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《抗菌药物临床应用管理办法》和抗菌药物临床应用管理工作情况介绍.ppt

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《抗菌药物临床应用管理办法》和抗菌药物临床应用管理工作情况介绍.ppt

1、子晕子晕 子痫子痫 10例妊高征分析 年 病情 尿蛋白 高血 中医分型局 25 脾阳虚良 26 无 脾阳虚良 33重重 重 重脾虚肝旺良 36中 中阴虚火旺良 29中 中 中脾阳虚良 28中中 中 脾虚肝旺良 32 无脾阳虚良 32中中 中 脾阳虚良 34中 中 中脾虚肝旺良 34重中 中 重脾阳虚良 目的与要求 掌握:子晕的定义与辨证论治; 子痫的定义、诊断及辨证论治; 熟悉:子晕的病因病机、诊断及鉴别诊断 ; 了解:子痫多由子肿、子晕病情加重发展 而来,危及母胎生命。 定义 妊娠期出现以头晕目眩,状若眩冒为主证,甚或眩晕欲厥 ,称为“妊娠眩晕”,也称“子晕”。 子晕有轻重之分,发生在妊娠中

2、后期,多属重症。如伴 有视物模糊、恶心欲呕、头痛等,往往是子痫发作的先兆症 状, 及时有效的治疗子晕是预防子痫发生的重要措施之一 。 妊娠眩晕往往是妊娠痫证的先兆,要引起重视! 妊娠晚期、临产时、新产后,孕妇突然发生眩晕倒扑,昏 不知人,双目上视,牙关紧闭,四肢抽搐,全身强直,须自 醒,醒后复发,甚或昏迷不醒者,称为子痫。子痫是子肿、 子晕失治误治发展而来。 子 晕 历史沿革 金匮要略妊娠病脉证并治“妊娠有水气,身 重,小便不利,洒淅恶寒,即起头眩” 女科证治约旨“妊娠眩晕之候,名曰子眩, 如因肝火上升,内风扰动,致昏眩欲厥者,宜 桑丹杞菊汤主之,如因痰涎上涌,致眩昏欲 呕者,宜加味二陈汤主之

3、。” 子 晕 妊娠中晚期胎体渐大, 影响气机升降 二 病因病机 主要机理:阴血不足,肝阳上亢或痰浊上 扰 病因病机: 内在因素 体质因素 孕后精血下注养胎 脏气本虚 气郁犯脾,脾虚湿聚,化为 痰浊,肝阳挟痰浊上扰清窍 阴分不足,阴不潜阳, 肝阳化火生风 孕后的生理改变 体虚:阴虚 脾虚: 气血虚 精血不足 肝阳上亢 气血不足 髓海失养 妊娠眩晕 常见证型:阴虚肝旺、脾虚肝旺、气血虚弱 诊断 病史:严重贫血、原发性高血压、慢性肾炎、糖尿病、双胎 、羊水过多等。 临床表现:头晕目眩为主证,重症多发生在妊娠中晚期,出 现头痛、耳鸣、视物模糊、浮肿胸闷、心烦呕恶等,为先 兆子痫,重视。 检查:血压、尿

4、蛋白、眼底检查 测血压:孕20周后Bp14090mmHg、或较基础血压30 15mmHg;尿蛋白(应取中段尿)24小时0.5g 重度或可5g。(蛋白尿出现略迟于血压升高,开始时可无 ,且量微少,一旦发生蛋白尿,就应引起重视)可结合眼 底检查。 鉴别诊断 目妊娠眩妊娠合并原性高血 病史孕前无高血病史孕前有高血 生在妊娠中晚期孕前孕早期即病 血200/120,有症状 200/120而无症状 蛋白尿有无 水有无 眼底小A ,A/V=1/2 或=1/4 小A硬化,有棉絮物或出 血 止妊 娠后 逐恢复正常减至孕前水平 辨证论治 本病以眩晕为主证,实质因孕而虚,属本 虚标实证。 依据临床证候辨证。 病机特

