MDCK细胞流感疫苗的安全性分析课件.ppt
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1、MDCK MDCK 细胞流感疫苗的细胞流感疫苗的安全性安全性Solvay PharmaceuticalsSolvay PharmaceuticalsPresentation to VRBPACPresentation to VRBPACNovember 16, 2005November 16, 2005MDCK 细胞流感疫苗的安全性Solvay Pharmac2目录 Solvay Solvay 公司的背景和流感疫苗公司的背景和流感疫苗 SolvaySolvay公司开发公司开发MDCK MDCK 流感疫苗的计划流感疫苗的计划 MDCKMDCK细胞疫苗的安全性细胞疫苗的安全性 结论结论2目录Sol
2、vay 公司的背景和流感疫苗3Solvay Pharmaceuticals简介 Solvay Solvay 药业是药业是 Solvay Group Solvay Group的一部分的一部分 名列全球前名列全球前4040家的大药厂家的大药厂 有有12,800 12,800 员工员工 2004 2004 年销售额为年销售额为: 28 : 28 亿美元亿美元 研究和开发的主要地点研究和开发的主要地点 Marietta, GAMarietta, GA 法国法国:Dijon and Paris:Dijon and Paris 德国德国:Hanover:Hanover 荷兰荷兰:Weesp, :Weesp
3、, 3Solvay Pharmaceuticals简介Solva4Solvay Pharmaceuticals 和 Influenza疫苗 鸡胚流感疫苗鸡胚流感疫苗 本公司是欧洲第一家生产流感疫苗的厂家本公司是欧洲第一家生产流感疫苗的厂家 (1950)(1950) 55 55年来生产从位间断年来生产从位间断 总生产量总生产量 2.5 2.5亿剂量亿剂量 全球第四大流感疫苗供应厂家全球第四大流感疫苗供应厂家; ;超过超过 50 50 个国家个国家4Solvay Pharmaceuticals 和 Infl5Solvay Pharmaceuticals 和 Influenza疫苗SolvaySol
4、vay公司生产的鸡胚疫苗供应国家分布在全球公司生产的鸡胚疫苗供应国家分布在全球荷兰荷兰WeespWeesp流感疫苗生产设施流感疫苗生产设施美国总部美国总部Marietta, GAMarietta, GA5Solvay Pharmaceuticals 和 Infl6Why a cell-based vaccine project? 鸡胚疫苗是开放性生产系统鸡胚疫苗是开放性生产系统, ,易于污染易于污染 由于会发生禽病由于会发生禽病, ,鸡胚可能不会保证供应鸡胚可能不会保证供应 6Why a cell-based vaccine proj7为何使用MDCK细胞? 对流感病毒的敏感谱广对流感病毒的敏
5、感谱广; ; 在流感的研究和检测中有扎实的经验在流感的研究和检测中有扎实的经验 病毒产量高病毒产量高 在经济上合算在经济上合算 病毒纯度高病毒纯度高 7为何使用MDCK细胞?对流感病毒的敏感谱广;8Solvay Pharmaceuticals公司的 MDCK 细胞流感疫苗计划 已经有已经有10 10 年以上的经验年以上的经验 微载体微载体, ,无血清无血清 进行了临床前和临床开发计划进行了临床前和临床开发计划 获得荷兰的许可获得荷兰的许可 商业性生产规模设施商业性生产规模设施 将获得商业性生产许可将获得商业性生产许可, ,接着是全球许可接着是全球许可, ,包括美国包括美国8Solvay Pha
6、rmaceuticals公司的 MDC9Solvay Pharmaceuticals公司生产 MDCK疫苗的设施 荷兰荷兰Solvay PharmaceuticalsSolvay Pharmaceuticals公司公司( Weesp( Weesp城城) ) 9Solvay Pharmaceuticals公司生产 M10 细胞系的潜在性风险进行了定性和定量的检定细胞系的潜在性风险进行了定性和定量的检定 在下游生产过程中在下游生产过程中(DSP)(DSP) 量化减少了这些风险量化减少了这些风险 保留在接种者疫苗成份中保留在接种者疫苗成份中MDCKMDCK细胞的残留物的潜细胞的残留物的潜在风险进行了
