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1、SYSTEMS MEDICINE 系统医学系统医学 2023 年 7 月第 8 卷第 14 期 内科研究 富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙肝临床抗病毒的疗效分析陈燕霞,黎坚健,邝德志台山市人民医院感染内科,广东台山 529200摘要 目的 分析富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床抗病毒疗效。方法 选取 2020 年 1月2022年1月台山市人民医院收治的90例慢性乙肝患者为研究对象,依据随机数表法分为两组,每组45例。对照组接受常规药物(恩替卡韦分散片)治疗,研究组采用富马酸丙酚替诺福韦治疗。比较两组治疗总有效率、治疗前后肝功能指标变化情况天冬氨酸转氨酶(aspartate transa
2、minase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、乙肝病毒基因(hepatitis B deoxyribonucleic acid,HBV-DNA)阴转率及不良反应发生情况。结果 研究组治疗总有效率与对照组相比更高(97.78%vs 80.00%),差异有统计学意义(2=7.200,P=0.007)。治疗后,研究组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙肝临床抗病毒疗效理想,可有效抑制抑制HBV病毒复制且用药安全具有保障
3、。关键词 富马酸丙酚替诺福韦;慢性乙肝;抗病毒;恩替卡韦分散片中图分类号 R4 文献标识码 A 文章编号 2096-1782(2023)07(b)-0089-04Analysis of the Clinical Antiviral Efficacy of Tenofovir Alafenamide Fumarate in the Treatment of Chronic Hepatitis BCHEN Yanxia,LI Jianjian,KUANG DezhiDepartment of Infectious Diseases,Taishan Peoples Hospital,Taishan,
4、Guangdong Province,529200 ChinaAbstract Objective To analyze the clinical antiviral efficacy of tenofovir alafenamide fumarate in the treatment of chronic hepatitis B virus.Methods Ninety patients with chronic hepatitis B treated in Taishan Peoples Hospital from January 2020 to January 2022 were sel
5、ected as the study objects and divided into two groups according to random number table method,with 45 cases in each group.The control group was treated with conventional drugs(Entecavir dispersive tablets)and the study group was treated with profol tenofovir fumarate.The total effective rate,change
6、s of liver function indexes aspartate transaminase(AST),alanine transaminase(ALT),total bilirubin,aspartate transaminase(AST),alanine transaminase(Alt),and total bilirubin,respectively(TBIL),before and after treatment hepatitis B deoxyribonucleic acid(HBV-DNA)negative conversion rate and adverse rea
7、ctions were compared between the two groups.Results The total effective rate of the study group was higher than that of the control group(97.78%vs 80.00%),and the difference was statistically significant(2=7.200,P=0.007).After treatment,the levels of alanine aminotransferase,aspartate aminotransfera
8、se and total bilirubin in the study group were lower than those in the control group,and the difference was statistically significant(P0.05).Conclusion Propofol tenofovir fumarate has an ideal clinical antiviral effect in the treatment of chronic hepatitis B,which can effectively inhibit the replica
9、tion of HBV virus and ensure the safety of DOI:10.19368/ki.2096-1782.2023.14.089作者简介 陈燕霞(1987-),女,本科,主治医师,研究方向为临床医学。89系统医学 2023 年 7 月第 8 卷第 14 期 内科研究 系统医学 SYSTEMS MEDICINEmedication.Key words Tenofovir alafenamide fumarate;Chronic hepatitis B;Antiviral;Entecavir dispersible tablets慢性乙型病毒性肝炎(hepatiti
