复发性流产TH1_TH2、TH17_Treg细胞失衡与阴阳失衡的关系探究.pdf
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1、 世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ,理论探讨 :基金项目:国家重大疑难疾病中西临床协作项目;全国老中医药专家传承工作室建设项目;陕西中医药大学创新团队项目;陕西省科技厅自然科学基础研究计划一般项目青年项目()作者单位:陕西中医药大学,陕西 咸阳 ;陕西中医药大学附属医院,陕西 咸阳 通信作者:陈梅,:复发性流产 、细胞失衡与阴阳失衡的关系探究杨小梅陈梅李楠【摘要】现代医学认为免疫系统维持机体生理状态稳定,任一环节异常即发生免疫疾病。中医学认为机体免疫稳定是阴阳共同作用、维持平衡的结果,“阴平阳秘”是衡量机体处于稳定状态的关键,阴阳失衡导致疾病发生。“阴阳充盛、气血调和维持机体阴阳平衡”是妊
2、娠的重要生理基础,故阴阳失衡是复发性流产发生的重要因素。、细胞失衡是复发性流产在生殖免疫学中的重要机制,免疫疾病的发生从一定程度上属于阴阳失衡的表现。文中从阴阳对立制约、互根互用、消长平衡、相互转化四个方面就机体阴阳失衡与复发性流产 、(调节性 细胞)免疫失衡的关系进行探讨。【关键词】复发性流产阴阳失衡;【中图分类号】【文献标识码】,(,;,)【】,(),“”,“”,:,【】;在我国,目前将连续发生 次或 次以上,妊娠 周之前、体质量不足 的胎儿丢失定义为复发性流产。由于近年来高龄孕产妇增多,专家提出连续发生 次自然流产或生化妊娠即应重视并予以评估 。复发性流产在妊娠女性中的发病率为 且病因复
3、杂,其中 以上的患者流产原因不明 。生殖免疫学认为,胎儿是一种半同种异体移植物,依赖母胎界面的免疫调控网络而在母体内生长发育不受排斥。辅助性 细胞()辅助性 细胞 ()、辅助性 细胞 ()调节性 细胞()平衡是维持机体免疫系统稳定的重要的机制之一。研究发现复发性流产女性在妊娠期 、优势,而正常妊娠女性 、优势,因此 、优势也被认为是怀孕期间母体对胎儿的耐受性 。随着复发性流产在生殖免疫学中不断研究进展,专家提出用 、失衡解释复发性流产的发生 。阴阳理论从春秋战国时期开始,被应用到医学中解释疾病的病因、机体的世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ,生理和病理。基于中医学“谨察阴阳所在而调之,以平为
4、期”的思想,文中就复发性流产患者 、细胞因子水平变化与阴阳失衡之间的关系进行探讨。复发性流产的中医病因复发性流产是妊娠常见病,属于中医学“滑胎、数堕胎”范畴。复发性流产的病机核心在于冲任虚损、胎元不固,而冲任虚损的原因不外乎气血、寒热、虚实几类异常。首先,沈氏女科辑要 中谈到妊娠病源有三大纲,“其一是阴亏,妊娠阴血有限,聚以养胎,阴分必亏 。”妊娠后阴血下聚于胞宫以养胎,易出现阴血偏虚,冲任失养可致屡孕屡堕为滑胎。其次,从经络理论来说,“任脉总司一身精、血、津、液,为阴脉之海”并且“任主胞胎”。若任脉功能障碍,总司一身精、血、津、液失职,阴血不足或肾之阴精亏虚等不利于妊娠的稳定遂至滑胎。再者,
5、王清任 医林改错 中谓“孕妇体壮气足,饮食不减,并无伤损,三个月前后,无故小产,常有连伤数堕者,不知子宫内,先有瘀血占其地”,阐述了瘀血导致流产的病机;瘀滞胞宫,冲任损伤,气血不调,胎元失养而致滑胎。此外,景岳全书妇人规 中记载“凡热者,血易动,血动者,胎不安”,以及 傅青主女科 曰“泄其火之有余”,表明血热也是损伤冲任,导致胎元不固的一个重要病因。因此,复发性流产的中医病因主要责之于肾虚、气血虚、血热、血瘀四者。阴阳失衡与复发性流产阴阳理论蕴含于机体脏腑组织、气血津液、寒热虚实状态之中,若脏腑组织功能失职,气血津液亏虚,寒热偏盛导致机体气血运行障碍则反映出机体阴阳状态的失衡。因此,可以说阴阳