5、点:肝阳上亢 治疗大法:育阴潜阳 临证注意:若为中度妊高征以上,应住院 进行中西医结合治疗,并掌握终止妊娠的指 征。 终止妊娠指征 1 先兆子痫经积极治疗2448小时无明显好转 2 先兆子痫经治疗好转,胎龄36周 3 先兆子痫胎龄36周,检查提示胎盘功能 减退,而胎儿已成熟 4 子痫控制后612小时 1、阴虚肝旺 主症:妊娠中后期,头晕目眩,视物模糊;+ 阴虚内热证(耳鸣失眠,心中烦闷,颜面潮 红,口干咽燥,手足心热) + 舌红或绛,少 苔,脉弦数。 治法:育阴潜阳 方药:杞菊地黄丸加天麻、钩藤、石决明、何 首乌 2、脾虚肝旺 主症:妊娠中晚期,头晕头重目眩+脾虚湿 困证(胸闷心烦,呕逆泛恶,

6、面浮肢肿, 倦怠嗜睡 ) +苔白腻,脉弦滑。 治法:健脾化湿,平肝潜阳 方药:全生白术散加天麻、钩藤、石决明 白术 茯苓 大腹皮 生姜皮 陈皮(五皮 饮去桑白皮加白术) 3、气血虚弱 主症:妊娠后期头晕目眩,眼前发黑+气血虚 弱证(心悸健忘,少寐多梦,神疲乏力,气 短懒言,面色苍白或萎黄) + 舌淡,脉细 弱。 治法:调补气血 方药:八珍汤加首乌、钩藤 、石决明。 终止妊娠指征 1 先兆子痫经积极治疗2448小时无明显好转 2 先兆子痫经治疗好转,胎龄36周 3 先兆子痫胎龄36周,检查提示胎盘功能 减退,而胎儿已成熟 4 子痫控制后612小时 转归与预后,预防与调摄 在发展至先兆子痫之前,能

7、控制病情,并 适时终止妊娠,母婴预后良好。 若发展至妊娠痫证,则母婴预后差。 预防与调摄: 1 调情志,保持心情舒畅,不要受精神刺激。 2 注意营养。 3 休息,充足睡眠,安静环境,左侧卧位。 4 重视孕期检查,开展妊高征的监测 病案 张某,女,32岁,1959年5月12日。 现病史:初产妇,孕36周,孕妇于妊娠初期无泛恶呕吐 ,至妊娠30周时,开始出现头晕、眼花,在门诊治疗, 近来症状加重,血压增高而住院治疗。西医诊断妊高症 。现自觉头晕较甚,口渴喜饮,肢体浮肿,多梦,大便 干结,小便正常,血压150200110130mmHg,尿 蛋白(-)体重53.5Kg,舌苔黄腻中剥,脉弦滑。病由肝 阳

8、上亢,内风欲动,治疗以平肝熄风,方用钩藤汤合羚 角琥珀散加减:桑叶6g 菊花6g 钩藤6g 白芍9g 石决明 15g黄芩6g 夏枯草6g 当归9g,1剂。另羚角琥珀散3g, 分2次,早晚各1次。服药后,头仍晕,口渴减,大便不 干,舌苔糙黄,脉弦滑,血压150200 100130mmHg,效不更方,羚角琥珀散6g,4小时服1 次。 二诊:汤散并进后,症状减轻,血压平稳,今天血压 12017086120mmHg,头仍晕,口渴,腰酸,饮食 、睡眠、小便均正常,舌苔薄黄腻,脉弦滑,治疗以平 肝宁心,祛风清热。方药:钩藤 9g玄参9g 当归 6g 桑寄 生12g 菊花6g 黄芩6g 白薇9g 牛膝 9g

9、丹皮6g 白蒺藜 9g,2剂 三诊 服用上药后,头晕稍减,血压偏高 150160 100110mmHg,时觉烘热汗出,口 干,舌苔淡黄腻,脉弦而有力。治疗以养血祛风 ,平肝清热。处方:钩藤9g 玄参9g 当归9g 天 麻6g 桑寄生12g 菊花6g 龙齿 15g三剂. 小结:本病因肝阳上亢,内风欲动,故治疗以 平肝熄风、清热宁心之法,方用钩藤汤加减,再 加羚角琥珀散治疗。经治疗后血压维持在 130170 94120mmHg,体重减少2.5Kg, 病情未在发展,于妊娠37周时,以药物加剥膜引 产,当日平安分娩,产后又再调理,血压正常, 康复出院。 正常的眼底血管 A/V=2/3 先兆子痫的眼底改

