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1、辛晓燕辛晓燕 第四军医大学西京医院妇产科 子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是一种 迷惑不解的妇科常见病。现代研究的深入正在揭开“ 它”的神秘面纱,从基础及临床二个方面寻找突破口 ,可喜的是研究的日渐深入,已有一定的进展,它 将成为新世纪的重大课题之一,也是我们国家重点 课题之一。 定 义: 传统认为具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被 覆粘膜以外的身体其它部位时,称为子宫内膜异位症。 现有学者提出异位种植的子宫内膜存在“自我消融现象” ,为依赖雌激素月经副现象,只有当异位内膜反复出血 并引起症状时,才能称为子宫内膜异位症 。 阴道直肠腺肌瘤或阴道直肠内异症(Rectov

2、aginal, adenomyoma or endometriosis)是指阴道直肠间有明显 痛性结节,病理证实为 EM,但腹腔镜检查盆腔正常, 其发生与苗勒氏管残迹化生有关,或称继发性苗勒氏管 系统(Secondary Mullerian system)。主要由平滑肌、 异常活跃腺体组成,无分泌功能,激素受体含量少,较 少受卵巢激素影响。 流行病学调查 发病率占妇科住院手术妇女的15%,近年来明显升高 (其实还要高)。 流行特点:好发于育龄期妇女,其中以 25-45 岁多见 。近年来陆续发现有年轻化趋势。在绝经后妇女常有 发现,妊娠也不能完全阻断EM的发生,并有恶变倾 向,约 0.7-1%。

3、在有不孕症及盆腔疼痛患者中,比例 可达 21-48%。 发病的高危因素 免疫功能紊乱 月经异常 生殖道畸形 遗传因素:EM家族史阳性者,发病率高于对照组,且 患者年龄较轻,病情较重,单卵双胎常同时 发现EM。 EM和卵巢肿瘤有相关性:内膜样癌及透明细胞癌。 二恶英(dioxin):一种化学工业制剂,垃圾燃烧中含量 高, 是一种重要的环境激素,促进EM种植。 人工流产术及剖宫产术,绝育术(宫角压力增大致腺肌瘤) 发达国家高于发展中国家 紧身衣造成腹盆腔内压改变易形成EM 念珠菌感染与EM发病有关:白色念珠菌可激活巨噬细胞 引起 IL-1,TNF-及前列腺素 E2升高,补体C介导 的吞噬作用受到制

4、抑,是自身免疫性变化触发因素 。 EM患者及其家属的过敏体质:过敏反应及过敏性疾病 存在IgE介导的迟发型变态反应,引起人们关注。 病因学研究 Sampson学说(1925):经血逆流种植学说 Meyer学说(20世纪初):上皮化生学说 医源性播散理论:种植学说 血管淋巴转移至远离盆腔部位 腹腔内环境异常:腹腔液中细胞及生化组成不同造成 条件性EM:免疫系统功能正常时,机体防御功能是以 阻止内膜种植,逆流经血仅形成EM产生的条件或环境 。 疾病性EM:机体抵抗力下降,一些内膜逃避免疫监视 呈异位生长、种植,出现损伤及疾病。 研究动向 子宫内膜种值与生长完成三步曲:粘附侵袭血管形成 激素与受体在

5、促进和抑制过程中起重要作用(ER-) 局部和盆腹腔各种酶、酶抑制剂、生长因子、细胞因子等 在其中产生影响。 EM遗传基因:近期研究已发现EM患者在位内膜或异位 内膜基因差异,这将预示: (1)基因差异体现EM患者与正常在位内膜的区别。 (2)是异位内膜与在位内膜差异。 (3)是EM患者经血内膜在异地粘附、侵袭、生长能力的关键。 (4)为EM基因治疗奠定理论和实验基础。 EM的综合认识 遗传性疾病 免疫性疾病 炎症性疾病 出血性疾病 器官依赖性疾病 激素依赖性疾病 基因变异性疾病 疼 痛:周期性痛经,占30-50%,其余可在周期任何时候疼痛 与病变深度有关,与大小无关 进行性加重(用药针卧床)

6、性交痛(要求特异性体位) 慢性盆腔痛(持续6个月以上) 并非继发性痛经 患侧腰腿痛 不 孕:占30-50%,EM是继发不孕主要原因。 月经异常:过多,经期延长,不规则出血,与卵巢功能异常有关 。 非子宫部位出血:咳血、血尿、便血、鼻衄、癫痕出血增大。 主要症状 CA125与EM抗体的检测意义 I-II期EM血CA125值大多正常: III-IV期EM血CA125多为阳性 囊内液高于血清CA125 血清CA125值与痛经程度成正比 EM患者CA125呈中高度表达,一般在200U/ml以下。 腹腔液中CA125水平较血清CA125高10-100倍,经高倍稀释 (1:100)检测腹腔液水平能正确反应

