肺癌骨转移免疫治疗与非免疫治疗的临床疗效比较.pdf
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1、山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报 2023年10月第44卷第10期Journal of Shandong First Medical University&Shandong Academy of Medical Sciences,October 2023,Vol.44 No.10肺癌骨转移免疫治疗与非免疫治疗的临床疗效比较何傅梅1,2 谢宝松1,3 许能銮1,3 林明1,3 林瀛1 陈愉生1,3 李鸿茹1,31.福建医科大学省立临床医学院,福建 福州 350000;2.南平市第一医院呼吸与危重症医学科,福建 南平 353000;3.福建省立医院呼吸与危重症医学科,福建 福州 35000
2、0摘要:目的目的探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)伴骨转移的疗效,及ICIs免疫治疗的影响因素,为改善晚期NSCLC骨转移患者预后、指导个体化治疗提供临床依据。方法方法回顾性分析2019年1月1日2022年3月31日期间在福建省立医院收治的NSCLC合并骨转移患者的临床资料 性别、发病年龄、吸烟史、骨转移灶情况、病理类型、治疗方案、疗效、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival
3、,OS)等,随访取得患者的生存资料,运用生存分析(KaplanMeier生存时间曲线)评价ICIs的疗效,以单因素分析(LogRank)、多因素分析(Cox回归模型)预测影响ICIs疗效的因素。结果结果纳入 168 例 NSCLC 骨转移患者,有 84 例接受 ICIs 治疗,1 年生存率为 71.43%(60/84),客观缓解率23.81%,疾病控制率84.52%。ICIs治疗组的中位无进展生存期(mid progression free survival,MPFS)为11.0个月(P=0.018),中位生存期(median survival time,MST)为18.3个月(P=0.045
4、),差异有统计学意义。单因素分析显示,发病年龄 65岁(P=0.040)、初诊时美国东部肿瘤协作组体能状态评分标准(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status,ECOGPS)评分 1分(P=0.006)、无其他器官转移(P=0.001)、全身化疗(P=0.006)、免疫联合治疗(P=0.012)有更长的PFS;初诊时ECOGPS 1分(P=0.043)、无其他器官转移(P=0.001)、全身化疗(P=0.034)有更长的OS;多因素分析显示,发病年龄 65岁患者的PFS、OS(P=0.012;P=0.002)低于发病年龄 65岁的
5、患者;骨改良药物治疗患者的 PFS、OS 均明显高于无骨改良药物治疗的患者(P=0.050;P=0.035);伴其他器官转移患者的 PFS、OS 均明显低于无其他器官转移的患者(P=0.001;P=0.001);初诊时ECOG PS评分 2分患者的PFS(P=0.047)明显短于初诊时ECOGPS评分 1分患者的PFS。结论结论ICIs明显延长NSCLC骨转移患者的PFS、OS;年龄越小(65岁)、体能状态良好(ECOGPS评分 1分)、无其他器官转移、免疫联合化疗的患者使用ICIs治疗效果更好;年龄越大(65岁)、体能状态偏差(ECOGPS评分 2分)、伴其他器官转移是肺癌骨转移患者使用IC
6、Is免疫治疗病程进展的独立危险因素,并且发病年龄、伴其他器官转移是ICIs免疫治疗OS的独立预测因子,而骨改良药物骨治疗是NSCLC骨转移患者使用ICIs免疫治疗PFS、OS的独立保护因素。关键词:非小细胞肺癌;骨转移;免疫检查点抑制剂;疗效;影响因素doi:10.3969/j.issn.2097-0005.2023.10.003Comparative study of clinical efficacy between immunotherapy and non immunotherapy for bone metastasis of lung cancerHE Fumei1,2,XIE B
7、aosong1,3,XU Nengluan1,3,LIN Ming1,3,LIN Ying1,CHEN Yusheng1,3,LI Hongru1,31.Fujian Provincial Hospital of Clinical Medicine,Fuzhou 350000,China;2.Department of Respiratory and Critical Care Medicine,Nanping First Hospital,Nanping 353000,China;3.Department of Respiratory and Critical Care Medicine,F
8、ujian Provincial Hospital,Fuzhou 350000,China Abstract:Objective:To explore the efficacy of immune checkpoint inhibitors(ICIs)on patients with non-small cell lung cancer(NSCLC)and complicated with bone metastases,and the influencing factors of ICIs immunotherapy,in order to provide clinical basis fo
