非霍奇金淋巴瘤患者血清IL-2R、IL-6、IL-8、 IL-10及TNF-α的表达变化及临床意义.pdf
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1、现代肿瘤医学2 0 2 3年11月第31卷第2 1期J.中国处方药,2 0 2 0,18(2):2 0-2 2.CHEN ML,LI YX.Research progress on the brain protective effectand mechanism of dexmedetomidine J.Journal of China Pre-scription Drug,2020,18(2):20-22.24 郭宗锋,王祥,曹苏,等.右美托咪定联合乌司他丁对行腹腔镜下结直肠癌手术的老年患者围术期神经认知障碍的影响一多中心、随机、双盲、对照研究J.中国全科医学,2 0 2 0,2 3(36)
2、:4578-4584.GUO ZF,WANG X,CAO S,et al.The effect of dexmedetomidinecombined with ulinastatin on perioperative neurocognitive impair-ment in elderly patients undergoing laparoscopic colorectal cancersurgery:A multicenter,randomized,double-blind,controlledstudyJ.Chinese General Practice,2020,23(36):457
3、8-4584.25 SHA H,PENG P,WEI G,et al.Neuroprotective effects of dexme-MODERN ONCOLOGY,Nov.2023,VOL.31,No.2126 王中玉,李娟,王安琪,等.亚麻醉剂量艾司氯胺酮对行膝关节置换术老年患者麻醉诱导期间血流动力学和应激反应的影响J.中华实用诊断与治疗杂志,2 0 2 2,36(1):8 8-92.WANG ZY,LI J,WANG AQ,et al.Effect of esketamine at sub-anesthetic dose on hemodynamics and stress respo
4、nse during anes-thesia induction in elderly patients undergoing knee arthroplasty J.Journal of Chinese Practical Diagnosis and Therapy,2022,36(1):88 92.27 DILEK O,YASEMIN G,ATCI M.Preliminary experience withdexmedetomidine in neonatal anesthesia J.J Anaesthesiol ClinPharmacol,2011,27(1):17-22.4025.d
5、etomidine on the ketamine-induced disruption of the prolifera-tion and differentiation of developing neural stem cells in the sub-ventricular zoneJ.Front Pediatr,2021,9(6):649284.(编校:张西敏)血液系统肿瘤【Hematological Malignancy非霍奇金淋巴瘤患者血清IL-2R、I L-6、I L-8 I L-10 及 TNF-的表达变化及临床意义刘健平1-2,龙一飞1-2,蔡依玫 2,孟少伟1-2,邸平3
6、广州中医药大学第二附属医院,广东广州510 0 0 0;广东省中医院检验医学部,广东广州510 12 0;解放军总医院第一医学中心检验科,北京10 0 8 53【摘要】目的:探究血清IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10、T NF-在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinslym-phoma,NHL)治疗中的表达变化及其临床意义。方法:收集解放军总医院第一医学中心收治的非霍奇金淋巴瘤患者6 3例,回顾性分析其治疗前后IL-2R、I L-6、I L-8、I L-10、T NF-的含量变化。结果:IL-2R、IL-6 及TNF-含量在AnnArbor分期-IV期、IPI评分3分的NHL患者中显
7、著升高(P0.05);IL-8含量在 Hans分型 non-GCB亚型和病期小于5年的患者中显著升高(P0.05);IL-10 含量在 IPI评分3分的患者中显著升高(P0.05)。NH L正规治疗过程中IL-2R、I L-10、T NF-含量在 CAR-T免疫疗法持续6 个月完全缓解、化疗和靶向治疗的NHL患者中显著高于正常对照组(P0.05)。与NHL标准经典一线治疗方案R-CHOP相比较,IL-2R、T NF-含量在CDP和MOAP治疗方案中显著升高,IL-6、IL-8 含量仅在CDP治疗中显著升高(P387U/mL(P=0.0067)、I L-8 12 p g/m L(P=0.0 47
8、)与患者 CAR-T免疫疗法复发显著相关。结论:细胞因子IL-2R、I L-6、I L-8、I L-10 及TNF-与 NHL疾病的发生、发展、治疗及预后相关,或许是NHL有效的血清标志物。【关键词】非霍奇金淋巴瘤;IL-2R;IL-6;IL-8;IL-10;TNF-【中图分类号】R733.4【文章编号】16 7 2-4992-(2 0 2 3)2 1-40 2 5-0 5Changes and clinical significance of serum IL-2R,IL-6,IL-8,IL-10 and TNF-inpatients with non-Hodgkins lymphomaUU