7、病情程度。 辅助检查 CA125值阴性不排除 血清CA125水平与AFS评分呈正相关,敏感性50-68%, 特异性90%。 血清子宫内膜抗体阳性率60%,与病情程度无关; 敏感性60-90%,特异性60-100%(但在抗体制备及检测 方法差异很大) 血清CA125升高合并子宫内膜抗体阳性,虽然感性降 低,特异性可达100%,诊断基本成立。 血清CA125在手术及药物治疗后,水平也随之下降,可 用于监测EM患者治疗后疗效。 腹腔镜检查诊断意义 子宫内膜异位病灶腔镜下分类及表现: (1)无色素异位病灶:小水泡,浆液性囊泡,表现隆起。 (2)含色素异位病灶:紫兰色结节出血囊泡煤 渣样散在含铁血红素着

8、色点状出血斑 浆膜下出血EM囊肿 (3)EM继发病变粘连和挛缩瘢痕 (4)血管增生以病灶为中心放射状分布,或增生错综 不规则 (5)人工气腹介质CO2有助于病灶显示(30min后) (6)腹膜缺损环形、筛孔样缺损。多分布于阔韧带后叶 、 后陷窝及骶韧带对侧,由腹膜纤维化瘢痕化而致。 (7)卵巢EM囊肿是卵巢皮质内陷形成,分表面型及内陷型 两种,对激素反应不同,可表现为皮质表面色泽改变和 局部隆起。 (8)一般大网膜无粘连,如镜下粘连表明囊肿破裂或并有感 染。 (9)结节性EM:组织学特征成纤维和肌组织为主要成 分,含有稀少的、伸展的子宫内膜腺体及间质组织,表 面呈结节状隆起时可在镜下发现,对药

9、物一般不敏感。 特殊部位EM EM早期临床误诊率可达70%,而发生在盆腔外特殊部位误 诊率更高,在生殖器外发生率高达34%,虽有症状,但无 特征。有经验者诊断率为75%,无经验者仅为20%,腹腔镜 提高诊断率达95%。 特 点:病灶大小与疼痛不成比例 有时不与盆腔EM并存 少数绝经后妇女仍有活性 妊娠并不完全抑制病情发展 结 论:增加诊治难度,造成不必要脏器切除,鉴别 诊断困难。 临床分类: 肠 道 EM:占3-37%,直肠乙状结肠阑尾、末端回肠 泌尿道EM:占1.2%,膀胱(84%)输尿管(15%)肾脏 (4%)尿道(4%)。 瘢 痕 EM:腹壁、会阴、阴道等,医源化EM误诊率达17.26

10、-63.63%,手术史主要以妇产科手术种类为主。 肺 部 EM:气胸、血胸、咳血、肺部结节、合并胸膜和横 隔EM。 其 它:脐EM、腹股沟EM、腹膜后EM、淋巴结EM。 EM急腹症现象 病 因: 异位囊肿壁糟脆 异位囊肿壁厚薄不均 异位囊肿粘连处张力大 随月经周期激素影响发生出血,囊内压升高致破裂 外力作用或自发破裂 诊 断 率:国内报道目前为37.5-78% 发 生 率:卵巢内异症破裂发生率为8% 时 间:常见于月经后半期或经期 术中发现巧克力液量报道100-1000ml,常见100-200ml 。 手术范围:根据病变程度、年龄及对生育的要求而定。腹腔镜 仍是首选方法。 EM R-AFS分期不足及局限性 记分存在随意性 不能完全反应事实 有肉眼观察方面错误 对生育的估计不确切 不能反应病变类型及时期 不能表达疼痛 非临床参数(生化、内分泌指标、标志物等 ) 组织学检查没有 累及深部器官不清 非典型上皮变化缺乏 建议改良R-AFS分期(加入): 疼痛的分类 病变的广泛性,有V期 病变的大小、类型 记录病变活动性 组织学评价 CA125水平 EM癌变新说 EM是常见良性疾病,研究表明,它可能经历非典型子宫内 膜异位症(atypical EM,aEM)阶段发展至恶性肿瘤,可以认为 是EM恶变的癌前病变。 恶变发生率:0.33-1.5%。 恶变部位:78%发生在卵巢,22%发生在


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