10、s B)简称慢性乙肝,是临床较常见的感染性疾病,指乙型肝炎感染时间超出 6 个月,最终致使肝脏出现纤维化变性、炎症性坏死病时间的延长;作为慢性一直兼具传染性的肝脏疾病,血液、性生活、母婴垂直均是其传播途径,因此对于慢性乙肝患者而言,在疾病早期给予诊断与治疗可提升疾病治愈率,有效控制疾病传播1-2。针对慢性乙肝的常规抗病毒治疗药物为恩替卡韦分散片,虽具有一定治疗效果,但起效慢、抗病毒活性较低。随着治疗技术的进步及对慢性乙肝临床抗病毒治疗研究的深入,富马酸丙酚替诺福韦开始成为普遍应用的一种药物,该药物能有效抑制乙肝病毒复制;富马酸丙酚替诺福韦片是由吉利德公司研发的新型替诺福韦靶向前体药物,能在抵达
11、肝脏之后再发挥作用,低于替诺福韦二酯十分之一的剂量就能发挥与后者相似的疗效,对比富马酸替诺福韦二吡呋酯其具有疗效确切、不良反应少等优点3-4。鉴于此,本研究选取 2020 年 1 月2022年 1 月台山市人民医院收治的 90 例慢性乙肝患者为研究对象,分析富马酸丙酚替诺福韦的实际抗病毒疗效,现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取本院收治的慢性乙肝患者 90 例为研究对象,采用随机数表法分为对照组、研究组,各 45例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P0.05),具有可比性。见表1。本次研究经医院医学伦理委员会审核通过 批号:2021年审(22)号,且患者及家属知情同意。1.2 纳
12、入与排除标准纳入标准:符合 慢性乙型肝炎防治指南(2019 年版)5诊断标准;可完整提供本次研究涉及相关资料者;既往无药物过敏史;年龄18周岁。排除标准:合并肺部、泌尿系统等其他恶性肿瘤者;中途退出研究者;合并其他脏器危重疾病者:肝癌及自身免疫性肝病者;其他病毒重叠感染者。1.3 方法对照组患者接受常规药物治疗:选用恩替卡韦分散片(国药准字 H20100129;规格:0.5 mg/片),口服,0.5 mg/次,1次/d。研究组在常规治疗基础上应用富马酸丙酚替诺福韦(批准文号 H20180060;规格:25 mg30 片)治疗,口服,1片/次,1次/d。两组用药周期均设置为3个月。1.4 观察指
13、标用药3个月后对比两组治疗总有效率。其中显效:丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)恢复至正常区间,未发生肝硬化;有效:ALT降低幅度为50%,但未达到完全康复,未发生肝硬化;无效:ALT 未见降低,检查确认患者存在肝硬化6。总有效率=(显效例数有效例数)/总例数100%。对比两组治疗前及治疗3个月后肝功能指标波动情况。包括天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)。对比两组治疗前及治疗 3 个月后血清 HBV标志物检测结果。包括乙肝e抗原(hepatitis B
14、 e antigen,HBeAg)、乙 肝 病 毒 DNA(hepatitis B virus DNA,HBV-DNA)。进行乙肝病毒DNA的荧光定量PCR检测确定,特异性条带的位置和阳性模板相同则为阳性。对比两组治疗期间不良反应发生情况。包括发热、肌肉酸痛、食欲不振。1.5 统计方法采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理,符合正态分布的计量资料以(x s)表示,组间比较采用 t检验;计数资料以例数(n)和率(%)表示,组间比较采用2检验,P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者治疗总有效率对比研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计表1两组患者一般资料对比组别对照组研究组
15、2/t值P值例数4545性别(n)男20230.4010.527女2522年龄 (x s),岁48.195.0248.285.040.0850.93390系统医学 2023 年 7 月第 8 卷第 14 期 内科研究 SYSTEMS MEDICINE 系统医学学意义(P0.05);治疗后,研究组丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),见表4。3 讨论慢性乙肝是一种伴有传染性质的疾病,感染病原体为乙肝病毒,病毒传播的途径一般为血液传播,随着疾病发展会形成肝硬化、肝癌,病死率极高,因此乙肝相关治疗一直是临床研究的热点问题7。慢性乙肝最常规的治疗即为药
16、物抗病毒治疗,恩替卡韦分散片是近年来临床针对慢性乙肝应用较为广泛的一种治疗药物,恩替卡韦药物属性为鸟嘌呤核苷类似物,该药物进入乙肝患者体内对于HBV病毒具有直接抑制作用,分为以下 3 个方面:抑制 HBV 聚合酶的启动;促使前基因组 RNA逆转录转化为负链 DNA;HBVDNA 正链的合成。虽然上述药物在慢性乙肝中可取得一定疗效,但单一应用起效慢,多数患者往往难以取得预期治疗效果8-10。随着临床相关治疗技术的进步及对慢性乙肝抗病毒治疗研究的深入,近年来临床开始应用富马酸丙酚替诺福韦,该药物的治疗效果在实际治疗中得到充分印证。刘丽萍等11在研究中依据慢性乙肝抗病毒治疗方案将研究对象分为3 组,
17、续用恩替卡韦为对照组、换用富马酸丙酚替诺福韦为序贯组、恩替卡韦联合富马酸丙酚替诺福韦为联合组,96 周治疗后序贯组及联合组 HBV DNA 转阴率明显高于对照组(88.89%vs 41.18%、85.71%vs 41.18%)(P0.05)。本次研究结果显示,研究组治疗总有效率高于对照组(P0.05);治疗后,研究组丙氨酸转氨酶、天冬 氨 酸 转 氨 酶、总 胆 红 素 水 平 低 于 对 照 组(P0.05);治疗后,研究组 HBV-DNA 阴转率(77.78%)高于对照组(51.11%)(P0.05),提示富马酸丙酚替诺福韦+恩替卡韦分散片是针对慢性乙肝较安全的联合用药方案,原因可能是该药
18、物半衰期相对较长,同时药物内部超50%的成分可直接通表2两组患者总体治疗效果对比组别对照组研究组2值P值例数4545显效(n)1020有效(n)2624无效(n)91总有效率(%)80.0097.787.2000.007表4两组患者不良反应发生情况对比组别对照组研究组2值P值例数4545发热(n)11肌肉酸痛(n)11食欲不振(n)01总发生率(%)4.446.670.0000.100表3两组患者治疗前后肝功能指标对比(x s)组别对照组(n=45)研究组(n=45)t值P值ALT(U/L)治疗前148.3615.69148.2915.670.0210.983治疗后97.3210.2655.4
