41章抗寄生虫药.pptx
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1、LOGO第四十一章第四十一章 抗寄生虫药抗寄生虫药第一页,共六十八页。世界卫生组织世界卫生组织WHOWHO提出的六大类热带病:提出的六大类热带病:疟疾疟疾(malaria)3(malaria)3亿亿血吸虫病血吸虫病(schistosomiasis)2-2.7(schistosomiasis)2-2.7亿亿丝虫病丝虫病(filariasis)2.5(filariasis)2.5亿亿利什曼病利什曼病(leishmaniasis)(leishmaniasis)锥虫病锥虫病trypanosomiasistrypanosomiasis麻风病麻风病leprosyleprosy 抗抗 寄寄 生生 虫虫 病病
2、 药药 物物贯彻贯彻“预防为主预防为主“防重于治防重于治的八字方针的八字方针 第二页,共六十八页。寄生虫病的种类寄生虫病的种类寄生虫病的种类寄生虫病的种类疟疾疟疾血吸虫病及其他吸虫病血吸虫病及其他吸虫病锥虫病睡眠病和利什曼原虫病黑热病锥虫病睡眠病和利什曼原虫病黑热病肺孢子虫,弓形体和隐孢子病肺孢子虫,弓形体和隐孢子病 阿米巴病,滴虫病,贾第虫病阿米巴病,滴虫病,贾第虫病 丝虫病和肠道线虫病药物丝虫病和肠道线虫病药物绦虫和棘球蚴病包虫病绦虫和棘球蚴病包虫病体外寄生虫螨,蜱体外寄生虫螨,蜱 第三页,共六十八页。抗疟药抗疟药 抗阿米巴病药和抗滴虫药抗阿米巴病药和抗滴虫药 抗肠蠕虫病药抗肠蠕虫病药 抗
3、血吸虫病药和抗丝虫病药抗血吸虫病药和抗丝虫病药4第四页,共六十八页。疟疟疾疾:是由疟原虫引起的由雌性按蚊传播的传染病是由疟原虫引起的由雌性按蚊传播的传染病临床表现临床表现:周期性寒战、发热、头痛、出汗和贫血、:周期性寒战、发热、头痛、出汗和贫血、脾肿大脾肿大传播途径传播途径:疟蚊叮咬、输入带疟原虫者的血液:疟蚊叮咬、输入带疟原虫者的血液流流行趋势行趋势:热带及亚热带四季高发、儿童发病率高:热带及亚热带四季高发、儿童发病率高第五页,共六十八页。疟疾疟疾是在热带和亚热带地区最严重的一是在热带和亚热带地区最严重的一种传染病种传染病每年感染疟疾的病人每年感染疟疾的病人55亿,死亡亿,死亡1001002
4、00200万万从从19601960年后出现抗药性的疟原虫,年后出现抗药性的疟原虫,氯喹和奎宁不再有效,疟疾的治疗成为氯喹和奎宁不再有效,疟疾的治疗成为全球的医疗难题。全球的医疗难题。上世纪八十年代,中国研究人员创上世纪八十年代,中国研究人员创造了青蒿素类抗疟药。我所也在这项创造了青蒿素类抗疟药。我所也在这项创造中作出了奉献。造中作出了奉献。第六页,共六十八页。常见的疟原虫常见的疟原虫恶性疟原虫恶性疟原虫-恶性疟恶性疟,较重,可致命,较重,可致命.间日疟原虫间日疟原虫-间日疟良性疟间日疟良性疟三日疟原虫三日疟原虫-三日疟三日疟,轻,少见,轻,少见卵形疟原虫卵形疟原虫-卵形虐卵形虐第七页,共六十八
5、页。一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一人体内无性生殖阶段一人体内无性生殖阶段1 1、红细胞外期:受感染的雌性按蚊刺吸人血、红细胞外期:受感染的雌性按蚊刺吸人血时,子孢子随唾液进入人体,随血流侵入肝时,子孢子随唾液进入人体,随血流侵入肝细胞发育,经细胞发育,经10-1410-14天发育为成熟裂殖体。天发育为成熟裂殖体。无临床病症,为疟疾潜伏期。无临床病症,为疟疾潜伏期。2 2、红细胞内期:红细胞外期的裂殖子涨破肝、红细胞内期:红细胞外期的裂殖子涨破肝细胞释出,侵入红细胞,发育为滋养体并