10、变 A/V1/2 视网膜水肿 妊娠合并原发性高血压的眼底改变 妊娠高血压综合征 pregnancy-induced hypertension syndrome(PIH) 定义:在妊娠20周以后,出现高血压、水肿 和蛋白尿三大症群,严重者有头痛、 头晕、眼花,甚至出现抽搐、昏迷。 是孕产妇死亡的主要原因之一。 在妊高征发病的不同阶段或病情的轻重上,可参照中医 的 妊娠肿胀、妊娠眩晕、妊娠痫证。 孕产妇死亡主要因素: 产科出血 妊娠高血压综合征 羊水栓塞 妊高征的病因病理 病因未明,可能与以下因素有关: 1、子宫-胎盘缺血学说 2、神经内分泌学说 3、免疫学说 4、凝血与抗凝平衡失调学说 5、其他

11、:低锌、低硒 病理:全身小动脉的痉挛 妊高征的分类 分类 血压(mmHg) 蛋白尿 症状 轻度 140/90150/100 0.5g/24h 水肿 中度 150/100160/111 0.5g/24h 水肿 轻度头晕 重度 160/110 5g/24h 水肿头痛 眼花胸闷 (先兆子痫) 抽搐、昏迷 (子痫) 妊高症并发症 一、脑出血、脑水肿、眼底出血、视网膜 剥离颅内压增高所致。 二、急性肾衰、肝衰、心衰高热、高 血压损伤。 三、早产、胎盘早期剥离、胎儿窒息 高血压、强制性抽搐使子宫缺氧所致 。 四、肺水肿、产后大出血、产后感染 水肿所致。 西医治疗原则和用药 解痉:首选25%硫酸镁20m 第

12、三十七单元 抗 恶性肿瘤 药 第一节 概述 恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高,危 害性较大的一种常见病.虽然它的病因,发 病原理尚未完全清楚,但采用手术,放射,药 物,免疫疗法,它们或多或少能够起到缓解 和延长生命的作用. 三、不良反应 1、骨髓抑制:是最常见的严重的不良反应, 其中无明显抑制作用的有长春新碱、博 莱霉素。 2、胃肠道反应:恶心、厌食等 3、抑制免疫功能 4、皮肤粘膜损伤、脱发 5、肝.肾损伤 6、其他:环磷酰胺致出血性膀胱炎、膀胱 癌和白血病;阿霉素引起心肌炎 一般知识 1.批号:系药厂按照各批药品的生 产日期而编排的号码,一般用6位 数字表示. . 如:2006.05.12.

13、 2.有效期 是指药品在一定的储存条件 下能保持其质量的期限. 我国规定,药品有效期的计算 是从药品的生产日期算起,年份用 四位数字表示,月份用两位数字表 示. 如:某药品标明有效期至 2003年10月 或表达为有效期至 2003. 10. 2003 / 10. 2003 10 以上均说明该药品可用至2003 年10月31日. 3.失效期 是指在规定的储存条件下,其质量开 始下降,达不到原质量标准要求的时 间概念,是药品不能使用日期. 如: 某药品注明失效期2003年5月10日 则:表示该药从2003年5月11日起失效 国外进口药品采用失效期表示: 用: EXP.Date(Expiratio

14、date) 或用: Use before来表示 如标明Exp.Date Five 2003 则表示该药失效期为2003年5 月,可用至2003年4月30日. 药物名称 有通用名.化学名.药品名 . 商品名. 通用名为药物的正名. 化学名按化学结构命名 药品名按其制剂命名. 商品名由药品生产厂家命名. 普奈洛尔 通用名:普奈洛尔 化学名: 1-异丙氨基-3-2-丙醇基 药品名: 盐酸普奈洛尔注射液 商品名: 心得安 谢谢大家! 祝事业有成 ! 一.细胞增殖周期的基本概念 细胞从一次分裂结束起到下一次细 胞分裂完成止叫细胞的增殖周期. (一)根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细 胞可分为二类细胞群 1.

15、增殖细胞群,增殖周期的各期细胞, 能够周而复始地进行增生繁殖,使肿 瘤不断增大,称为增殖细胞群.增长 迅速的肿瘤,其生长比率(GF)较大, 对药物敏感.增长缓慢的肿瘤,其生 长比率(GF)较少,对药物不敏感. 2.非增殖细胞群;指的是静止期细胞, 无增殖力细胞(已分化细胞)和死亡 细胞等三部分. 静止(G0)期细胞:指 暂不增殖的后备细胞,它是肿瘤复发 的根源,对药物不敏感. (二)增殖周期中的细胞分期 在增殖周期细胞群生长繁殖的过程 中,可以发生一系列的生物化学和生 物学的变化.根据这一变化又可将此 期细胞分成为四期: 1.DNA合成前期:G1期,这一期为合成 DNA的准备时期. 2.DNA