9、 Japinga,LONG Yfel.CA Yineie,MENG Shaowei,D ing.The Second Afliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangdong Guangzhou 510000,China;Department ofLaboratory Medicine,Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine,Guangdong Guangzhou 510120,China;Department of Labora-tory,the
10、First Medical Center,General Hospital of Chinese PLA,Bejing 100853,China.【收稿日期】2023 05 24【作者简介】刘健平(198 7),女,广东广州人,主管技师,主要从事临床检验研究。E-mail:【通信作者】邸平(198 1),女,北京人,副主任技师,主要从事临床检验工作。E-mail:152 7 8 6 12 7 6 q q.c o m【文献标识码】A【修回日期】2 0 2 3-0 7-0 4D0I:10.3969/j.issn.1672-4992.2023.21.022Modern Oncology 2023,3
11、1(21):4025-4029 4026Abstract Objective:To explore the variation and clinical significance of IL-2R,IL-6,IL-8,IL-10,TNF-serum levels in non-Hodgkins lymphoma(NHL).Method:A total of 63 NHL patients admitted to the First Medi-cal Center,General Hospital of Chinese PLA were collected and serum levels of
12、 IL-2R,IL-6,IL-8,IL-10,andTNF-were restrospectively analyzed before and after treatment.Results:The serum levels of IL-2R,IL-6,andTNF-were significantly increased in NHL patients with Ann Arbor stage II-IV and IPI score 3(P0.05),while IL-8 level was significantly increased in non-GCB subtypes and th
13、e patients with disease duration less than 5years(P0.05).The IL-10 level was significantly increased in patients with an IPI score of 3(P0.05).Dur-ing the treatment process,the levels IL-2R,IL-10,TNF-in NHL patients who received CAR-T immunotherapyfor 6 months with complete remission,chemotherapy,an
14、d targeted therapy were significantly higher than those in nor-mal control group(P0.05).Compared with the NHL standard classic first-line treatment regimen R-CHOP,thelevels of IL-2R,TNF-were significantly increased in CDP and MOAP treatment regimens,while IL-6 and IL-8levels were only significantly
15、increased in CDP treatment(P387 U/mL(P=0.006 7)and IL-8 levels 12 pg/mL(P=0.047)in NHL patients were significantly associatedwith recurrence.Conclusion:The levels of IL-2R,IL-6,IL-8,IL-10 and TNF-were related to the occur-rence,development,treatment,and prognosis of NHL,which may be effective serum
16、markers for NHL.Key words non-Hodgkins lymphoma,IL-2R,IL-6,IL-8,IL-10,TNF-非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinslymphoma,NHL)是恶性淋巴瘤的一大亚类,存在高度异质性,其起源于淋巴造血系统,约占淋巴瘤总体的9 0%,且有逐年上升趋势。目前临床上NHL主要以弥漫性大B细胞淋巴瘤最为常见,滤泡性淋巴瘤次之。有报道指出,经规范化综合治疗,NHL5年生存率可超7 0%。因此,临床医生对NHL患者治疗后的疗效评估尤为关注。研究显示,NHL肿瘤细胞可合成并释放细胞因子,如白介素-2 受体(interleukin-2 re
17、ceptor,IL2 R)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)及肿瘤坏死因子-(t u m o r n e c r o s is f a c t o r-,TNF)等,并在体内协同增加NHL肿瘤细胞的增殖 。随着对NHL发生机制研究的深入,越来越多细胞因子被发现在淋巴细胞增殖分化及肿瘤免疫调节过程中起到重要作用2 。本研究回顾性分析 NHL 患者血清中IL-2R、I L-6、IL-8、I L-10 及 TNF-在治疗中的变化,旨在揭示细胞因子在NHL病程进展中的意义,寻