6、进细胞释出,侵入红细胞,发育为滋养体并进一步发育为成熟裂殖体,破坏红细胞后释放一步发育为成熟裂殖体,破坏红细胞后释放出大量裂殖子、虐色素及其他代谢产物,刺出大量裂殖子、虐色素及其他代谢产物,刺激机体,引起高热、寒战等病症。激机体,引起高热、寒战等病症。疟疾发疟疾发作。作。释放出的裂殖子再侵入其他正常红细胞重释放出的裂殖子再侵入其他正常红细胞重复裂体增殖,引起临床病症反复发作。复裂体增殖,引起临床病症反复发作。第八页,共六十八页。二雌性按蚊体内的有性生殖阶段二雌性按蚊体内的有性生殖阶段红细胞内的疟原虫裂体增殖红细胞内的疟原虫裂体增殖3535代后,局部代后,局部裂殖子发育成雌雄配体。裂殖子发育成雌
7、雄配体。按蚊刺吸患者血液时,雌雄配子体随血液按蚊刺吸患者血液时,雌雄配子体随血液进入蚊胃并发育成子孢子,移行至唾液腺内,进入蚊胃并发育成子孢子,移行至唾液腺内,成为疟疾传播的根源。成为疟疾传播的根源。一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用环节第九页,共六十八页。原发红细胞外期原发红细胞外期继发红细胞外期继发红细胞外期子孢子子孢子裂殖子裂殖子间日疟间日疟卵形疟卵形疟破坏红细胞破坏红细胞产生病症产生病症再次进入再次进入 蚊体蚊体第十页,共六十八页。第十一页,共六十八页。控制传播药伯氨喹、乙胺嘧啶伯
8、氨喹、乙胺嘧啶伯氨喹、乙胺嘧啶伯氨喹、乙胺嘧啶控制复发药伯氨喹伯氨喹伯氨喹伯氨喹病因预防药乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶控制病症药氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁、青蒿素等疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位第十二页,共六十八页。二、常用抗疟药二、常用抗疟药二、常用抗疟药二、常用抗疟药1.1.主要用于控制疟疾病症的抗疟药主要用于控制疟疾病症的抗疟药 氯喹、奎宁、青蒿素氯喹、奎宁、青蒿素氯喹、奎宁、青蒿素氯喹、奎宁、青蒿素2.2.2.2.主要用于控制疟疾远期复发和传播的抗疟药主要用于控制疟疾远期复发和传播的抗疟药主要用于控制疟疾远期复发和传播的抗疟药主要用于
9、控制疟疾远期复发和传播的抗疟药 伯氨喹伯氨喹3.3.3.3.主要用于疟疾病因预防的抗疟药主要用于疟疾病因预防的抗疟药主要用于疟疾病因预防的抗疟药主要用于疟疾病因预防的抗疟药 乙胺嘧啶、磺胺类乙胺嘧啶、磺胺类乙胺嘧啶、磺胺类乙胺嘧啶、磺胺类第十三页,共六十八页。氯喹氯喹控制疟疾病症的抗疟药控制疟疾病症的抗疟药控制疟疾病症的抗疟药控制疟疾病症的抗疟药第十四页,共六十八页。发发 现现1820年从金鸡纳树皮中提取得到年从金鸡纳树皮中提取得到Quinine 控制疟疾病症的抗疟药控制疟疾病症的抗疟药第十五页,共六十八页。吸吸吸吸 收收收收 口服在肠道吸收快而完全口服在肠道吸收快而完全口服在肠道吸收快而完全
10、口服在肠道吸收快而完全【体内过程体内过程体内过程体内过程】红细胞内浓度比血浆高红细胞内浓度比血浆高10102020倍,倍,受感染红细胞中浓度比正常红细胞高受感染红细胞中浓度比正常红细胞高2525倍,倍,肝、脾、肺、肾中浓度比血浆高肝、脾、肺、肾中浓度比血浆高200200700700倍,倍,脑组织、脊髓中浓度为血浆浓度的脑组织、脊髓中浓度为血浆浓度的10103030倍倍。代代代代 谢谢谢谢 肝内代谢成去乙基氯喹,仍有抗疟作用肝内代谢成去乙基氯喹,仍有抗疟作用排排排排 泄泄泄泄 肾,缓慢肾,缓慢分分分分 布布布布第十六页,共六十八页。1 1 1 1抗疟作用抗疟作用抗疟作用抗疟作用 进进进进入入入入
