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1、妊娠期合理用药*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第1*引 言 药物具备二重性,恰当用药可以治愈疾病,反之,可以带来危害; 妊娠期女性处于一个特殊的生理阶段,假如用药不当,对孕妇,胎儿,新生儿均可能产生不良影响,甚至导致胎儿畸形; 自20世纪60岁月初期的“反应停大事”至今,不断见到药物致畸的报道,引起人们对妊娠期用药产生惧怕,甚至有些妊娠期妇女有病需要用药治疗时亦不愿应用,以致病情加重; 可见妊娠期合理用药有特别积极的现实意义;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第2*一、胎盘对药物转运的特点 大多数药物都能通过胎盘转运到胎儿体内,也能从胎
2、儿体内再转运回母体,其交换部位在胎盘绒毛的血管合体膜;但药物本身的特点和母体胎儿循环中药物浓度的差别是影响药物转运速度及转运程度的主要因素; 分子量小,脂溶性高,非结合的(未与血浆蛋白结合的)药物简洁通过胎盘; *精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第3*4二、胎儿药物代谢的特点由于胎儿血液循环的特点:药物在胎儿的肝脏和脑部相对较多;胎儿缺氧时,脑血流量相对较多,药物相对更加集中;胎儿的药物代谢特点:胎儿肝脏酶系统的功能不完善,葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人的1%; *精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第4*-5药物排泄胎儿肾脏发育不全,肾小球
3、滤过率低,药物排泄缓慢,使药物在血内或组织内半衰期延长;同时药物经胎儿肾脏排入羊水,使药物进入羊水肠肝的再循环;因此,胎儿对药物的解毒才能极低,其药物排泄主要靠胎盘将药物转运回母体内; *精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第5*-6三、影响药物对胎儿不良影响的因素1.药物的性质是影响药物对胎儿产生不良影响的主要因素,如药物的脂溶性及分子量等脂溶性药物的渗透性高,易于通过胎盘;而水溶性药物的渗透性低不简洁通过胎盘;分子量大的药物不简洁通过胎盘,如肝素,胰岛素等;分子量较小的药物简洁通过胎盘,如止痛药,冷静药,安眠药等;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位
4、下 = 是第6*-72.用药时的胎龄不同发育阶段的胚胎及胎儿对药物的敏锐性不同;一般认为:受精后两周内孕卵着床前后,药物对胚胎的影响是“全”或“无”的“全”表现为胚胎早期死亡导致流产,“无”就为胚胎连续发育不显现反常;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第7*-8受精后3-8周(即停经5-10周)为胚胎器官分化发育阶段,胚胎细胞开头分化发育,此时,受到有害药物作用后,即可产生外形上的反常而形成畸形,此期被称为“致畸高度敏锐期”;如神经组织于受精15-25日,心脏于受精后20-40日,肢体于受精后24-46日最易受药物影响;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=
5、迎各位下 = 是第8*-9受精后第九周至足月是胎儿各器官生长发育,功能完善的阶段,但神经系统,生殖器官和牙齿仍在连续分化,特殊是神经系统的分化,发育和增生是在妊娠晚期和新生儿期达最高峰,在此期间受到药物作用后,仍可对上述三系统造成影响;对中枢神经系统的损害仍可表现为宫内发育迟缓,低诞生体重和功能行为反常等;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第9*-10胎儿对致畸物的反应死亡或正常 4 5 6 7 8 9 3 4 5 6 7 8 1 2 胎儿期(月) 胚胎期(周) 卵裂期中枢神经系统 下肢下肢心脏上肢眼耳唇面部上颚牙外生殖器高敏感区主要结构异常较低敏感期功能或/和较小
6、的结构异常 *精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第10*-113.药物的剂量及用药连续时间药物的效应与剂量有很大关系,小量药物有时只造成临时性损害,而剂量较大时可造成胚胎死亡;用药连续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第11*-124.机体对药物的反应性:药物对机体的损害与机体的遗传素养有关;同样的药物,对动物与动物,动物与人之间有不同的影响;不同的人因遗传素养不同,对药物反应不尽相同;如反应停(thalidomide),人比小鼠敏锐60倍,比大鼠敏锐100倍,比狗敏锐200倍,比田鼠敏锐700倍;
7、*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第12*-13三、美国FDA关于药物在孕期的分级标准美国食品和药物治理局依据药物对胎儿的致畸情形,将药物对胎儿的危害等级分为A,B,C,D,X 5个级别:A类:在人类有对比组的争论中,证明对胎儿无危害;包括多种维生素,孕期维生素制剂,但不包括大剂量维生素制剂;B类:动物试验中证明对胎仔无危害,但尚无在人类的争论;或动物试验证明有不良作用,但在人类有良好对比组的争论中未发觉此作用;C类:尚无很好的动物试验或人类的争论,或者动物试验对胎儿有不良作用,但在人类尚缺乏可利用的资料;很多在妊娠期常用的药物属于此类;*精品PPT源防止被采集用文
