哮喘的雾化吸入规范2.pptx
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1、 雾化吸入糖皮质激素雾化吸入糖皮质激素 在儿科呼吸系统疾病中的应用在儿科呼吸系统疾病中的应用 湖北省妇幼保健院湖北省妇幼保健院 龙龙 珍珍1第一页,共四十七页。主 要 内 容雾化吸入糖皮质激素在儿科呼吸系统疾病治疗中的应用雾化吸入糖皮质激素在儿科呼吸系统疾病治疗中的应用 ICS ICS在治疗儿童喘息性疾病中的作用在治疗儿童喘息性疾病中的作用 ICS ICS快速起效的分子生物学机制快速起效的分子生物学机制 雾化吸入糖皮质激素在临床的应用雾化吸入糖皮质激素在临床的应用2第二页,共四十七页。学龄前儿童学龄前儿童“喘息和喘息和“哮喘哮喘与成人和年长儿比较与成人和年长儿比较学龄前儿童的表现为:学龄前儿童
2、的表现为:喘息的发生率很高喘息的发生率很高 哮喘患病率也不低哮喘患病率也不低就医率高就医率高喘息住院率喘息住院率比其他儿童高比其他儿童高3 3倍倍比成人高比成人高6 6倍倍18018016016014014012012010010080806060404020200 07676808084848888929296962 200000 0年份年份Weekly new cases of asthma in the UK(per 100,000 of age group)0404岁岁514514岁岁 1515岁岁National Asthma Campaign.Asthma J 2001 1515岁
3、岁5-145-14岁岁0404岁岁3第三页,共四十七页。婴儿喘息性疾病的构成比婴儿喘息性疾病的构成比Silverman M et al:Childhood Asthma&other wheezing disorders,1992极低出生体重儿、早产儿的喘息极低出生体重儿、早产儿的喘息极低出生体重儿、早产儿的喘息极低出生体重儿、早产儿的喘息病症间歇出现的持续性喘息病症间歇出现的持续性喘息病症间歇出现的持续性喘息病症间歇出现的持续性喘息(或反复喘息或反复喘息或反复喘息或反复喘息)反复反复反复反复发作性发作性发作性发作性喘息性下呼吸道疾病喘息性下呼吸道疾病喘息性下呼吸道疾病喘息性下呼吸道疾病急性急性
4、急性急性毛细支气管炎后的反复喘息毛细支气管炎后的反复喘息毛细支气管炎后的反复喘息毛细支气管炎后的反复喘息从无喘息从无喘息从无喘息从无喘息7070707020202020101010101 111111111慢性疾病所致的喘息慢性疾病所致的喘息慢性疾病所致的喘息慢性疾病所致的喘息l l囊性纤维化囊性纤维化囊性纤维化囊性纤维化l l先天性疾病先天性疾病先天性疾病先天性疾病l l先天性感染先天性感染先天性感染先天性感染4第四页,共四十七页。普普米克米克令令舒舒在治疗儿童喘息性疾病中的作用在治疗儿童喘息性疾病中的作用o可以改善喘息和哮喘的病症可以改善喘息和哮喘的病症o减少减少22受体冲动剂治疗的天数受
5、体冲动剂治疗的天数 o改善肺功能改善肺功能(PEF(PEF、FEV1FEV1等等)o可局部替代全身用激素可局部替代全身用激素o平安、有效、适当、经济合理用药四原那么平安、有效、适当、经济合理用药四原那么5第五页,共四十七页。吸入药物在肺部的分布吸入药物在肺部的分布6第六页,共四十七页。FDA-FDA-批准用于儿童吸入激素的批准用于儿童吸入激素的相关年龄相关年龄1 12 24 45 56 67 78 89 93 30 0101011111212年龄岁年龄岁1313141415151616丙酸氟替卡松气雾剂丙酸氟替卡松气雾剂丙酸倍氯米松气雾剂丙酸倍氯米松气雾剂 布地奈德布地奈德干粉剂干粉剂 丙酸氟
6、替卡松干粉剂丙酸氟替卡松干粉剂 氢羟强的松龙气雾剂氢羟强的松龙气雾剂 布地奈德布地奈德定量气雾剂定量气雾剂布地奈德布地奈德混悬液混悬液 丙酸氟替卡松干粉剂或气雾剂丙酸氟替卡松干粉剂或气雾剂 Physicians Desk Reference.Montvale,NJ:Thomson PDR;2003.20022002年美国年美国FDA FDA 为为1212个月个月8 8岁儿童唯一可选岁儿童唯一可选7第七页,共四十七页。ICSICS作用途径作用途径基因经典途径基因经典途径非基因非经典途径非基因非经典途径ICSICS起效的分子生物学机制起效的分子生物学机制8第八页,共四十七页。糖皮质激素经基因途径作
7、用起效缓慢糖皮质激素经基因途径作用起效缓慢4 46h)6h)GRhsp90NucleusmRNAnGRE+GRESteroid-responsivetarget geneXCytokinesInducible nitric oxidesynthase(INOS)Inducible cyclo-oxygenase(COX-2)Phospolipase A2NK2-receptorsEndothelin-1Lipocortin-1b-adrenoceptorsEndonucleasesNeutral endopepbidaseGCS糖皮质激素作用的基因经典途径糖皮质激素作用的基因经典途径9第九页,