11、体体体体内内内内后后后后能能能能迅迅迅迅速速速速浓浓浓浓集集集集在在在在有有有有疟疟疟疟原原原原虫虫虫虫的的的的红红红红细细细细胞胞胞胞内内内内,杀杀杀杀灭灭灭灭间间间间日日日日疟疟疟疟、三三三三日日日日疟疟疟疟及及及及敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。迅速有效的控制疟疾的临床发作。敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。迅速有效的控制疟疾的临床发作。敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。迅速有效的控制疟疾的临床发作。敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。迅速有效的控制疟疾的临床发作。是控制疟疾病症的首选药物。是控制疟疾病症的首选药物。是控制疟疾病症的首选药物。是控制疟疾病症的首选药物。特特特特点点点点:作作作作用
12、用用用快快快快,效效效效力力力力强强强强,作作作作用用用用持持持持久久久久,可可可可延延延延迟迟迟迟良良良良性性性性疟疟疟疟的的的的复复复复发发发发。对对对对红红红红外期无效,不能作病因性预防和良性疟的根治。外期无效,不能作病因性预防和良性疟的根治。外期无效,不能作病因性预防和良性疟的根治。外期无效,不能作病因性预防和良性疟的根治。也也也也能能能能预预预预防防防防疟疟疟疟疾疾疾疾发发发发作作作作,在在在在进进进进入入入入疫疫疫疫区区区区前前前前1 1 1 1周周周周和和和和离离离离开开开开后后后后4 4 4 4周周周周期期期期间间间间,每每每每周周周周服服服服药药药药一次即可。一次即可。一次即
13、可。一次即可。对恶性疟的配子体无效、对红细胞外期的疟原虫无效。对恶性疟的配子体无效、对红细胞外期的疟原虫无效。对恶性疟的配子体无效、对红细胞外期的疟原虫无效。对恶性疟的配子体无效、对红细胞外期的疟原虫无效。【药理作用药理作用】2.2.2.2.抗肠道外阿米巴病作用抗肠道外阿米巴病作用抗肠道外阿米巴病作用抗肠道外阿米巴病作用3.3.3.3.免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用第十七页,共六十八页。【作用机制作用机制作用机制作用机制】疟原虫有浓集氯喹的特异机制。疟原虫有浓集氯喹的特异机制。抑制疟原虫抑制疟原虫DNADNA复制及复制及RNARNA转录,抑制其繁殖转录,抑制其繁殖氯氯喹喹呈呈
14、碱碱性性,使使虫虫体体细细胞胞内内pHpH值值升升高高,改改变变了了蛋蛋白白分分解解酶酶的的适适宜宜环环境境,使使疟疟原原虫虫分分解解利利用用血血红红蛋蛋白白的的能能力力降降低低,导导致致必必需需氨氨基基酸酸缺缺乏乏而而抑抑制制疟疟原原虫虫的的生生长长繁繁殖殖 第十八页,共六十八页。【临床应用临床应用临床应用临床应用】1.1.1.1.控制各种疟疾的急性发作首选和根治恶性疟控制各种疟疾的急性发作首选和根治恶性疟控制各种疟疾的急性发作首选和根治恶性疟控制各种疟疾的急性发作首选和根治恶性疟 疗程和剂量应足够疗程和剂量应足够疗程和剂量应足够疗程和剂量应足够 预防性抑制病症发作。预防性抑制病症发作。预防
15、性抑制病症发作。预防性抑制病症发作。2.2.2.2.治疗阿米巴肝炎或肝脓肿治疗阿米巴肝炎或肝脓肿治疗阿米巴肝炎或肝脓肿治疗阿米巴肝炎或肝脓肿 甲硝唑治疗无效或禁忌时甲硝唑治疗无效或禁忌时甲硝唑治疗无效或禁忌时甲硝唑治疗无效或禁忌时3.3.3.3.治疗自身免疫性疾病大剂量治疗自身免疫性疾病大剂量治疗自身免疫性疾病大剂量治疗自身免疫性疾病大剂量 如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症第十九页,共六十八页。【不良反响】【不良反响】【不良反响】【不良反响】头昏、头痛
