更昔洛韦玻璃体腔注射治疗HSCT术后并发巨细胞病毒性视网膜炎研究进展.pdf
《更昔洛韦玻璃体腔注射治疗HSCT术后并发巨细胞病毒性视网膜炎研究进展.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《更昔洛韦玻璃体腔注射治疗HSCT术后并发巨细胞病毒性视网膜炎研究进展.pdf(5页珍藏版)》请在文库网上搜索。
1、综述更昔洛韦玻璃体腔注射治疗 术后并发巨细胞病毒性视网膜炎研究进展陈伟彬综述 赵明威 苗恒审校北京大学人民医院眼科 北京大学人民医院眼视光中心 北京大学人民医院眼病与视光医学研究所 视网膜脉络膜疾病诊治研究北京市重点实验室 北京大学医学部眼视光学院北京通信作者:苗恒:.【摘要】造血干细胞移植术()给许多血液病患者带来了延长生存期的可能但移植术后患者往往因免疫功能低下而并发巨细胞病毒性视网膜炎()更昔洛韦玻璃体腔注射()是该病的主要治疗手段之一 因 术后 的治疗和随访尚缺乏标准化共识或指南现存的 方案在给药剂量和给药频率上尚存在较大差异 基于房水病毒载量和细胞因子监测的大剂量 治疗和随访方案开始
2、被应用于临床并被证实可显著缩短治疗时长并减少注药次数 造成视网膜毒性的病例报道十分罕见其治疗 术后 是安全且有效的但安全剂量范围尚需探索 本文从更昔洛韦的作用机制、系统性应用存在的问题、玻璃体腔注射的治疗方案、玻璃体腔注射的视网膜毒性几个方面就 治疗 术后并发 的研究进展进行综述【关键词】造血干细胞移植术 巨细胞病毒性视网膜炎 更昔洛韦 玻璃体腔注射 临床方案基金项目:国家重点研发计划项目()国家自然科学基金项目()北京大学人民医院学术新星基金项目():./.:.()().().:()()():./.中华实验眼科杂志 年 月第 卷第 期 .巨细胞病毒性视网膜炎()是由巨细胞病毒()感染引起的、
3、好发于免疫功能低下人群的机会感染性眼病 可导致视网膜全层坏死及出血、渗出等改变当病灶累及黄斑时严重损害患者视力影响患者生活质量 在鸡尾酒疗法应用于人免疫缺陷病毒()感染之后继发于 感染的 患者数量显著下降 随着造血干细胞移植术()在多种血液疾病治疗中的广泛应用许多血液系统疾病患者的生存期得以延长但其特异性免疫功能通常受损严重容易导致 的发生 我国 术后 年 累计发病率为 但当患者伴有血小板植活时间、病毒血症、顽固 血症、急性移植物抗宿主反应等多个危险因素时移植术后 年 的发病率高达 自 世纪 年代更昔洛韦被美国食品药品监督管理局批准用于治疗 感染以来其一直是治疗 感染性疾病的一线抗病毒用药 由
4、于系统性用药受到眼内药物浓度低、骨髓抑制不良反应等因素的限制最早在 年就有研究者报道玻璃体腔注射更昔洛韦()治疗 相关 效果良好 而 在 术后并发 中的应用最早见于 年但此后相关研究较少 因 术后并发 的治疗和随访尚缺乏标准化共识或指南现存的 方案在给药剂量和给药频率上尚存在较大差异 本文就 治疗 术后并发 的现状及研究进展进行综述 更昔洛韦的作用机制更昔洛韦是一种无环嘌呤核苷是 脱氧鸟苷的衍生物更昔洛韦的主要作用取决于病毒激酶和 聚合酶更昔洛韦经病毒激酶(由 基因编码)催化产生 三磷酸更昔洛韦通过竞争性抑制 聚合酶(由 基因编码)从而起到抑制 复制的作用 三磷酸更昔洛韦被整合入 中可以减慢但
