短视频快手系列报告:老铁经济 快手江湖-光大证券-20201127.pdf
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1、于慢性乙肝患者的安 全性、耐受性、药代动力学以及 疗效试验,试验共包括2个部分: 乙肝在研新药ASC22的单次剂量 IIa研究及多次剂量IIb研究,预 计将于2022年1月16日获得II期 初步结论。 47 数据来源:ClinicalTrials.gov,CDE,兴业证券经济与金融研究院整理 3.3 数据来源:Journal of Hepatology 2020 vol. 73,兴业证券经济与金融研究院整理 抗乙抗乙肝病毒药物肝病毒药物-PD-(L)1、OX-40 图、图、PD-1/L1作用机制作用机制 图、图、OXOX- -4040影响影响T T细胞示图细胞示图 PD-1是T细胞上一个非常重
2、要的免疫检查点。PD-1/PD-L1抑制剂能够特异性地和肿瘤细胞 上的PD-L1结合来抑制其表达,从而能够使功能受抑制的T细胞恢复对肿瘤细胞的识别功 能,从而实现通过自身免疫系统达到抗癌作用。PD-1在CHB患者肝脏中的HBV特异性T细 胞中表达最高,而PD-L1在HBV感染的肝细胞中的表达最高。通过阻断PD-1/PD-L1可能逆 转CHB患者的T细胞耗竭,改善特异性抗病毒T细胞应答。在近期一个小样本临床试验中, BMS对纳武利尤单抗(PD-1)单独使用或联合GS-4774在病毒抑制的CHB患者中进行了研 究,发现纳武利尤单抗安全且耐受性良好,大部分患者出现HBsAg的下降,且24例患者中 有
3、1例活的HBsAg的清除,治疗性疫苗GS-4774在该研究中没有表现出明显的临床和病毒学 获益。 OX40 (CD134, TNFRSF4) 最初被定义为T细胞活化标记物,后发现是具有共激活功能的 NGFR/TNFR超家族成员,主要在活化的效应T细胞(Teffs)和调节性T细胞(Tregs)上表 达,也在NKT细胞,NK细胞和嗜中性粒细胞上表达。临床前研究数据证实, OX-40作用 机制明确,能显著增强效应T细胞的活化,并介导调节性T细胞的清除,从而起到抑制肿瘤 细胞生长的作用。有研究表明,肝脏固有免疫细胞对共刺激分子OX40配体(OX40L)的 年龄依赖性表达是决定HBV免疫的关键,肝脏OX
4、40L转录表达是年龄依赖性的,成人外周 血CD4+T细胞上OX40表达增加与HBV清除有关。这些发现提供了对HBV免疫所必需的免 疫途径和细胞的新的机制性理解,并确定了解决CHB的潜在治疗靶点。 48 3.3 数据来源:Journal of Hepatology 2020 vol. 73,兴业证券经济与金融研究院整理 抗乙抗乙肝病毒药物肝病毒药物-TLR Toll样受体(TLR)是先天免疫的组成部分,在新一轮的免疫 治疗浪潮中正成为有希望的靶标。共有13种TLR,它们在免 疫细胞谱中广泛表达,可以促进针对肿瘤的T细胞应答,因 此TLR激动剂正在被开发用作肿瘤免疫治疗药物。最佳表征 的化合物是咪
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