恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者疗效研究.pdf
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1、基金项目:江苏省自然科学基金基础研究计划专项资金资助项目(编号:BK20200146)作者单位:210006 南京市 南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院药学部第一作者:周季颖,女,33 岁,大学本科,药师。研究方向:医院药学管理。E-mail:zjy_通讯作者:于翠霞,E-mail:病毒性肝炎恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者疗效研究周季颖,谢月红,于翠霞【摘要】目的 探讨应用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的疗效。方法 2019 年 6 月 2021 年 8 月我院收治的 CHB 患者 63 例和 CHB 合并 NAFLD 患者
2、 43 例,给予两组恩替卡韦治疗 12 个月。采用肝脏弹性检测仪检测肝脏受控衰减参数(CAP),采用荧光定量聚合酶链式反应法检测血清 HBV DNA 载量,使用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),采用化学发光法检测血清 HBeAg,采用 ELISA 法检测血清反应性氧化物(ROS)、脂联素(ADPN)和肿瘤坏死因子-(TNF-)水平。结果 在治疗6 个月和12 个月,CHB 组血清 ALT 复常率分别为 69.8%和 92.1%,均显著高于 CHB 合并 NAFLD 组(分别为 41.9%和 74.4%,均 P0.05);在治疗 12 个月,CHB 组血清 ALT 为(41.9
3、6.5)U/L,显著低于 CHB 合并 NAFLD 组【(71.58.4)U/L,P0.05】,肝脏 CAP 为(211.850.1)dB/m,显著低于CHB 合并 NAFLD 组【(288.013.4)dB/m,P0.05】;CHB 组血清 ROS 和 TNF-水平分别为(403.670.2)U/mL 和(15.55.6)ng/L,均显著低于 CHB 合并 NAFLD 组【分别为(628.767.5)U/mL 和(31.76.0)ng/L,P0.05】,而血清ADPN 水平为(17.71.2)ng/mL,显著高于 CHB 合并 NAFLD 组【(11.51.8)ng/mL,P0.05】。结论
4、应用恩替卡韦治疗 CHB 合并 NAFLD 患者可能因为存在的肝脂肪变性而影响生化学应答,抗病毒治疗可能无法改变体内氧化应激状态,这是一个值得认真研究的问题。【关键词】慢性乙型肝炎;非酒精性脂肪性肝病;恩替卡韦;受控衰减参数;治疗 DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.06.007 Decreased biochemical response to entecavir anti-viral therapy in patients with chronic hepatitis B and concomitant non-alcoholic fatty liver d
5、iseases Zhou Jiying,Xie Yuehong,Yu Cuixia.Department of Pharmacy,First Peoples Hospital Affiliatedto Nanjing Medical University,Nanjing 210006,Jiangsu Province,China【Abstract】ObjectiveThe aim of this study was to investigate the efficacy of entecavir in treatment of patients withchronic hepatitis B(
6、CHB)and concomitant non-alcoholic fatty liver diseases(NAFLD).Methods 63 patients with CHB and 43patients with CHB and NAFLD were recruited in this study between June 2019 and August 2021,and all patients received entecavirfor anti-viral treatment for 12 months.The controlled attenuation parameter(C
7、AP)of livers was detected byFibroscan-502.SerumHBV DNA loads were detected by fluorescence quantitative polymerase chain reaction.Serum alanine aminotransferase(ALT)levels were determined by automatic biochemical analyzer.Serum HBeAg and HBsAg were assayed by chemiluminescence method.Serum reactive
8、oxide(ROS),adiponectin(ADPN)and tumor necrosis factor-(TNF-)levels were determined by ELISA.Results At the end of 6 month and 12 month anti-viral treatment,serum ALT normalization rates in patients with CHB were69.8%and 92.1%,both significantly higher than 41.9%and 74.4%(P0.05);at the end of 12 mont
9、h treatment,serum ALT level in patients with CHB was(41.96.5)U/L,muchlower than(71.58.4)U/L,P0.05 in patients with CHB and NAFLD,and the CAP of liver was(211.850.1)dB/m,much lower than(288.013.4)dB/m,P0.05 in patientswith CHB and NAFLD;serum ROS and TNF-levels inpatients with CHB were(403.670.2)U/mL