6、失衡是复发性流产发生的重要因素。阴阳失衡与肾虚型复发性流产肾主生殖,为元阴元阳之根,五脏阴阳之本,主一身之阴阳。若机体阴阳失衡,必然源自肾中阴阳失职,临床常表现为肾阳气不足与肾阴精不足两点。妊娠患者肾之阴精不足则主生殖功能失职;肾阴精亏虚不能上济心阳,心阳亢盛不能下资肾水,则阴阳互根互用失职,加重机体阴阳失衡。肾之阳气不足,系胎无力则胎元不固。肾中阴阳是机体阴阳的根源所在,肾阴、肾阳不足则机体阴阳失衡,母不宁而胎难安。阴阳失衡与气血虚型复发性流产气主温煦、固摄而清轻向上属阳,血主濡之而质稠向下属阴。巢元方 诸病源候论 中云:“阳施阴化,故得有胎,则血气不足,故不能养胎,所以致数堕 。”机体阳气
7、不足则无力温血、行血;阴血不足则血行更加迟缓、失于布散濡养导致气血愈虚、阴阳俱虚的恶性循环,冲任失养,胎失所系则滑胎。阴阳失衡与血热型复发性流产 素问调经论篇 中曰:“阴虚则内热,阳盛则外热”,揭示阴阳之间的动态平衡失调导致热证发生。平素饮食偏嗜辛辣燥热之品,易致胃肠积热,可表现为机体阳热亢盛之象;机体外受风热之邪的致病条件是“机体阳气虚弱,正气不足无以抵御外邪”,阳气不足、邪气偏亢则机体阴阳失衡而发病;妊娠母体易出现阴血不足,母体常常阴虚阳亢。因此,血热型堕胎、小产阴阳失衡的关键在阴阳失衡、阳热偏亢。阴阳失衡与血瘀型复发性流产 普济方 中谓“阴阳虚损,血气涩滞”也 。机体阴平阳秘则气血平和。
8、“阳虚则寒、阴盛则寒”,寒主收引凝滞,不能温煦血脉”血行不畅则血瘀,血瘀导致机体气血不畅;王怀隐 太平圣惠方曾提到子宫虚冷也是数堕胎的原因。若机体阴阳失衡,根据“阳盛则热、阴虚则热”,实热则破血妄行,离经之血即为瘀血,虚热煎灼阴血、血行迟缓形成瘀血阻滞冲任,冲任虚损、胎元失养最终导致流产。故有“阳虚血必凝,阴虚血必滞”一说。、失衡与复发性流产通过母胎界面 细胞介导的免疫反应调节维持妊娠称为免疫耐受状态 。复发性流产的发生是母胎免疫耐受机制未能建立或被破坏进而导致母体对胚胎抗原产生免疫排斥的结果 。怀孕时,滋养细胞抗原激活母体的免疫效应因子参与适应性免疫调节。、均由幼稚 细胞分化而来。细胞失衡与
9、复发性流产 细胞分泌白细胞介素 (,)、白细胞介素 (,)、伽马干扰素(,)等细胞因子启动细胞毒性、介导细胞免疫反应导致机体产生炎症反应和组织损伤。细胞分泌白细胞介素 (,)、白细胞介素 (,)、粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子()世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ,等产生强大的抗体参与体液免疫、抑制炎症发生,并参与自身免疫性疾病发病过程 。妊娠过程中 与 细胞相互作用、相互调节发生生理性失衡。植入期 优势,细胞及其分泌的细胞因子可通过改变滋养细胞对层粘连蛋白的黏附和抑制滋养细胞迁移,调节滋养细胞入侵保护胎盘、胎儿单位;植入期结束,子宫树突状细胞积极参与幼稚 细胞分化为 ,滋养细胞中的父系抗原激
10、活母胎界面 细胞,细胞浸润基底蜕膜并分泌细胞因子诱导 优势;分娩前,产妇体内 优势 。根据 等 研究,在植入期 ,植入期结束会迅速转变为 ,且复发性流产患者蜕膜的 比值明显高于正常妊娠者。细胞失衡与复发性流产 的诱导开始于受孕时精液中父系抗原的暴露,的消耗增加妊娠丢失的风险。目前认为 抑制不利于妊娠进展,针对性调节胎儿和全身炎症的 细胞可防止胎儿丢失 ,。有研究发现反复自然流产女性月经期循环中的 细胞功能下降,不孕症女性子宫内膜 表型 水平下降,妊娠前 个月 数量少的女性生育能力较低。细胞是一种代表稳态环境耐受性的休眠细胞,平衡状态下数量稀少且不活跃,若被 细胞产生的细胞因子刺激,细胞被激活并
11、产生白细胞介素 (,)促进炎症反应 。根据 等 的研究,正常妊娠中 平衡向转向 优势且 细胞比例明显减少。研究发现,母胎界面发挥免疫抑制作用的 细胞在不良妊娠早期比率降低,具有抗炎效应的 细胞比率上升,免疫处于异常活化状态,影响胚胎的着床和发育导致妊娠失败 。阴阳失衡与复发性流产 、失衡中医学认为肾虚、气血虚、血热、血瘀导致机体阴阳失衡发生复发性流产。生殖免疫学认为 、失衡导致复发性流产。与 、与 细胞之间相互消长、优势转化、功能相反、相互为用,共同维持机体免疫平衡,符合阴阳双方对立制约、互根互用、消长平衡、相互转化的特性。复发性流产 、细胞之间的对立制约 可以合成 抑制 细胞功能,合成 抑制
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