8、字=名 =下可除=迎各位下 = 是第13*-14D类:已有证据证明对胎儿有危害,但在孕期应权衡利弊,在利大于弊时,仍可使用;如苯妥英纳,卡马西公平;X类:已证明对胎儿的危急明显大于任何好处;例如:治疗痤疮的异维甲酸,可致胎儿中枢神经系统,面部及心血管的多种畸形;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第15*-15四、各类药物在妊娠期的分级及应用1.抗生素类药物:青霉素类:为B类药,毒性小,是对孕妇最安全的抗感染药物,包括广谱青霉素如氨苄西林,哌拉西林,美洛西林等其它-内酰胺制剂;,头孢菌素类:B类药;此类药可通过胎盘,但目前无此类药致畸的报道,在孕期血浆半衰期较非孕期短
9、;孕期可用;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第16*-16氨基糖甙类:属D类或C 类药;此类药物易通过胎盘,脐血药物浓度明显上升,对孕妇及胎儿有肯定危害,孕期禁用或慎用;大环内脂类:多为B类,因分子量较大,不易通过胎盘;可用于青霉素过敏者和衣原体,支原体感染者;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第17*-17四环素类:包括四环素(D),土霉素(D),强力霉素(D),美满霉素(D)等;此类药简洁通过胎盘和进入乳汁,为致畸药;四环素荧光物质可沉积于牙釉质及胎儿骨骼,影响胎儿牙釉质及体格发育,导致胎儿宫内发育迟缓;当孕妇肾功能不全时,可致孕妇
10、急性脂肪肝,孕期禁用;此类药物在乳汁中浓度较高,哺乳期需权衡利弊使用或暂停哺乳;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第18*-18氯霉素:可通过胎盘并进入乳汁,对骨髓有抑制作用,用于早产儿可引起“灰婴综合征”;孕期和哺乳期禁用;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第19*-19喹诺酮类:多为C类药,包括吡哌酸,氟哌酸,环丙沙星,氧氟沙星,司帕沙星等等;此类药物作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶,此类药物对骨和软骨有很强的亲和力,可引起动物不行逆的关节病,或影响胎儿软骨发育,孕期禁用;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第
11、20*-20磺胺类:多为C类, 本类药物易通过胎盘,动物试验有致畸作用,但人类无报道; 孕晚期应用可使新生儿血小板削减,溶血性贫血;同时仍可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合,引起新生儿高胆红素血症; 孕期慎用,分娩前禁用;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第21*-21洁霉素类:包括洁霉素,克林霉素等,为B类药;可通过胎盘并进入乳汁,无对胚胎不良影响的纪录,相对安全;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第22*-22甲硝唑:过去分类为C类;有报道1700例早孕妇女应用后并未增加畸胎率,近来FDA已将其列为B类药;美国疾病预防掌握中心已举荐其用
12、于孕期阴道滴虫病的治疗;但替硝唑为C类药,孕期慎用;奥硝唑:动物试验无致畸性,但在妊娠妇女中无对比争论,慎用*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第23*-232. 抗病毒类药物:病毒唑:即三氮唑核苷,为X类药,动物试验发觉几乎全部种类的受试动物应用本品后,都显现致畸和杀胚胎作用,孕期禁用;本品在体内排除很慢,停药四周尚不能自体内完全清除;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第24*-24无环鸟苷:即阿昔洛伟,为B类药;本品可抑制DNA的合成,用于疱疹病毒感染;有报道:581例孕期使用此药者,畸形发生率未增加;万乃洛伟:B级;更昔洛伟为C类 干
13、扰素:孕期最好不用拉米夫定,齐多夫定为C级,可用于孕期AIDS的治疗;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第25*-253.抗结核药:异烟肼:为C类药;此药脂溶性高,分子量低,几乎不与血浆蛋白结合,故简洁通过胎盘,脐血中浓度高于母血;但对4900名使用异烟肼的孕妇回忆性资料分析显示其胎儿畸形率并未增加,目前认为妊娠合并结核者可用;*精品PPT源防止被采集用文字=名 =下可除=迎各位下 = 是第26*-26利福平:C类药;动物试验发觉,对怀孕的大鼠及小鼠应用RFP,胎仔可显现脊柱裂和腭裂;但有报道在204例孕期使用利福平的患者,其新生儿畸形率并未增加;属孕期慎用;但乳汁
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