7、定量在风险进行了定量CBERs Defined-Risks ApproachCBERs Defined-Risks ApproachLewis AM Jr, Krause P, Peden K. Lewis AM Jr, Krause P, Peden K. Dev Biol. 2001, vol 106, pp 513-535Dev Biol. 2001, vol 106, pp 513-535MDCK 细胞的安全性评估10细胞系的潜在性风险进行了定性和定量的检定MDCK 细胞的111. 1. 细胞系的检定细胞系的检定2. 2. 生产的下有过程生产的下有过程3. 3. 终产品的安全性终产品的
8、安全性MDCK 细胞安全性评估11细胞系的检定MDCK 细胞安全性评估12MDCK 细胞安全性评估1. 1. 细胞系的特征细胞系的特征a. a. 传代历史传代历史b.b. 可能的外来因子可能的外来因子, ,包括病原体包括病原体c. c. 致癌性致癌性12MDCK 细胞安全性评估细胞系的特征131a. 细胞系的特征 历史未污染牛海绵状(组织)脑病样的病原(Bovine Spongiform Encephalopathy-like agents)1958:从狗肾分离1964: 存放在美国ATCC1991: 在 ATCC制备日常储备 1992: 制备主细胞库和工作细胞库131a. 细胞系的特征 历史
9、1958:从狗肾分离196141a. 细胞系特征- 传代历史传代用于疫苗生产 0: 从狗肾分离49: 储存在美国ATCC52: 制备成 ATCC 工作日常储备库存97: 制备延长的细胞库56: 制备成主细胞系库57: 制备成工作细胞库传代用于安全性评估141a. 细胞系特征- 传代历史传代用于疫苗生产 0: 从151b. 细胞系特征 外源因子Adventitious agents 支原体支原体 无细菌和真菌无细菌和真菌 在试管内在检测细胞系中共培养在试管内在检测细胞系中共培养 在机体水平检测不同的种类在机体水平检测不同的种类 电镜检查电镜检查 反转录病毒检测反转录病毒检测在在SolvaySol
10、vay公司的公司的MDCKMDCK 细胞中未发现有外源性微生物细胞中未发现有外源性微生物151b. 细胞系特征 外源因子Adventitious16 特异性检测自然感染的狗病毒特异性检测自然感染的狗病毒 特异性检测对特异性检测对MDCKMDCK细胞敏感的病毒细胞敏感的病毒1b. 细胞系特征 外源因子在在SolvaySolvay公司的公司的 MDCK MDCK细胞中未发现有外来的病毒感染细胞中未发现有外来的病毒感染16特异性检测自然感染的狗病毒1b. 细胞系特征 外源因171c. 细胞系特征 致癌性 表型特征在动物模型上肿瘤形成表型特征在动物模型上肿瘤形成 疫苗成品检测疫苗成品检测 完整细胞完整
11、细胞 细胞成份残余细胞细胞成份残余细胞DNADNA 在疫苗接种者中似无同种异体移植物排斥在疫苗接种者中似无同种异体移植物排斥171c. 细胞系特征 致癌性表型特征在动物模型上肿瘤形成18 完整细胞潜在的致瘤性完整细胞潜在的致瘤性 在成熟免疫缺损的在成熟免疫缺损的4 4 周裸鼠中研究周裸鼠中研究6 6个月个月 细胞溶离液的潜在的致瘤性细胞溶离液的潜在的致瘤性 在成熟和新生的裸小鼠在成熟和新生的裸小鼠, ,新生的大鼠和新生的地鼠中观察新生的大鼠和新生的地鼠中观察6 6个月个月 DNADNA潜在的致癌性潜在的致癌性 在成熟和新生的裸小鼠在成熟和新生的裸小鼠, ,新生的大鼠和新生的地鼠中观察新生的大鼠
12、和新生的地鼠中观察6 6个月个月1c. 细胞系特征 致瘤性18完整细胞潜在的致瘤性 1c. 细胞系特征 致瘤性19 完整细胞完整细胞: : 在在4 4周裸鼠研究周裸鼠研究6 6个月个月 完全消退完全消退- - - -0/260/2610101 1 MDCK, p98 MDCK, p98sacsacsacsac10910925/2625/26阳性对照阳性对照 (10(107 7 HeLa) HeLa)23230 02 223/2623/2610107 7 MDCK, p56 (ATCC) MDCK, p56 (ATCC)4 42727282830/3030/3010107 7 MDCK, p98
13、 MDCK, p985 56 62 218/2618/2610105 5 MDCK, p98 MDCK, p98- - - -0/260/2610103 3 MDCK, p98 MDCK, p98 - - - -0/260/26阴性对照阴性对照6 mos6 mos40 days40 days瘤状物瘤状物大小大小 (mm(mm2 2) )发病率发病率1c. 细胞系特征 致瘤性19完整细胞: 在4周裸鼠研究6个月 完全消退-0/2620 完整细胞完整细胞: : 在在4 4周裸鼠周裸鼠6 6个月的研究个月的研究 注射部位注射部位瘤状物瘤状物在注射部位肿在注射部位肿瘤瘤(MDCK (MDCK 腺癌腺癌
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