儿童免疫性疾病课件大学第一医院小儿消化科.pptx
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1、儿童免疫性疾病吉林大学第一医院吉林大学第一医院 免疫(免疫(immunity)1901年至今年至今 历届诺贝尔生理学历届诺贝尔生理学/医学奖,医学奖,12 项为免疫学研究成果项为免疫学研究成果1908Mechnikov&P.Ehrlich免疫力相关研究1913C.RRichet抗原过敏反应1919J.Bordet免疫方面系列研究1930K.Landsteiner人类血型(红细胞抗原)1960F.MBurnet&P.BMedawar获得性免疫耐受性1972G.Edelman&RRPorter抗体化学结构及机能1980B.Benacerraf,J.Dausset&GDSuell细胞表面调节免疫反应
2、的遗传机制1984NKJerne,GJFKhler&C.Milstein免疫抑制机理及单克隆抗体开发1987SusumuTonegawa发现抗体多样性产生的遗传学原理1990JE.Murray&E.DThomas人类器官和细胞移植1996PC.Doherty&RM.Zinkernagel细胞介导的免疫防御特性2008F.Barr-Sinoussi&L.Montagnier发现人类免疫缺陷病毒 免疫学基础知识免疫学基础知识概述概述免疫免疫 本质本质:识别自己,排斥异己识别自己,排斥异己 功能功能异常异常抵抵抵抵 御御御御病原微生物及毒素侵袭清清清清 除除除除衰老损伤死亡细胞,稳定内环境监监监监
3、视视视视识别和清除自身突变细胞和外源性异质细胞反复感染免疫缺陷病变态反应恶性肿瘤自身免疫性疾病免疫系统免疫系统中枢免疫器官(免疫细胞成熟分化)外周免疫器官(成熟T/B细胞定居和免疫应答部位)器官器官 造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、红细胞、肥大细胞和血小板等。细胞细胞细胞膜分子:BCR、TCR、主要组织相容性分子、共刺激分子可溶性分子:免疫球蛋白、补体、细胞因子趋化因子分子分子免疫器官免疫器官免疫细胞迁移免疫细胞迁移nK细胞在骨髓内发育成熟,数量较少。K细胞能与带有抗体的靶细胞相结合,使该靶细胞失活。nNK细胞在骨髓内发育成熟,数量最少,NK细胞不需抗体协助,也不需抗原刺激,即能杀
4、伤某些肿瘤细胞和受病毒感染的细胞。n抗原呈递细胞:巨噬细胞、树突状细胞、郎格汉斯细胞、微皱褶细胞。抗原呈递细胞是免疫系统的前哨细胞,能捕获、加工、处理抗原,并将抗原呈递给淋巴细胞。主要包括巨噬细胞、郎格汉斯细胞、微皱褶细胞、滤泡树突细胞、交错突细胞等。在诱发机体特异性免疫应答中起关键作用。免疫反应非特异性免疫反应-系统防御功能 屏障防御机制:物理(解剖)屏障皮肤-黏膜屏障、血-脑屏障、血-胎盘屏障、淋巴结过滤作用生化屏障溶菌酶、乳铁蛋白、胃酸细胞吞噬系统:单核/巨噬细胞中性粒细胞吞噬作用嗜酸性粒细胞吞噬作用补体系统和其他免疫分子:甘露聚糖结合凝集素等特异性免疫反应 特异性细胞免疫:T细胞介导、
5、特异性免疫反应抵御细胞内病原体感染免疫监视特异性体液免疫:B细胞-浆细胞-抗体抵御细胞外的细菌和病毒感染免疫反应结果 病原体被清除炎症损伤:IL-6、IL-1、TNF等诱导内皮细胞、成纤维细胞、嗜碱性细胞分泌细胞因子,造成炎症损伤小儿免疫系统特征小儿免疫系统特征n出生时免疫器官和免疫细胞均已相当成熟n免疫功能低下中性粒细胞中性粒细胞出生12h72h高渐下降逐渐升至成人水平储藏库空虚严重新生儿败血症易发生中性粒细胞减少;中性粒细胞功能暂时性低下易发化脓性感染;趋化、粘附分子表达不足未成熟儿、剖宫产者为著;未成熟儿FcR表达下降,生后2周才达成人水平单核单核/巨噬细胞巨噬细胞发育完善,缺乏辅助因子