10、 and(15.55.6)ng/L,both significantly lower than(628.767.5)U/mL and(31.76.0)ng/L,respectively,P0.05,while serum ADPNlevel was(17.71.2)ng/mL,much higher than(11.51.8)ng/mL,P 0.05 in patients with CHB and NAFLD.ConclusionThe existence of hepatic steatosis in patient with397实用肝脏病杂志 2023 年 11 月第 26 卷第 6
11、期 J Prac Hepatol,November.2023.Vol.26 No.6CHB and NAFLD might reduce the biochemical response to entecavir anti-viral therapy,which needs further investigation when theantiviral regimen is made in this setting.【Key words】Hepatitis B;Non-alcoholic fatty liver diseases;Entecavir;Controlled attenuation
12、 parameter;Therapy 相关临床研究显示,慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率呈逐年升高趋势,而目前临床上关于 NAFLD 对抗病毒治疗 CHB的影响尚未明确。有研究显示,CHB 合并 NAFLD 患者的发病原因与代谢因素密切相关,但部分学者研究显示,HBV X 蛋白能诱导肝细胞脂肪变性1。治疗 CHB 合并 NAFLD 患者的难度较大,可能影响病毒学和生化学应答,而 CHB 合并 NAFLD 可加速肝病进程,从而导致肝纤维化的发生,并增加肝癌的发生风险2,3。目前,临床治疗 CHB 合并 NAFLD 患者多以抗病毒治疗为主。恩替卡韦是一种抑制乙型肝
13、炎病毒(HBV)复制的抗病毒药物,其属于鸟嘌呤类似物,其作用机制在于通过与天然底物脱氧鸟苷三磷酸盐竞争,从而抑制 HBV 聚合酶的活性,可有效减轻肝细胞损伤4,5。本研究主要探讨了应用恩替卡韦治疗 CHB 合并 NAFLD 患者,观察了疗效及其肝脏受控衰减参数(CAP)和肝组织脂肪变性程度的变化,现将研究结果报道如下。1 资料与方法1.1 病例来源 2019 年 6 月 2021 年 8 月我院收治的 CHB 患者 63 例,男性 43 例,女性 20 例,年龄为20 56 岁,平均年龄为(35.7812.29)岁;CHB 合并NAFLD 患者43 例,男性25 例,女性18 例,年龄为215
14、5 岁,平均年龄为(36.0212.55)岁。CHB 诊断符合慢性乙型肝炎防治指南(2015 年更新版)6的标准,NAFLD 诊断符合非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018 年版)7的标准。排除标准:妊娠或哺乳期妇女;存在精神疾病或智力异常者;存在其他脏器器质性病变者;患有恶性肿瘤者。患者及其家属签署知情同意书,本研究经我院医学伦理委员会审核并批准。1.2 治疗方法给予两组患者恩替卡韦分散片(正大 天 晴 药 业 集 团 股 份 有 限 公 司,国 药 准 字H20100019)0.5 mg 口服,1 次/d,治疗观察 12 个月。1.3 检测与检查 常规检测血生化指标;采用荧光定量聚合酶链式反
15、应法检测血清 HBV DNA 载量;采用化学发光法检测血清 HBeAg 和 HBsAg(试剂盒购自上海信帆生物科技有限公司);采用 ELISA 法检测血清反应性氧化物(ROS)、脂联素(ADPN)和肿瘤坏死因子-(TNF-,试剂盒购自上海蓝基生物科技有限公司)水平;使用法国 Echosens 公司生产的 Fi-broscan-502 型肝脏弹性检测仪行肝脏硬度检测(LSM)和 CAP 检测。1.4 统计学分析应用 SPSS 24.0 统计学软件分析处理,计数资料以%表示,采用 x2检验;对经检验符合正态分布的计量资料以(xs)表示,采用 t 检验。以 P0.05 表示差异有统计学意义。2 结果
16、2.1 两组疗效比较在治疗 6 个月和 12 个月,CHB组血清 ALT 复常率均显著高于 CHB 合并 NAFLD 组(P0.05,表 1)。2.2 两组相关指标比较 在治疗 12 个月末,CHB 合并 NAFLD 组血清 ALT 和 CAP 显著高于 CHB 组,差异均有统计学意义(P0.05,表 2)。2.3 两组血清 ROS、ADPN 和 TNF-水平比较在治疗 12 个月末,CHB 合并 NAFLD 组血清 ROS 和TNF-水平均显著高于 CHB 组(P0.05),而血清ADPN 水平显著低于 CHB 组,差异均有统计学意义(均 P0.05,表 3)。表 1 两组疗效(%)比较例数
17、HBV DNA 清除ALT 复常HBeAg 转阴HBsAg 转阴合并 NAFLD 组治疗 6 m4335(81.4)18(41.9)4(9.3)4(9.3)治疗 12 m40(93.0)32(74.4)3(7.0)3(7.0)CHB 组治疗 6 m6356(88.9)44(69.8)2(3.2)2(3.2)治疗 12 m62(98.4)58(92.1)1(1.6)1(1.6)与 CHB 组比,P0.05497实用肝脏病杂志 2023 年 11 月第 26 卷第 6 期 J Prac Hepatol,November.2023.Vol.26 No.6表 2 两组相关指标(xs)比较例数ALT(U
18、/L)HBV DNA 载量(lgcopies/mL)CAP(dB/m)LSM(kPa)合并 NAFLD 治疗前43173.450.87.83.6302.712.27.01.0治疗后71.58.41.60.8288.013.47.31.1CHB 治疗前63172.149.67.73.4241.711.87.90.8 治疗后41.96.51.00.2211.850.17.70.6 与 CHB 组比,P0.05表 3 两组血清 ROS、ADPN 和 TNF-水平(xs)比较例数ROS(U/mL)ADPN(ng/mL)TNF-(ng/L)合并 NAFLD 治疗前43655.472.87.32.056.
19、47.3 治疗后628.767.511.51.831.76.0CHB 治疗前63554.671.317.32.145.36.8 治疗后403.670.217.71.215.55.6 与 CHB 组比,P0.053 讨论作为一种全球性传染性疾病,CHB 是严重威胁公共卫生安全的重大疾病。根据相关调查研究结果显示,CHB 患者仍占上报的传染病很大的比例。因此,做好 CHB 的防控工作意义重大8,9。CHB 的发生原因主要由于持续感染 HBV 引起,且 HBV 可经血液、母婴垂直等途径传播,其临床症状多表现为乏力、食欲减退、肝区不适等。随着病情的不断进展,可出现肝病面容、脾脏肿大等10。CHB 与
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