氟康唑致肝损伤1例.pdf
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1、基层医学论坛 2023 年 10 月第 27 卷第 28 期基金项目:“螳川人才培育”人才工作项目(安人才办2020 6 号)作者简介:孙飞,女,硕士,副主任药师。*通讯作者:龚汉明【摘要】目的报告 1 例氟康唑致肝损伤的病例,并分析氟康唑致药物性肝损伤的危险因素。方法通过查阅文献及不良反应关联性评价、Roussel Uclaf 因果关系评价(the roussel uclaf assessment method,RUCAM),分析药物性肝损伤后处理及治疗,并探讨氟康唑致肝损伤的危险因素。结果经不良反应关联性评价及 RUCAM 因果关系评价,该病例氟康唑致肝损伤关联性等级分别为“肯定”及“极可
2、能”。氟康唑致肝损伤机制不明,慢性肝病、肾功能不全、人类免疫缺陷病毒(HIV)、高龄等可能为氟康唑致肝损伤的危险因素。结论临床在使用氟康唑时应注意监测患者肝功能,以避免肝损伤/肝衰竭的发生。【关键词】氟康唑;肝衰竭;肝功能;不良反应Fluconazole caused liver injury 1 caseSun Fei1,Bao Li1,Gong Hanming2.1.The Yunnan New Kunhua Hospital,Kunming,Yunnan650301;2.The First PeoplesHospital of Yunnan,Kunming,Yunnan650032【Ab
3、stract】ObjectiveTo report a case of fluconazole-induced liver injury,and to analyze the risk factors fordrug-induced liver injury caused by fluconazole.MethodsBy reviewing the literature and evaluating the causal relationshipbetween adverse reaction association/RUCAM,the post-treatment and treatment
4、 of drug-induced liver injury were analyzed,and the risk factors for fluconazole-induced liver injury were discussed.ResultsAfter the evaluation of the association ofadverse reactions and the evaluation of the causal relationship of RUCAM,the correlation level of fluconazole liver injury in thiscase
5、 was positive and very likely,respectively.The mechanism of fluconazole-induced liver injury is unknown,andchronic liver disease,renal insufficiency,HIV,and advanced age may be risk factors for fluconazole-induced liver injury.ConclusionClinical use of fluconazole should pay attention to monitoring
6、liver function,to avoid the occurrence of liverinjury/liver failure.【Key Words】Fluconazole;Liver failure;Liver function;Adverse reactions中图分类号:R969文献标识码:A文章编号:1672-1721(2023)28-0133-03DOI:10.19435/j.1672-1721.2023.28.044氟康唑致肝损伤 1 例孙飞1包丽1龚汉明2*(1云南新昆华医院,云南 昆明 650301)(2云南省第一人民医院,云南 昆明 650032)氟康唑为三唑类抗真菌
7、药,临床上广泛用于念珠菌及隐球菌的治疗,但可致肝功能损伤应引起关注。现报告 1 例因使用氟康唑致肝功能损伤的病例,并对氟康唑致药物性肝损伤的危险因素进行分析,为临床使用规避风险提供参考。1病例资料患者,男性,93 岁,体质量 65 kg,体质量指数(BMI)21.24 kg/m2,长期住康养中心,因咳嗽、咳痰(黄绿色脓痰)、发热,于 2022 年 3 月 21 日入院。患者近2 个月因发热多次住院,既往有右侧颞顶叶占位 4 月(性质待查)、高血压三级(极高危组)、慢性支气管炎、肺气肿病史,长期服用氨氯地平 5 mg 每日 1 次降压治疗,血压控制较好,否认有食物药物过敏史。入科查体:体温 37