5、无法完全阻止 的复制 在离体细胞培养中当停止用药后病毒 的复制即重新开始启动并继续产生感染性病毒颗粒 更昔洛韦具有较高的选择性在离体细胞实验中未感染 的细胞分子合成、增生活动均不受药物影响 基于药代动力学和药效学的研究更昔洛韦的抗病毒活性以半数抑制浓度()表示 由于分离株的不同不同病毒株的 值范围较大 在离体细胞培养中实验菌株 的参考 为 /而临床分离株的 为 /更昔洛韦系统性应用存在的问题.全身不良反应系统性抗病毒治疗往往带来许多全身不良反应 更昔洛韦全身应用首要的不良反应是骨髓抑制更不利于骨髓功能不佳的 术后患者 研究显示在 例 术后患者中有 出现了更昔洛韦相关的中性粒细胞减少症 这些患者
6、接受了 /次、次/日更昔洛韦静脉注射的标准治疗平均在用药 后出现了中性粒细胞减少症其中 为级中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对值为/)为级中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对值/当 对更昔洛韦耐药时玻璃体腔注射 更昔洛韦后 眼内药物浓度即降到有效浓度以下 有研究者发现在 相关 的治疗中患者对诱导期治疗反应良好但在维持期出现病毒激活和病灶进展的现象 等研究认为该现象是由于眼内药中华实验眼科杂志 年 月第 卷第 期 .物浓度长期波动于有效作用浓度上下导致病毒反复激活、诱发病毒耐药引起的 因此不少研究者在临床上使用了更大剂量的 方案 等在治疗 术后并发 时诱导期及维持期均使用 更昔洛韦进行玻璃体腔注射张文朋等
7、回顾了 例 术后并发 的治疗该研究单次注药剂量是 在 等的回顾性研究中治疗 术后并发 的单次最大注射剂量为 但这些研究受到样本量小、为回顾性研究、缺乏对照组等因素的影响不同剂量更昔洛韦对 治疗作用的差异还有待更大样本量的前瞻性随机对照研究进一步证实.玻璃体腔注药频率传统 的小剂量 在维持期每周注射 次而在诱导期则需要每周 次的诱导治疗 等在 术后并发 治疗中使用的注药剂量为 注药频率诱导期为 次/周持续 周后以 次/周进行维持该方案注药中位数为 次 眼患眼中有 眼(占 )视力得以维持或有所提高 等对 例 眼 阴性 患者进行了 联合系统性抗病毒治疗 该方案的注药剂量为 注药频率在诱导期为 次/周
8、当病灶停止进展时则改为 次/周该方案注药中位数为 次 治疗结束时所有患者视力均得以维持或有所提高以上方案均使用较小的治疗剂量在诱导期每周行 次维持期每周行 次 然而 术后患者往往面临着免疫功能较低、多种脏器损伤、全身情况较差、经济负担较重等问题每周 次治疗对某些患者而言难以实现 年等提出了起始大剂量方案 该方案注药频率为 次/周注药剂量为首次 第 次 之后以 进行维持治疗 在该队列研究中 例 眼 阴性 患者均未接受系统性抗病毒治疗平均注药次数为()次是目前文献里报道注药次数最少的治疗队列 在该队列中患者基线 视力为 个月随访时 视力为 视力无显著下降 在后续的 阴性 患眼 眼的回顾性研究中该方
9、案的平均注药次数为()次依然少于既往大部分研究 起始大剂量方案提出了新的治疗思路通过提高治疗剂量从而降低诱导期的治疗频率进而减少了注射次数有效地减轻了患者的治疗负担.治疗终点指标在眼内液检测技术应用于临床之前治疗终点判断仅依靠眼底病灶变化 等认为视网膜病灶停止扩大、出现萎缩性改变提示疾病处于非活跃期当病灶出现颗粒样萎缩时才可以停止治疗张文朋等同样认为当视网膜坏死灶完全消退或瘢痕化时可以停止用药 该方法方便快捷且较为可靠但很大程度依赖于临床医生的经验不同医生可能会有不同判断眼内液检测技术的发展给 的诊断和治疗带来了新的突破 在 等针对 阴性 的回顾性研究中患者每次玻璃体腔注药前均取房水检测 载量
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 更昔洛韦 玻璃 体腔 注射 治疗 HSCT 术后 并发 巨细 病毒性 视网膜炎 研究进展