19、97.3722.2130.001AST(U/L)治疗前109.8512.38109.6312.340.0840.933治疗后93.2510.0462.127.1316.8580.001TBIL(mol/L)治疗前88.199.1788.239.220.0210.984治疗后73.148.2257.266.3910.2320.00191系统医学 2023 年 7 月第 8 卷第 14 期 内科研究 系统医学 SYSTEMS MEDICINE过肝脏代谢,同时在主动扩散作用下,可直接进入患者肝细胞内,最终发挥药效,故二者联用不会造成明确的不良反应14-15。虽然上述药物在慢性乙肝临床抗病毒治疗中具有
20、以上诸多优势,但用药期间仍有较多注意的问题:慢性乙肝抗病毒是一个相对漫长且易反复的治疗过程,患者需长期坚持服药,不能擅自停药,自行停药可能会导致乙肝复发,甚至会出现重型肝炎、肝衰竭的风险;使用上述药物治疗期间需要注意定期监测肝功能、HBV-DNA、肾功能、乙肝两对半、甲胎蛋白、B 超等变化情况;富马酸丙酚替诺福韦片含有 乳糖,因此患有乳糖、半乳糖不耐受者不宜服用16-17;富马酸丙酚替诺福韦片不能降低经性接触或血液污染的方式传播 HBV 的风险,因此,必须继续采取适当的防护措施18。综上所述,富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙肝临床抗病毒疗效理想,能有效抑制乙肝病毒复制且用药安全性具有保障,建议临床
21、采纳。参考文献1 Rosenthal P,Ling SC,Belle SH,et al.Combination of Entecavir/Peginterferon alfa-2a in children with hepatitis B e antigen-positive immune tolerant chronic hepatitis B virus infectionJ.Hepatology,2019,69(6):2326-2337.2 Chotiyaputta W,Poosanasuwansri K,Kiattisunthorn K,et al.Comparison of vira
22、l control between two tenofovir dose reduction regimens(300 mg every 48 hours versus 300 mg every 72 hours)in chronic hepatitis B patients with moderate renal impairment from tenofovir-induced renal dysfunctionJ.Journal of viral hepatitis,2021,28(2):364-372.3 李骁.聚乙二醇干扰素-2a联合替诺福韦酯对高病毒载量慢性乙肝初治患者血清 Mig
23、、RANTES 及肝纤维化指标表达的影响J.中国医药导报,2020,17(1):165-168.4 贾继东,侯金林,魏来,等.慢性乙型肝炎防治指南(2019 年版)新亮点J.中华肝脏病杂志,2020,28(1):21-23.5 陆海英,徐小元.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)解读J.临床内科杂志,2020,37(8):540-542.6 郑建波,卢伟力,张峰.扶正化瘀胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙肝肝纤维化疗效观察J.浙江医学,2022,44(3):274-278.7 彭文婷,顾慧敏,蒋川,等.富马酸丙酚替诺福韦与恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭的效果对比J.中南大学学报:
24、医学版,2022,47(2):194-201.8 吴小艳,于浩,周洋,等.富马酸丙酚替诺福韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯对血脂影响的 meta 分析J.药物不良反应杂志,2021,23(11):584-591.9 程海林,胡旭东,夏冰,等.富马酸丙酚替诺福韦对恩替卡韦经治后低病毒载量的慢性乙型肝炎患者的临床疗效J.临床肝胆病杂志,2022,38(3):537-540.10 王万丰.复方鳖甲软肝片联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗慢性乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效观察J.临床研究,2023,31(3):107-110.11 刘丽萍,邬小萍,蔡天盼,等.恩替卡韦经治后低病毒血症的慢性乙型肝炎患者序贯联合富马酸
25、丙酚替诺福韦治疗的疗效及影响因素分析J.中华肝脏病杂志,2023,31(2):118-125.12 王素娜,连建奇,贾战生,等.富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的研究现状J.临床肝胆病杂志,2019,35(8):1828-1833.13 鲁俊锋,侯维,马丽娜,等.富马酸丙酚替诺福韦初始治疗慢性乙型肝炎患者的早期疗效J.中国肝脏病杂志,2020,12(3):29-33.14 孙爽,王娜,雷勇胜,等.HS-GC-MS/MS测定富马酸丙酚替诺福韦中微量的基因毒性杂质 N-亚硝基二甲胺J.药物评价研究,2022,45(8):1608-1612.15 田文悦,盛秋菊,张翀,等.乙型肝炎病毒感染免疫耐受期孕妇应用富马酸丙酚替诺福韦的疗效和安全性研究J.中国实用内科杂志,2020,40(6):466-470.16 闫鹏飞,崔毅轩,刘迪,等.分散液-液微萃取结合HPLC测定富马酸替诺福韦酚中9-丙烯基腺嘌呤J.分析试验室,2019,38(12):1432-1435.17 周长雄,于文虎,陈卫兵,等.聚乙二醇干扰素-2b联合恩替卡韦对慢性乙肝患者RORt eGFR的影响J.河北医学,2020,26(12):2087-2091.18 赵智蓉,李海雯,陆霓虹,等.丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效J.昆明医科大学学报,2021,42(1):89-93.(收稿日期:2023-04-17)92