16、合成期:S期,DNA复制的时期 3.DNA合成后期:G2期,为有丝分裂作 准备 4.丝状分裂期:M期,细胞一分为二 二.抗肿瘤药物的作用及分类(按细胞 周期来分) (一)周期非特异性药物 对增殖周期各期,甚至对G0期都有作用,这类 药物多能与细胞现成的DNA结合,阻碍其功能,其 量效曲线呈指数性,其中氮芥,丝裂霉素选择性低 ,斜度很接近,其它烷化剂,抗菌选择性高,斜度相 差较大. 这类药物因选择特异性不强,故为周期非特 异性药物 (1)烷化剂(氮芥、环磷酰、噻替派、氮甲 等) (2)抗生素(丝裂霉素、放射菌素D、博来霉 素) (二)周期特异性药物 能够特异性的杀灭增殖周期中某一期肿 瘤细胞的药

17、物,这期细胞的量效曲线特点是 :呈渐进线型 (1)作用于S期的药物:羟基脲、阿糖 胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、溶癌 呤等.(5-FU) (2)作用于M期的药物:长春新碱、长春 碱、秋水仙碱 口 恶 呕 腹 白 血 脱 肝 神 出血 药物 腔 细减 小减 损 经 性膀 炎 心 吐 泻 胞少 板少 发 害 毒 胱炎 环磷酰胺 + + + + + + + 噻替哌 + + 马利兰 + 甲氨喋呤 + + + + + + + 巯基嘌呤 + + + + + + + 氟尿嘧啶 + + + + + + + + 阿糖胞苷 + + + + + + + 羟基脲 + + + + + + 放线菌素 + + + + + +

18、+ + 博来霉素 + + + + + 丝裂霉素 + + + + + + 长春碱 + + + + + + 长春新碱 + + + + 喜树碱 + + + + + + + + + 第二节 常用抗肿瘤药物 一.影响核酸生物合成的药物 抗代谢药的化学结构和单核苷酸中的嘌 呤和嘧啶或叶酸相似,它们可能与相应的代 谢物嘌呤或嘧啶,竞争地与酶结合,或以伪 代谢物参加到肿瘤细胞的代谢中去,从而干 扰核酸的合成,使肿瘤不能合成DNA,RNA和 蛋白质,阻止细胞的分裂繁殖. 甲氨喋呤(MTX:抑制二氢叶酸还原酶) 机理 甲氨喋呤化学结构与叶酸相似(仅喋啶 环上一个OH换NH2,N10上的H用甲基置换)能 抑制二氢叶

19、酸还原酶,阻止叶酸转变为四氢 叶酸,进而阻止N5,N10一甲撑四氢叶酸的转 变,由于N5、N10一甲撑四氢叶酸是甲基的携 带者,因此,脱氧尿甙酸不能甲基化为脱氧 胸苷酸。 此外,由于N5、N10一甲撑四氢叶酸还参 与嘌呤C2、C8的生物合成,四氢叶酸缺乏,嘌 呤合成受阻,DNA合成受阻,肿瘤生长繁殖 受抑。 由于大量甲酰四氢叶酸能扭转甲氨喋 呤的作用和毒性,对机体可产生“援救”作 用.因此,对肢体瘤,如骨肉瘤可以采用动脉 插管给药或增加剂量,并加用甲酰四氢叶酸 ,“援救”则可提高化疗指数,减少毒性。 应用 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮 癌.对肝癌、头颈部癌、肢体癌亦有一定疗 效. 不良反

20、应 胃肠粘膜损害,骨髓抑制,脱发,皮炎 6-巯基嘌呤(6-MP:阻止嘌呤类核苷酸形成 ) 机理其结构与次黄嘌呤和腺嘌呤相似,进 入体内以后可转变为硫代肌苷酸,阻止肌苷 酸变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻 碍DNA合成,对S期细胞最好. 应用急性淋巴性白血病(儿童)绒癌. 5-氟尿嘧啶(阻止嘧啶核苷酸形成) 机理 5-氟尿嘧啶在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧 核苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧 尿苷酸经甲基化转变为脱氧胸苷酸,从而阻 止DNA的合成,抑制肿瘤细胞的繁殖. 此外,其在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷 后,能作为异常的核苷酸渗入RNA产生伪 RNA,干扰蛋白质的合成.故对其它各期细胞

