AUC为0.8 9 3，敏感度、特异度分别为8 4.9 5%、9 4.6 2%（P0.05)。见表2。表1RSA组和对照组入院时血浆HIF-1、SA A、蛋白 S活性水平比较（x
12、s）组别HIF-1(ng/L)SAA(mg/L)蛋白S(%)RSA 组(n=93)380.4143.2635.465.1876.488.03对照组(n=93)302.1933.5223.774.2999.3411.27t13.78416.83815.931P0.0010.001374.89ng/L72.0480.65SAA0.7160.658 0.77933.17mg/L64.5277.42蛋白S0.7340.6810.79178.83%66.5779.57合检测0.8930.8270.965一84.9594.62联合检测为HIF-1、SA A 和蛋白S活性水平联合诊断RSA。“_”表示该项无
13、数据。ROC曲线为受试者工作特征曲线，HIF-1子-1，SA A 为淀粉样蛋白A,RSA为复发性流产讨论本研究表明,RSA组血浆HIF-1水平高于对照组，说明血浆HIF-1在RSA发生发展中发挥重要作用,可作为临床预测RSA的指标之一。究其原因可能是低氧环境可能导致妊娠失败。早孕期的滋养细胞增殖于相对低氧的环境，而长期低氧能使血浆HIF-1含量上升，阻滞绒毛外滋养细胞的增殖、分化，下调外周血-人绒毛膜促性腺激素含量，减少绒毛血管形成，从而引发RSA。研究表明,不足月胎膜再破者的血清SAA水平上升，中孕期血清SAA水平为预测不足月胎膜早破的潜在标志物，血清SAA在不足月胎膜早破的预测敏感性优于C
14、反应蛋白6 。本研究结果表明,与对11海河：复发性流产患者血浆低氧诱导因子淀粉样蛋白A、蛋白S活性水平变化及预测价值照组相比，RSA组血浆SAA水平较高（P0.05），提示血浆SAA含量升高和RSA发生存在关联性。报道显示，炎性因子参与了流产的发病过程，肿瘤坏死因子（tumornecrosis factor，T NF）-参与妊娠调控，在滋养层人侵蜕膜中起到重要作用，因此TNF-过度表达与流产具有关联性，SAA可能是利用促炎因子来干扰了滋养细胞的合体化以及滋养层细胞侵人到子宫蜕膜,最终引发流产7 。报道指出，机体血液高凝状况可能和RSA的发生发展存在密切关联性8 。既往研究表明，孕妇于妊娠过程可
15、出现一定程度凝血功能变化，但属于正常的生理性变化，一旦孕妇的凝血功能生理性变化受到其他因素的影响而引发高凝状况，可能会提高流产等不良结局的风险9 。蛋白S为反映凝血功能指标之一,能通过凝血因子V、凝血因子X以及凝血因子的逆行结合，降低凝血因子活化，调节凝血过程。本研究显示,RSA组蛋白S活性水平较低，提示动态监测蛋白S活性水平有助于早期预测RSA发生。此外,本研究显示,血浆 HIF-1、SA A、蛋白S活性水平联合预测RSA的AUC最大（AUC=0.893）,说明血浆HIF-1、SA A、蛋白S活性水平联合应用时的诊断效能高,其原因可能为血浆HIF-1、SA A、蛋白S活性水平从不同方面了解与
16、RSA的关联性，起到协同效果，故联合诊断的价值较高。综上所述,RSA患者中血浆 HIF-1、SA A 水平呈高表达，蛋白S活性呈低水平，三者联合诊断RSA的价值较高，可为临床完善防治方案起到指导作用。参考文献1Ma W,Cao M,Bi S,et al.MAX deficiency impairshuman endometrial decidualization through down-regulating OSR2 in women with recurrent spontaneousabortion.Cell Tissue Res,2022;388(2):453-469.2蔡丹，唐新桥，
17、黄向红，等.血栓弹力图预测早期流产及指导抗凝治疗的临床价值.中国性科学，2 0 2 0;2 9(10):77-81.3明妮，刘智，吴海卉，等.血清干扰素-、淀粉样蛋白A及可溶性血管内皮生长因子受体-1在原因不明复发性流产患者中的表达及意义.实用临床医药杂志，2022;26(9):25-28,34.4李云和，张媛，章小琴，等.早孕复发性流产患者低氧诱导因子-1、-hCG、孕酮表达及预测价值.中国计划生育学杂志,2 0 2 1;2 9(6)：119 7-12 0 0.5中华医学会妇产科学分会产科学组.复发性流产诊治的专家共识.中华妇产科杂志，2 0 16；51(1）：3-9.6明妮，刘智，吴海卉，
18、等.血清干扰素-、淀粉样蛋白A及可溶性血管内皮生长因子受体-1在原因不明复发性流产患者中的表达及意义.实用临床医药杂志，2022;26(9):25-28,34.7冯晓玲，常卓，潘琳，等.TNF-、NF-k B在抗心磷脂抗体阳性复发性流产患者蜕膜和血清中表达及相关性分析.世界中西医结合杂志，2 0 2 0;15（6）：9 9 1-9 9 4.8刘宁,王超,刘羽，等.多次流产患者血栓前状态相关标志物的检测与分析.生殖医学杂志，2 0 2 2；31（9）：1226-1231.9刘丹，伍曼玉，黄新颜，等.复发性流产患者中血栓前状态指标检测的意义.医学研究杂志，2 0 2 2；51（1）：107-111.
个人主页