16、、烦躁、耳鸣、胃肠道反响、皮肤瘙痒等,停药头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反响、皮肤瘙痒等,停药头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反响、皮肤瘙痒等,停药头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反响、皮肤瘙痒等,停药可消失。可消失。可消失。可消失。长期用药长期用药长期用药长期用药 角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹,甚至剥脱性皮炎、角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹,甚至剥脱性皮炎、角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹,甚至剥脱性皮炎、角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹,甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反响。白细胞减少等较严重反响。白细胞减少等较严重反响。白细胞减少等较严重反响。大剂量或静脉快速给药,可致低血压、心功能
17、受抑、心电图异常、大剂量或静脉快速给药,可致低血压、心功能受抑、心电图异常、大剂量或静脉快速给药,可致低血压、心功能受抑、心电图异常、大剂量或静脉快速给药,可致低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等。给药剂量大于心脏骤停等。给药剂量大于心脏骤停等。给药剂量大于心脏骤停等。给药剂量大于5g5g5g5g可致死。可致死。可致死。可致死。有致畸作用。有致畸作用。有致畸作用。有致畸作用。第二十页,共六十八页。【体内过程体内过程体内过程体内过程】吸收吸收吸收吸收 口服肠道迅速吸收口服肠道迅速吸收口服肠道迅速吸收口服肠道迅速吸收 分布分布分布分布 广泛,肝中浓度最高广泛,肝中浓度最高广泛,肝中浓度最高广
18、泛,肝中浓度最高 代谢代谢代谢代谢 肝内氧化分解失效肝内氧化分解失效肝内氧化分解失效肝内氧化分解失效 排泄排泄排泄排泄 肾脏排出,肾脏排出,肾脏排出,肾脏排出,24h24h24h24h后几乎全部消除。后几乎全部消除。后几乎全部消除。后几乎全部消除。是从金鸡纳树皮中提取的生物碱,因不良反响较多,是从金鸡纳树皮中提取的生物碱,因不良反响较多,已不作首选药用。已不作首选药用。第二十一页,共六十八页。【药理作用药理作用药理作用药理作用】1.1.抗抗疟疟作作用用 杀杀灭灭各各种种疟疟原原虫虫红红内内期期裂裂殖殖体体,控控制制病病症症,抗抗疟疟活活性性 氯氯喹喹,但但极极少少产产生生抗抗药药性性。但但对对
19、恶恶性性疟疟的的配配子子体体无无效效。对对红细胞外期疟原虫亦无效。红细胞外期疟原虫亦无效。2.2.抑制心肌奎尼丁样作用抑制心肌奎尼丁样作用3.3.其其 它它 有较弱的解热镇痛作用;对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。有较弱的解热镇痛作用;对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。用于抗氯喹恶性疟,尤其是脑型恶性疟。用于抗氯喹恶性疟,尤其是脑型恶性疟。【临床应用临床应用临床应用临床应用】第二十二页,共六十八页。【不良反响】【不良反响】【不良反响】【不良反响】1.1.金鸡纳反响金鸡纳反响 恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等,恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等,停药后一般可以恢复。停药后一般可以恢复。2.2.