6、。其趋化、粘附、吞噬、氧化杀菌、产生G-CSF、IL-8、IL-6、IFN-、IL-12和抗原提呈能力较差新生儿期接触抗原/过敏源类型、剂量不同直接影响单核/巨噬细胞,特别是DC的免疫调节功能,将影响日后免疫状态。T淋巴细胞淋巴细胞成熟T细胞:占外周血淋巴细胞80%“五五/六六交叉”T细胞表型及功能:脐血T细胞97%为CD45RA+,CD45RO+T细胞极少新生儿T细胞表达CD25和CD40配体弱辅助B细胞合成和转换Ig、促进吞噬细胞和CTL能力差TH亚群:TH2较TH1占优势,利于避免母子免疫排斥 NK:NK的表面标记CD56于出生时几乎不表达,整个新生儿期亦很低,NK活性于生后1-5个月时
7、达成人水平。ADCC:ADCC功能仅为成人的50%,于1岁时达成人水平。细胞因子细胞因子 :新生儿期很低,后逐渐达成人水平新生儿期很低,后逐渐达成人水平出生出生6M1Y5MTNF、GM-CSF 50%IFN-、IL-10、IL-4 10-20%CD56几乎不表达几乎不表达1MIFN-达成人水平达成人水平175dADCC功能达成人水平功能达成人水平NK活性达成人水平活性达成人水平 ADCC功能功能50%B淋巴细胞:胎儿、新生儿期有产生IgM的B细胞,无产生IgG、gA的B细胞2岁分泌IgG的B细胞达成人水平5岁分泌IgA的B细胞达成人水平但由于TH细胞功能不足,B细胞不能产生多糖疫苗和荚膜多糖细
8、菌抗体 Ig:IgG唯一能通过胎盘的Ig,母体至胎儿属主动转运妊娠后期大量IgG通过胎盘,故胎龄32周IgG0.4g/dL,足月儿高于母体5-10%新生儿合成IgG慢,生后3-5月降至最低,8-10岁达成人水平IgG亚类:IgG2(细菌多糖抗体)2岁内上升慢,故易患荚膜细菌感染IgM胎儿期能产生,生后更快,3岁6岁达成人水平脐血IgM增高,提示宫内感染IgA发育最迟,青春后期/成人期才达成人水平分泌型IgA新生儿期测不出,2月唾液可测到,2-4岁达成人水平Ig:g/L141210 8 6 4 21.81.41.21.00.80.6IgGIgMIgA4 8 12(月月)2 4 8 10 12 1
9、6(岁岁)g/L1210 8 6 4 2总总IgG来自来自母亲母亲来自来自新生儿新生儿0 1 2 3 4 5 6 7 8 9(月月)左图:IgG、IgM和IgA个体发育.由于母体IgG能通过胎盘,使出生时婴儿血清IgG水平甚高,随母体IgG消失,于生后3-5个月降至最低点,婴儿自身的IgG逐渐产生,大约于8-10岁时达成人水平。IgM和IgA出生时几乎为零,IgM发育最快,于6-8岁时达成人水平;IgA于11-12岁时接近成人浓度。右图:出生后9个月内婴儿血清IgG动态变化。补体及其他免疫分子:补体:不能从母体传输至胎儿经典途径新生儿为母亲的50-60%,3-6月达成人水平旁路途径更落后,B因
10、子为成人35-60%,备解素为35-70%其他免疫分子:血浆纤连蛋白:新生儿仅为成人水平1/3-1/2,未成熟儿更低甘露糖结合凝集素(MBL):未成熟儿低,至10-20周达足月儿水平小儿免疫反应特征小儿免疫反应特征非特异性免疫:-未完善,渐成熟 屏障防御机制:皮肤薄,肠壁通透性高,胃酸少,淋巴结功能不成熟细胞吞噬系统:分娩缺氧-各种细胞吞噬功能暂时性低下缺乏补体、调理素、趋化因子等补体系统和其他免疫分子:各补体成分均低,生后6-12月补体浓度/活性接近成人特异性免疫:-未完善,渐成熟特异性细胞免疫:胎儿不成熟,故胎内病毒不能清除,长期携带甚或致畸新生儿T细胞发育完善,皮肤迟发型超敏反应形成卡介
11、苗接种数周后结核菌素试验阳性早产儿1月龄时,小于胎龄儿1岁以后赶上足月儿CD4+/TH细胞多,以TH2为主,CD4+/CD8+达3-4TH2相对亢进,细胞因子占相对优势2岁后各成分比值及水平才接近成人特异性体液免疫:B细胞胚胎早期已成熟,但由于缺乏抗原及T细胞等辅助刺激,新生儿B细胞产生抗体能力差,生后逐步完善原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病免疫缺陷病免疫缺陷病免疫缺陷病(ID):由免疫系统先天性发育障碍或后天损伤而致的一组综合征。临床表现:抗感染功能低下,反复发生严重感染;自身免疫病、过敏症、恶性肿瘤等。原发性免疫缺陷病(PID)由遗传因素或先天性免疫系统发育不良造成的免疫功能障碍。PID迄
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