9、r improving prognosis of patients with advanced NSCLC bone metastases and guiding individualized 基金项目:国家卫健委青年科研基金(82002457);福建省卫健委中青年骨干科研基金(19-ZQNB-1);福建省科技创新联合基金(2020Y9023)。作者简介:何傅梅,硕士,主治医师,研究方向:肺部感染病原学及肺部肿瘤,E-mail:。通信作者:李鸿茹,博士,主任医师,教授,博士研究生导师,研究方向:肺部感染和肺部肿瘤机制及精准治疗,E-mail:。730山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报 2
10、023年10月第44卷第10期Journal of Shandong First Medical University&Shandong Academy of Medical Sciences,October 2023,Vol.44 No.10treatment.Methods:Clinical data of 168 patients with NSCLC complicated with bone metastasies admitted to Fujian Provincial Hospital from January 1,2019 to March 31,2022 were retr
11、ospectively analyzed(including gender,age,smoking history,bone metastasies,pathological types,skeletal related events(SREs),treatment plan,efficacy,progression-free survival(PFS),overall survival(OS)etc.,survival data of patients were obtained during follow-up.Survival analysis(Kaplan-Meier survival
12、 time curve)was used to evaluate the efficacy of ICIs,and univariate analysis(Log-Rank test)and multivariate analysis(COX regression model)were used to predict the factors affecting the efficacy of ICIs.Results:Of the 168 patients with NSCLC bone metastasis,84 received ICIs.The 1-year survival rate
13、was 71.43%(60/84),the objective remission rate was 23.81%,and the disease control rate was 84.52%.The median progression-free survival(MPFS)was 11.0 months(P=0.018),and the median survival time(MST)was 18.3 months(P=0.045)in the ICIs treatment group.The difference was statistically significant.Univa
14、riate analysis showed the age of onset 65 years(P=0.040),ECOG PS 1 point at the initial diagnosis(P=0.006),no other organ metastasis(P=0.001),systemic chemotherapy(P=0.006),and that combined immunotherapy(P=0.012)had longer PFS;at the initial diagnosis,ECOG PS 1 point(P=0.043),no other organ metasta
15、sis(P=0.001),and that systemic chemotherapy(P=0.034)had longer OS;Multivariate analysis showed that the PFS and OS(P=0.012;P=0.002)of patients with onset age 65 years were lower than those of patients with onset age 65 years;the PFS and OS of patients treated with bone modifying drugs were significa
16、ntly higher than those without bone modifying drugs(P=0.050;P=0.035);the PFS and OS of patients with other organ metastasis were significantly lower than those without other organ metastasis(P=0.001;P=0.001);the PFS of patients with ECOG PS score 2 at initial diagnosis(P=0.047)was significantly shor
17、ter than the PFS of patients with ECOG PS score 1 at initial diagnosis.Conclusion:ICIs significantly prolong PFS and OS in patients with bone metastases from NSCLC;patients with younger age(1个。1.4统计学处理数据分析采用统计软件SPSS 26.0,建立数据库并完成倾向评分匹配(propensity score matching,PSM)和统计分析。计数资料采用n()表示,组间比较采用卡方检验,生存分析采