20、特异质反响特异质反响 少数恶性疟患者用小量奎宁可发生急性溶少数恶性疟患者用小量奎宁可发生急性溶血引起高热、寒战、血红蛋白尿血引起高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热黑尿热),极度贫血,极度贫血,尿闭等,可致死。尿闭等,可致死。3.3.中枢神经系统紊乱中枢神经系统紊乱 头昏,精神不振、烦躁、谵妄,体温下头昏,精神不振、烦躁、谵妄,体温下降等。降等。4.4.奎尼丁样反响奎尼丁样反响 静脉推注可致心肌抑制、心律失常、静脉推注可致心肌抑制、心律失常、血压下降等。血压下降等。5.5.肌内注射有刺激性,可致组织坏死。肌内注射有刺激性,可致组织坏死。第二十三页,共六十八页。特特 点:点:1.1.高效、速效、低毒高
21、效、速效、低毒2.2.胆汁和脑中浓度高胆汁和脑中浓度高3.3.复发率高,与伯氨喹合用可降低复发率。复发率高,与伯氨喹合用可降低复发率。由于代谢和排泄均快,不利于彻底杀灭疟原虫。由于代谢和排泄均快,不利于彻底杀灭疟原虫。4.4.与周效磺胺和乙胺嘧啶合用,可延缓耐药与周效磺胺和乙胺嘧啶合用,可延缓耐药我国在我国在19711971年年菊科植物菊科植物:黄花蒿黄花蒿新的倍半萜内酯新的倍半萜内酯第二十四页,共六十八页。【作用机制作用机制作用机制作用机制】能杀灭红内期的滋养体,对能杀灭红内期的滋养体,对 红外期疟原虫无效红外期疟原虫无效。通通过过产产生生自自由由基基,对对恶恶性性疟疟原原虫虫红红内内期期的
22、的生生物物膜膜产产生生严严重重的破坏作用;的破坏作用;或与原虫蛋白结合,使之死亡。或与原虫蛋白结合,使之死亡。【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】控制间日疟、恶性疟的病症及耐氯喹虫株治疗;控制间日疟、恶性疟的病症及耐氯喹虫株治疗;控制间日疟、恶性疟的病症及耐氯喹虫株治疗;控制间日疟、恶性疟的病症及耐氯喹虫株治疗;治疗凶险性恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。治疗凶险性恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。【不良反响】【不良反响】【不良反响】【不良反响】胃肠道反响、四肢麻木和心动过速。胃肠道反响、四肢麻木和心动过速。第二十五页,共六十八页。二主要用于控制复发和传播的药物二主要用于控制复发和传播的药物二
23、主要用于控制复发和传播的药物二主要用于控制复发和传播的药物【体内过程】【体内过程】吸吸收收口服吸收快而完全口服吸收快而完全分分布布主要在肝脏,其次为肺、脑、主要在肝脏,其次为肺、脑、心脏心脏代代谢谢大局部代谢成无活性物质,小局大局部代谢成无活性物质,小局部转化为有抗疟活性的部转化为有抗疟活性的6-6-羟基衍生物,羟基衍生物,排排泄泄11原形物由肾排出。原形物由肾排出。伯氨喹在体内的代谢及排泄均伯氨喹在体内的代谢及排泄均较快,故作用时间短。较快,故作用时间短。第二十六页,共六十八页。【药理作用药理作用药理作用药理作用】1.1.对红内期滋养体和裂殖体有快速杀灭作用;对红外期无效对红内期滋养体和裂殖
24、体有快速杀灭作用;对红外期无效 用用于于控控制制良良性性疟疟的的复复发发,对对红红内内期期作作用用弱弱,不不能能用用来来控制病症。控制病症。2.2.杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体 1.1.与氯喹合用可根治良性疟。与氯喹合用可根治良性疟。2.2.用于控制恶性疟的病症。用于控制恶性疟的病症。【临床应用临床应用临床应用临床应用】第二十七页,共六十八页。【不良反响】【不良反响】【不良反响】【不良反响】毒性较大毒性较大毒性较大毒性较大1.1.1.1.治疗量治疗量治疗量治疗量 头头头头昏昏昏昏、恶恶恶恶心心心心、呕呕呕呕吐吐吐吐、腹腹腹腹痛痛痛痛等等等等,少少少少数数数数
25、病病病病人人人人可可可可出出出出现现现现药药药药热热热热及及及及粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞缺乏症等,停药后可恢复。缺乏症等,停药后可恢复。缺乏症等,停药后可恢复。缺乏症等,停药后可恢复。2.2.2.2.特异质反响特异质反响特异质反响特异质反响 先先先先天天天天性性性性红红红红细细细细胞胞胞胞G-6-PDG-6-PDG-6-PDG-6-PD缺缺缺缺乏乏乏乏的的的的特特特特异异异异质质质质病病病病人人人人服服服服用用用用后后后后,可可可可发发发发生生生生急急急急性性性性溶溶溶溶血血血血性性性性贫贫贫贫血血血血及及及及高高高高铁铁铁铁血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白血血血血症症症症,出出出出现现现现紫
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