8、共四十七页。ICSICS非基因途径快速平喘的主要病理生理改变非基因途径快速平喘的主要病理生理改变引起气道粘膜血管收缩引起气道粘膜血管收缩减轻气道粘膜水肿减轻气道粘膜水肿减少气道黏液分泌减少气道黏液分泌 快速平喘止咳作用快速平喘止咳作用10第十页,共四十七页。“足量的原因:糖皮质激素膜受体的特点足量的原因:糖皮质激素膜受体的特点Powell,et al,1999 Endocrine两种糖皮质激素受体特性比较两种糖皮质激素受体特性比较分分 布布 成熟细胞成熟细胞 未成熟细胞未成熟细胞定定 位位 细胞浆细胞浆 细胞膜细胞膜分子量分子量 7097KD 97150KD 7097KD 97150KD 数数
9、 量量 75%90%10%25%75%90%10%25%解离常数解离常数*19.5nM 239nM*19.5nM 239nM*S catchard*S catchard分析,地塞米松分析,地塞米松*解离常数解离常数(KD)KD):最大效应一半时的剂量:最大效应一半时的剂量;1/KD;1/KD:受体亲和力:受体亲和力细胞浆激素受体细胞浆激素受体 细胞膜激素受体细胞膜激素受体细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效11第十一页,共四十七页。布地奈德的收缩血管效应布地奈德的收缩
10、血管效应o血管的过度灌注是气道急性炎症的表现,因此吸入性糖皮质激素的血管收缩效血管的过度灌注是气道急性炎症的表现,因此吸入性糖皮质激素的血管收缩效 应与其急性抗炎效应密切相关应与其急性抗炎效应密切相关o布地奈德能够显著降低布地奈德能够显著降低气道血流量气道血流量,其抗炎效应在哮喘患者中的表现更为显著,其抗炎效应在哮喘患者中的表现更为显著布地奈德的血管收缩效应优于其他吸入激素布地奈德的血管收缩效应优于其他吸入激素1、Wanner A,Horvath G,Brieva JL,et al.Proc Am Thorac Soc.2004;1(3):235-8.2、Mendes ES,Pereira A
11、,Danta I,Duncan RC,et al.Eur Respir J.2003 Jun;21(6):989-93.哮喘患者吸入三组激素的血管收缩效应比哮喘患者吸入三组激素的血管收缩效应比较较*与基线相比:与基线相比:p0.05p0.0590908080707060605050404030300 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 40000 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 剂量剂量(g)g)*Q Qa aw w(l l m mi in n-1 1m ml l-1 1)氟替卡松氟替卡松倍氯米松倍氯米松布地奈德布地
12、奈德12第十二页,共四十七页。o哮喘急性发作的联合治疗o婴幼儿急性喘息包括急性毛细支气管炎o毛细支气管炎后反响性气道疾病RADo发作性病毒诱发喘息o感染相关性咳嗽o急性喉炎急性喉气管支气管炎o其他:IPH等雾化吸入糖皮质激素在儿科呼吸系统疾病的应用雾化吸入糖皮质激素在儿科呼吸系统疾病的应用13第十三页,共四十七页。14第十四页,共四十七页。20062006最新最新GINAGINA指出:指出:吸入激素对哮喘急性加重的治疗作用吸入激素对哮喘急性加重的治疗作用o在治疗哮喘急性加重时,支气管扩张剂联合使用高在治疗哮喘急性加重时,支气管扩张剂联合使用高剂量吸入激素比单用支气管扩张剂能更有效控制急剂量吸入
13、激素比单用支气管扩张剂能更有效控制急性病症,对于所有疗效参数,包括住院天数,使用性病症,对于所有疗效参数,包括住院天数,使用高剂量吸入激素比加用全身激素更好高剂量吸入激素比加用全身激素更好(Evidence B)(Evidence B)GINA,2006,6915第十五页,共四十七页。速效速效 2 2受体冲动剂受体冲动剂吸入型吸入型糖皮质激素糖皮质激素通过非基因作用迅速通过非基因作用迅速 显示细胞效果显示细胞效果减少微血管渗漏减少微血管渗漏 舒张气道平滑肌舒张气道平滑肌抑制气道高反响抑制气道高反响迅速缓解病症迅速缓解病症Bousquet et al.Am J Respir Crit Care
14、Med.2000;161:1720-1745.哮喘急性加重的联合治疗哮喘急性加重的联合治疗增加细胞膜上增加细胞膜上 2 2受体合成受体合成 缓解支气管痉挛缓解支气管痉挛 控制控制气道非特异性炎症气道非特异性炎症增加激素受体敏感性增加激素受体敏感性16第十六页,共四十七页。足量普米克足量普米克令舒令舒快速有效控制急性喘息快速有效控制急性喘息Singhi SD.Kumar L,et al Efficacy of nebulized budesonde compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma Acta Paediatr.1999