18、用绘制 Kaplan-Meier生存时间曲线,Log-Rank检验做单因素分析;将单因素分析中有统计学意义的相关因素建立Cox回归模型进行多因素分析。检验水准=0.05。2结果2.1患者的基本临床特征本研究共收集168例NSCLC骨转移患者资料,入组研究的患者中男性123例,女性45例;年龄30 81岁,中位年龄为56岁。2组患者性别组成、吸烟史、ECOGPS评分、骨转移情况、其他器官转移情况、病理学类型、抗血管生成治疗、全身化疗、放疗情况等基线资料比较,差异无统计学意义(P 0.05)。见表1。2.2免疫治疗组与非免疫治疗组的疗效分析以RECIST1.1为标准进行疗效评价,免疫治疗组的 OR
19、R 为 23.81(20/84),高于非免疫治疗组11.90(10/84),差异具有统计学意义(P 0.05);免疫治疗组的DCR为84.52(71/84),高于非免疫治疗组 71.43(60/84),差异具有统计学意义(P 0.05)。2.3免疫治疗组与非免疫治疗组的生存分析本试验的 168 例患者中,免疫治疗组患者的1 年 OS 为 71.43%(60/84),非免疫治疗组患者的1年OS为61.90%(52/84);两组间1年OS差异无统计学意义(P=0.198)。绘制两组患者PFS及OS的Kaplan-Meier 生存时间曲线,免疫治疗组患者的MPFS为11.0个月(95 CI:4.70
20、 17.44),非免疫治疗组患者的 MPFS 为 8.3 个月(95 CI:5.82 10.78);以Log-Rank检验两组PFS情况,发现免疫732山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报 2023年10月第44卷第10期Journal of Shandong First Medical University&Shandong Academy of Medical Sciences,October 2023,Vol.44 No.10治疗组患者的PFS高于非免疫治疗组,差异具有统计学意义(P=0.018)。免疫治疗组患者的MST为18.3个月(95 CI:12.01 24.66),非免疫治疗
21、组患者的MST为16.3个月(95 CI:11.54 21.06);以Log-Rank检验两组OS情况,发现免疫治疗组患者的OS明显高于非免疫治疗组,差异具有统计学意义(P 0.05)。详见图1,2。2.4免疫治疗组的单因素及多因素分析2.4.1单因素分析列入免疫治疗组的各临床特征包括:性别、发病年龄、吸烟史、骨转移个数、ECOG-PS评分、其他器官转移、免疫治疗、骨改良药物使用等;分别做关于PFS及OS的单因素分析,以Log-Rank 检验为标准,筛选出有统计学意义(P 0.05)的因素有:发病年龄、ECOG-PS评分、其他器官转移、化疗、免疫治疗。详见表 2。采用描绘 Kaplan-Mei
22、er 生存时间曲线,结果显示年龄 65岁患者的PFS明显高于年龄 65岁患者(HR=1.969,95%CI:1.031 3.759,P=0.040);初诊时 ECOG PS 1 分的患者 PFS、OS 明显高于初诊时 ECOG PS 2 分的患者(HR=3.146,95%CI:1.390 7.123,P=0.006;HR=2.289,95%CI:1.028 5.096,P=0.043);无器官转移患者的PFS、OS均明显高于有器官转移的患者(HR=4.045,95%CI:1.755 9.320,P=0.001;HR=4.138,95%CI:1.809 9.464,P=0.001);全身化疗的患
23、者PFS、OS 均明显高于无其他化疗的患者(HR=0.364,95%CI:0.176 749,P=0.006;HR=0.465,95%CI:0.230 0.943,P=0.034);免疫联合治疗的患者PFS明显高于免疫单药治疗的患者(HR=0.385,95%CI:0.183 0.808,P=0.012)。详见图36。2.4.2多因素分析调整相关混杂因素影响,将上述单因素进行共线性诊断:是否全身化疗及免疫联合治疗情况的容忍度小于0.1,方差膨胀因子大于10,提示化疗及免疫治疗二者之间相互影响,故予排除。将单因素分析有意义的因素:发病年龄、初诊时ECOGPS评分、是否伴其他器官转移、双磷酸盐治疗等
24、因素作为自变量纳入多因素分析,分别建立以PFS 与OS 为结局的Cox 回归模型,该模型符合PH假设,进行Cox多因素回归分析,结果显示,发病年龄 65岁患者的PFS、OS(HR=2.567,95%CI:1.228 5.367,P=0.012;HR=3.832,95%CI:图2两组患者的OS的Kaplan-Meier曲线表1肺癌骨转移患者免疫治疗组与非免疫治疗组的基本临床特征 n(%)项目年龄/岁 65 65性别男女骨转移灶个数单发多发ECOGPS评分/分 1 2吸烟史有无病理类型腺癌非腺癌伴其他器官转移是否抗血管生成治疗有无放射治疗有无全身化疗有无免疫治疗组(n=84)52(61.90)32
25、(38.10)65(77.38)19(22.62)21(25.00)63(75.00)73(86.90)11(13.10)32(38.10)52(61.90)53(63.10)31(36.90)55(65.48)29(34.52)36(42.86)48(57.14)25(29.76)59(70.24)68(80.95)16(19.05)非免疫治疗组(n=84)55(65.48)29(34.52)58(69.05)26(30.95)11(13.10)73(86.90)74(88.10)10(11.90)32(38.10)52(61.90)57(67.86)27(32.14)64(76.19)20
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