8、.5 (院外自行服用头孢克肟约7 d),脉搏(P)71 次/min,呼吸(R)20 次/min,血压(BP)124/66 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),经皮血氧饱和度(SpO2)91%(未吸氧),双肺呼吸音粗,未闻及干湿啰音,腹部平软,无压痛,肠鸣音正常,双下肢无水肿。血常规示白细胞计数 14.34109/L,中性粒细胞计数8.31109/L,C-反应蛋白(CRP)32.67 mg/L;凝血功能无明显异常;肝功能正常;肌酐 102滋mol/L;肺 CT示右肺上叶后段、左肺下舌段斑片状感染灶。入院后给予头孢他啶 1.5 g 每 12 h 进行 1 次抗感染治疗,2022 年3 月
9、 24日痰培养结果示光滑念珠菌+嗜麦芽假单胞菌,血常规示白细胞计数 10.43109/L,中性粒细胞计数7.92109/L,CRP25.11 mg/L,真菌检测(革兰染色)试验(-),患者体温正常,考虑定植菌,未更改抗感染治疗方案。2022 年 3 月29 日患者再次发热(体温 38.0),血常规示白细胞计数18.13109/L,中性粒细胞计数15.72109/L,CRP 171.14 mg/L,肝功能无异常,肌酐82.00滋mol/L,调整为哌拉西林他唑巴坦 4.5 g 每 8 h1 次。2022 年 4 月 2 日痰培养结果示光滑念珠菌+嗜病例报告133基层医学论坛 2023 年 10 月
10、第 27 卷第 28 期麦芽假单胞菌+铜绿假单胞菌,血常规示白细胞计数13.07109/L,中性粒细胞计数 10.28109/L,CRP114.38 mg/L,肝肾功能无明显异常,患者仍有发热,最高体温 38.0,与检验科沟通后示黏液型铜绿,调整抗感染方案为哌拉西林他唑巴坦 4.5 g q 8 h+左氧氟沙星注射液 0.2 g 每日 1 次+氟康唑氯化钠注射液 0.2 g每日 1 次。2022 年 4 月 5 日血常规示白细胞计数10.03 109/L,中 性 粒 细 胞 计 数 8.72 109/L,CRP104.14 mg/L;肾功能无明显异常;肝功能谷丙转氨酶(ALT)342U/L,天冬
11、氨酸转氨酶(AST)334 U/L,胆红素水平均正常,碱性磷酸酶(ALP)223 U/L,乳酸脱氢酶(LDH)391 U/L,-谷氨酰转肽酶(GGT)98 U/L;凝血功能示活化部分凝血活酶时间(APTT)34.7 s,凝血酶原标准化比值(INR)1.09;给予注射用还原性谷胱甘肽1.2g 每日 1 次保肝治疗。2022 年 4 月 8 日复查肝功能ALT303 U/L,AST 213 U/L,胆红素水平均正常,ALP194 U/L,LDH 313 U/L,GGT 99 U/L,且体温连续 3 d 正常;停用氟康唑氯化钠注射液,继续哌拉西林他唑巴坦+左氧氟沙星注射液抗感染,注射用还原性谷胱甘肽
12、 1.2 g qd 保肝治疗。2022 年 4 月 11 日肝功能 ALT172 U/L,AST 77 U/L,胆红素水平均正常,ALP 145 U/L,LDH 238 U/L,GGT 84 U/L。2022 年 4 月 15 日患者再次发热(37.6),血常规示白细胞计数 15.81109/L,中性粒细胞计数 13.84109/L,CRP 166.01 mg/L;肝功能ALT 134 U/L,AST 104 U/L,胆红素水平均正常,ALP169 U/L,LDH 247 U/L,GGT 122 U/L;脑钠肽(BNP)897.80 pg/mL;肌酐 79.00滋mol/L;痰培养示光滑念珠菌
13、;再次在哌拉西林他唑巴坦+左氧氟沙星注射液的基础上联合氟康唑颗粒 0.1 g qd 抗感染治疗。2022 年4 月 19 日肝功能 ALT 145 U/L,AST 126 U/L,胆红素水平均正常,ALP 172 U/L,LDH 335 U/L,GGT 108 U/L。2022 年 4 月 21 日患者仍间断发热,血常规示白细胞计数 12.66109/L,中性粒细胞计数 10.62109/L,CRP 75.75 mg/L;肝功能 ALT 195 U/L,AST 207 U/L,胆红素水平均正常,ALP 157 U/L,LDH 430 U/L,GGT97 U/L,再次停用氟康唑颗粒。2022 年
14、 4 月 23 日肝功能 ALT 133 U/L,AST 98 U/L,胆红素水平均正常,ALP123 U/L,LDH 399U/L,GGT 87 U/L。2022 年 4 月 29 日肝功能 ALT 78 U/L,AST 73 U/L,胆红素水平均正常,ALP 132 U/L,LDH 339 U/L,GGT 72 U/L。患者因病情严重,患者家属放弃一切有创抢救,转姑息治疗。2讨论该患者因多次痰培养检出光滑念珠菌,考虑真菌感染给予氟康唑抗真菌治疗。光滑念珠菌为非白念珠菌致病菌,对氟康唑的耐药性有所增加1,应首选棘白素类/两性霉素 B 治疗,但在国内的研究中光滑念珠菌对氟康唑的耐药性较低2,仍
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- 氟康唑 损伤