15、;88(8)835-40l结果显示:雾化普米克令舒 三剂雾化治疗后当即,1小时即能有效改善患者肺指数、呼吸窘迫评分,作用明显优于全身激素组雾化前 三剂雾化结束 雾化结束后1小时 雾化结束后2小时雾化吸入普米克令舒 0.8mg三剂,间隔半小时+雾化吸入2受体冲动剂0.15mg/kg三剂,间隔半小时n=41口服强的松龙雾化吸入沙丁胺醇之前,2mg/kg)+雾化吸2受体冲动剂0.15mg/kg三剂,间隔半小时n=39*P0.001*P0.001*P0.001*P0.001呼吸窘迫评分肺指数004861217第十七页,共四十七页。Devidayal,Singhi S,Kumar L,et al.Act
16、a Paediatr.1999;88(8):835-40.雾化吸入普米克令舒(0.8mg共3次,间隔半小时)+雾化吸入2受体冲动剂(0.15mg/kg共3次,间隔半小时)n=41100806040200急性哮喘完全缓解比例%)三剂雾化结束雾化结束后1小时雾化结束后2小时P0.001P0.001P0.001口服强的松龙(雾化吸入2受体冲动剂之前,2mg/kg)+雾化吸入2受体冲动剂(0.15mg/kg共3次,间隔半小时)n=39足量普米克足量普米克令舒令舒治疗哮喘急性加重治疗哮喘急性加重疗效比全身激素更好疗效比全身激素更好l结果显示:结果显示:普米克普米克令舒令舒 组治疗急性哮喘完全缓解比例在三
17、剂雾化结束后及结束后组治疗急性哮喘完全缓解比例在三剂雾化结束后及结束后1 1、2 2小时均优小时均优于口服强的松龙组。于口服强的松龙组。18第十八页,共四十七页。足量普米克足量普米克令舒令舒治疗急性哮喘疗效与治疗急性哮喘疗效与全身激素相似或更好全身激素相似或更好Matthews et al.Acta Paediatr 1999;88:841843分级:0=无;1=轻度;2=中度;3=重度1.251.000.750.500.250FEV1(L)0-0.8-1.6-2.4-3.2-4.0哮喘病症评分的改善值*喘息呼吸急促P0.01NSP0.05吸入用布地奈德混悬液2mg q8hx3,n=23口服强
18、的松龙2mg/kg体重 最高40mg,qd,n=23基线 治疗后基线 治疗后l结果显示:对口服或静脉激素治疗不能耐受者,普米克令舒可作为有效选择P=NS19第十九页,共四十七页。Devidayal,er al.Acta Pediatr.1999,88,835-40 与口服强的松龙相比,雾化吸入布地奈德与口服强的松龙相比,雾化吸入布地奈德 可显著改善急性哮喘患儿肺功能可显著改善急性哮喘患儿肺功能Randomized,double-blind,Placebo controlled;n 80,2-12y,emergency visitGroup A:nebulized salbuterol(0.15
19、mg/kg/dose)+nebulized BUD(800g/dose),3 doses at 30min intervalsGroup B:nebulized salbuterol(0.15mg/kg/dose)+oral Prednisonlone(2mg/kg)Group A(BUD):Group B(Prednisonlone):20第二十页,共四十七页。Devidayal,er al.Acta Pediatr.1999,88,835-40 与口服强的松龙相比,雾化吸入布地奈德与口服强的松龙相比,雾化吸入布地奈德 可显著改善急性哮喘患儿肺功能可显著改善急性哮喘患儿肺功能Randomiz
20、ed,double-blind,Placebo controlled;n 80,2-12y,emergency visitGroup A:nebulized salbuterol(0.15mg/kg/dose)+nebulized BUD(800g/dose),3 doses at 30min intervalsGroup B:nebulized salbuterol(0.15mg/kg/dose)+oral Prednisonlone(2mg/kg)Group A(BUD):Group B(Prednisonlone):在吸入速效支气管舒张剂的同时,在吸入速效支气管舒张剂的同时,高剂量短剂量
21、吸入高剂量短剂量吸入ICSICS可有助于快速缓解喘息病症可有助于快速缓解喘息病症 对于非危及生命急性发作可局部替代全身用激素对于非危及生命急性发作可局部替代全身用激素21第二十一页,共四十七页。雾化吸入布地奈德能快速控制雾化吸入布地奈德能快速控制儿童哮喘急性发作儿童哮喘急性发作儿童哮喘急性发作儿童哮喘急性发作雾化吸入布地奈德具有快速平喘作用与全身用激素有协同作用雾化吸入布地奈德具有快速平喘作用与全身用激素有协同作用PEF change from baseline(L/Min)BUD:1mgPlaceboRandomized,double-blind;n 25,5-15y,emergency v
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