21、也有作用. 应用 对胃肠道癌(结肠癌、直肠癌、胃癌) 乳腺癌较好,对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上 皮癌、膀胱癌等也有效. 不良反应 胃肠道反应,骨髓抑制,脱发,共济失调 等 阿糖胞苷(抑制DNA多聚酶) 机理 本药在体内被脱氧胞苷激酶的作用下,磷酸 化为二或三磷酸阿糖胞苷,后可抑制DNA多聚酶, 阻止脱氧腺苷酸,脱氧鸟苷酸,脱氧胞苷酸,脱氧 胸苷酸合成DNA,也可掺入DNA中,干扰DNA的复制 使细胞死亡,对S期细胞最敏感. 应用 急性粒细胞或单核细胞白血病 不良反应;骨髓抑制,引起白细胞及血小板减少. 二,直接破坏DNA并阻止其复制的药物 (一)烷化剂 烷化剂是一类化学性质很活泼的化合物,具 有

22、活泼的烃基,进入体内后,把氯解离形成游离基 或经环化形成高活性的乙撑亚胺离子,与细胞中 功能基团如核酸或蛋白分子中的-OH,-SH,-NH2,- PO4等发生烃基化,特别是DNA分子中鸟嘌呤的N7相 结合,形成交叉联结,引起核碱配对错码或使鸟嘌 呤与糖联结断开,产生脱嘌呤,而使DNA链断裂,破 坏DNA结构和功能,合成异常的蛋白质使肿瘤细胞 不能进行繁殖而杀死。这类药物很多,如氮芥、 环磷酰胺,消瘤芥等 氮芥(Nitrogen mustard) 特点1.作用迅速,短暂,维持时间短 (数分钟) 2.选择性低 3.局部刺激性大,必须静脉给药 4.抑制骨髓较久 应用 1.区域动脉内给药或半身化疗(压

23、迫主 动脉阻断下身循环)治疗头颈部肿瘤 2.恶性淋巴瘤的联合治疗(纵隔压迫明 显者) 不良反应 恶心、呕吐、黄疸、眩晕、听力减退、 脱发、月经失调、皮疹 环磷酰胺 又名癌得星,是氮芥与磷酰胺基结合而 成的化合物. 体内过程 进入体内后,主要在肝中胺受微粒体混 合功能氧化酶的催化,在细胞色素P450作用 下,经氧化、裂环生成有效物醛磷酰胺与 DNA发生烷化形成交叉联结,影响DNA功能. 应用 抗癌谱广,主要对恶性淋巴瘤疗效显著,对 多发性骨髓瘤,急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、 乳癌等也有效. 环磷酰胺的体内代谢 P450 环磷酰胺 醛磷酰胺DNA烷化 不良反应 1.消化系统:恶心、呕吐. 2.脱发

24、:发生率30-60% 3.造血系统反应,抑制骨髓,白细胞下 降. 4.出血性膀胱炎:刺激膀胱粘膜致血尿、 蛋白尿 5.其它:黄疸、凝血酶原减少、闭经或 精子减少. 噻替派 机理 为三乙撑硫代磷酰胺,其结构中含有三 个乙撑亚胺基,其进入体内后,把乙撑亚胺 环打开,与DNA的碱基结合,影响瘤细胞的分 裂. 应用 乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素 瘤对骨髓有抑制作用,引起白细胞和血小板 减少. 马利兰(白消安,白血福恩) 对粒细胞系统有选择性抑制作用,主要 用于慢性粒细胞性白血病.对骨髓有抑制作 用,久用可致闭经或睾丸萎缩 (二) 抗生素类 现常用的抗癌抗菌素都来源于微生物培 养基,其机制主要包括: 1.与DNA发生烃化(自力霉素) 2.使DNA单键断裂(争光霉素) 3.插入DNA形成共价结合,阻止转录(更 生霉素) 丝裂霉素C(自力霉素) 机理与烷化剂同,其可插入DNA两条互补 链与鸟嘌呤发生共价结合,形成交叉联结, 阻止DNA复制,也可使部分DNA断裂. 应用肺癌、慢性粒细胞白血病、恶 性淋巴瘤、胃癌、乳癌等. 不良反应骨髓抑制以白细胞和血小板下 降最明显.也有恶心、呕吐、腹泻等症状. 博来霉素(争光霉素) 机理主要在腺嘌呤-胸腺嘧啶(A-T配对处 )与DNA结合,引起DNA单链断裂,阻止DNA复 制,干扰细胞分裂繁殖. 应用主要用


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