《医学免疫学培训课件-抗原.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《医学免疫学培训课件-抗原.ppt(32页珍藏版)》请在文库网上搜索。
1、1 抗原(Antigen,Ag): 能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结 合,促使其增殖、分化,产生致敏淋巴 细胞或抗体,并与之结合,进而发挥免 疫效应的物质。 2 抗原的两个重要特性 免疫原性 抗原性 Immunogenicity Antigenicity 刺激机体产生免疫应答,诱生抗体/致敏 淋巴细胞 与抗体/致敏淋巴细胞特异性结合 AgAg T T B B T T 浆细胞浆细胞 致敏致敏T T细胞细胞 抗体抗体 3 不完全抗原/半抗原 完全抗原/免疫原 变应/过敏原(allergen):能诱导变态反应的抗原 耐受原(tolerogen):能诱导免疫耐受的抗原 既有免疫原性,又有抗原性 没
2、有免疫原性,只有抗原性 4 第一节第一节 抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性 一、异物性: 胚胎期未与免疫系统接触过的物质 鸡 抗 原 鸡 鸭 狗(哺乳动物) 微生物 弱 强 关系越远,结构差异越大,异物性越强,免疫原性越强 5 二、特异性 SpecificitySpecificity 某一特定抗原只能刺激机体产生特异 性抗体和/或致敏淋巴细胞;且只能与该抗 体和/或致敏淋巴细胞特异性结合。 6 抗原结合价 Antigenic valence 能与抗体分子结合的抗原表位的总数。 半抗原 单价抗原 完全抗原 多价抗原 表位 Epitope 抗原决定基 Antigenic Determina
3、nt 决定抗原特异性的特殊化学基团,是与抗体 或抗原受体结合的基本结构单位。 1 1、抗原表位的概念、抗原表位的概念 7 2 2、抗原表位的类型、抗原表位的类型 顺序表位(sequential epitope)/线性表位 由连续性线性排列的短 肽构成。 构象表位(conformationtial epitope)/非线性表位 短肽或多糖残基在序列 上不连续性排列,在空间上 形成特定的构象。 8 T细胞表位与B细胞表位 9 10 3 3、影响抗原特异性的因素:、影响抗原特异性的因素:性质、数目、位置和空间构象 11 诱导抗体产生 B细胞识别 Th细胞识别 B表位 T表位 1个完全Ag 半抗原提供
4、B表位,载体提供T表位 4 4、表位载体作用、表位载体作用 T-B桥联作用 12 5 5、共同抗原表位、共同抗原表位(common epitope) 不同抗原间含有的相同或相似的表位。 交叉反应交叉反应(cross-reaction) 抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不 同抗原的反应。 13 第二节第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素 (一)抗原的理化性质 (二)宿主方面的因素 (三)抗原进入机体的方式 抗原A 抗原B 强免疫应答 弱免疫应答 14 1、化学性质 蛋白质、糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖 脂类、 DNA、简单多糖、单糖 (一)抗原的理化性质 2、分子
5、量 10kDa以上,分子量越大,抗原表位越多, 结构越复杂,降解速度-越慢,免疫原性越强 3、结构复杂性 免疫原性:明胶(100kDa)Vs 胰岛素(5.7kDa) 15 4、分子构象 5、易接近性 构成表位的化学基团在分子表面才易被BCR结合 6、物理状态 颗粒性抗原 可溶性抗原 聚合状态抗原 单体状态抗原 16 (二)宿主方面的因素 1、遗传因素 2、年龄、性别、健康状态 (三)免疫方式 1、抗原剂量、进入机体的途径、免疫次数和间隔 适中 太高 太低 皮内 皮下 腹腔 静脉 口服 适当次数与间隔 2、佐剂的使用 17 第三节第三节 抗原的种类抗原的种类 一、诱生抗体是否需要Th细胞辅助:
6、胸腺依赖性抗原 胸腺非依赖性抗原 TDAg TIAg 蛋白质 多糖 Thymus dependent antigen Thymus independent antigen 18 19 胸腺依赖性抗原(TD-Ag) v刺激B细胞产生抗体需T细胞辅助 v同时具有B表位和T表位 v可引起体液免疫和细胞免疫 v可产生IgM、IgG等多种类型抗体 v有免疫记忆 20 胸腺非依赖性抗原(TI-Ag) v刺激B细胞产生抗体不需T细胞辅助 v含重复B细胞表位 v仅引起体液免疫,不能引起细胞免疫 v仅产生IgM型抗体 v无免疫记忆 21 (A) TI-1抗原(B) TI-2抗原 B细胞丝裂原+重复B细胞表位重复
7、B细胞表位 胸腺非依赖性抗原(TI-Ag) 22 1、异嗜性抗原(xenophilic antigens)又称 Forssman 抗原,是一类与种属无关,存在于人、动物及微生物 之间的共同抗原。 二、根据抗原与宿主亲缘关系分: 溶血性链球菌 肾小球基底膜 溶血性链球菌 心肌 大肠杆菌O14型 结肠粘膜 共同抗原共同抗原 急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎 共同抗原共同抗原 风湿病风湿病 共同抗原共同抗原 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎 23 2、异种抗原(xenogenous antigens ) (1)病原微生物 (2)异种动物血清 特异性抗体中和毒素 异种抗原血清过敏性休克 3、同种异型抗原(allo
8、geneic antigens) 同一物种不同个体之间的抗原 (1)血型抗原:ABO、Rh (2)主要组织相容性抗原 24 4、自身抗原(autologous antigens) 免疫隔离部位 晶状体、睾丸等 改变或修饰感染、外伤、药物 5、独特型抗原(idiotypic antigens) 抗体 BCR TCR V区(可变区) 独特型抗原 25 三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类 v 内源性抗原 抗原在抗原提呈细胞 (APC)内合成,如病毒蛋 白、肿瘤蛋白 加工后由MHC-类分子提呈给CD8+T细胞识别 v外源性抗原 非抗原提呈细胞合成,来自胞外 加工后由MHC-类分子提呈给CD4+T
9、细胞识别 26 第四节第四节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂 普通抗原 超抗原 有丝分裂原 活化1/1041/106的T细胞 活化2% 20%的T细胞 活化所有T细胞或B细胞 27 1、超抗原(superantigens) 某些抗原具有强大的刺激能力,只需极低浓度即可激 活大量T细胞克隆,并诱导强烈免疫应答。 普通抗原超抗原 多克隆应答(2%-20%)单克隆应答(1/104 1/106) 28 29 SAg的种类 1.外源性超抗原 主要为细菌的代谢产物。 金黄色葡萄球菌肠毒素(SE) 毒素休克综合症毒素1(TSST1) A族链球菌M蛋白 2.内源性超抗原 主要为逆转录病毒产物。 小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白。 30 2、佐剂 (immunoadjuvant) 与抗原一起或预先注射,可增强免疫应 答或改变应答类型的非特异免疫增强物质 佐剂作用机制: 改变抗原物理性状,延长体内潴留时间 促进巨噬细胞加工递呈抗原的能力 刺激淋巴细胞增殖和分化 31 3、丝裂原 丝裂原与淋巴细胞表面受体结合后,刺激 静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞并进行有丝分 裂,可激活某一类淋巴细胞的全部克隆。 T细胞丝裂原:ConA, PHA, PWM B细胞丝裂原:LPS,SPA,PWM 小鼠 人 32