18、找合适的血清学标志物,从而为临床诊断和预后判断提供一定的理论依据。1资料与方法1.1资料收集收集2 0 2 2 年0 1月至2 0 2 3年0 4月解放军总医院第一医学中心收治的6 3例 NHL患者临床资料年龄、性别、病理类型、疾病持续时间、肿瘤Ann Arbor分期、国际预后指数(in-ternational prognostic index,IPI)评分、Hans 分型、IL-2R、IL-6、I L-8、I L-10 及TNF-在治疗中的含量变化等。完善血常规、生化常规、心电图、骨髓常规、病理、全身CT或PET-CT等检查,所有患者均经病理及免疫组织化学确诊,病理诊断标准参考世界卫生组织(
19、World Health Organization,WHO)2016 年淋巴瘤分类标准3,按照肿瘤侵袭部位、患者预后评估及免疫组织化学分别进行AnnArbor分期、IPI评分和Hans分型。健康对照组为本院正常健康体检者6 8 人,其年龄、性别及体质量指数(bodymassindex,BMI)均与淋巴瘤组匹配。1.2治疗方式和疗效评估63例 NHL患者中弥漫性大B细胞淋巴瘤45 例,滤泡性淋巴瘤16 例,Burkitt淋巴瘤1例,间变性大T细胞淋巴瘤1刘健平,等非霍奇金淋巴瘤患者血清 IL-2R、I L-6、I L-8,I L-10 及 TNF-的表达变化及临床意义例。治疗方式有化疗、靶向治疗
20、、嵌合抗原受体T细胞(chi-meric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法,其中 31 例曾应用 CAR-T免疫疗法,15 例3个月内评价为疾病进展(progressive disease,PD)后改为化疗。按照2 0 14年Lugano标准进行疗效评估4,除16 例 CAR-T免疫疗法评价为完全缓解(complete remission,CR)外,其余患者疗效评估均为疾病稳定(stable disease,SD)或 PD。1.3检测方法确诊NHL患者于治疗开始前及治疗结束后下一次治疗开始前于清晨采集空腹血液,离心后采用IMMUITE1000化学发光分析仪(
21、Siemens)检测细胞因子 IL-2R、I L-6、I L-8、IL-10及 TNF-的含量。1.4统计学方法采用SPSS18.0软件进行统计学分析。若数据符合正态分布及方差齐性,以xs表示,采用t检验;若数据不符合正态分布,以M(P2s,Prs)表示,组间比较采用MannW h i t n e yU检验。应用X-tile软件寻找细胞因子与患者CAR-T免疫治疗后总生存(overall survival,OS)相关含量的最佳截断值,随后应用Kaplan-Meier和log-rank检验评估细胞因子含量与患者CAR-T免疫治疗后复发的关系。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1血清细胞因
22、子与 NHL 患者临床病理特征之间的关系IL-2R、I L-6 及TNF-在Ann Arbor分期=I V 期、IPI评分3分的 NHL患者中含量较 Ann Arbor分期 I-期和IPI评分0 2 分的患者显著升高(P0.05);I L-8 在Hans分型 non-GCB亚型和病期小于5年 NHL 患者中含量显著升高((P0.05);I L-10 在IPI评分3分的NHL患者中含量较0 2 分的患者显著升高(P0.05)。而年龄及病理类型分组中,未见上述细胞因子含量出现明显差异,见表1。2.2不同治疗手段NHL患者血清细胞因子含量比较不同治疗后NHL患者细胞因子含量与正常对照组比较,发现CA
23、R-T免疫治疗后6 个月持续缓解、化疗和靶向治疗患者 IL-2R、I L-10、T NF-含量均高于正常对照组(P 0.0 5);I L-6 含量在化疗、靶向治疗后高于正常对照组,而IL-8仅在化疗后显著高于正常对照组(P0.05),见表2。现代肿瘤医学2 0 2 3年11月第31卷第2 1期Tab.1Changes of serum cytokines in NHL patients with different clinical characteristics Clinical characteristicsnAge(years)6060PDisease type*Follicular l
24、ymphomaDiffuse large-B cell lymphomaPAnn Arbor stage1-II-IVPIPI score023PHans typeGCBNon-GCBPDisease duration(years)5P注:*:2 例数据未纳入分析。Note:*:Data of 2 cases were not included in the analysis.Tab.2Comparison of serum cytokines in NHL patients with different treatment methods(vs normal control group)Gr
25、oupIL-10(pg/mL)Normal control group68329.0(278.0,379.0)CAR-T immunotherapy16395.0(293.0,476.3)P0.034Chemotherapy321383.5(833.5,2996.5)P0.001Targeted therapy 15794.0(472.0,1246.0)P0.001注:*:CAR-T免疫治疗后6 个月评价持续缓解;#:药物包括伊布替尼、西达本胺、利妥昔单抗。Note:*:CAR-T immunotherapy for 6 months with complete remission.#:Dra
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