住院医师规范化培训临床技能考核(鼓楼医院考点相关考核报.ppt
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1、体外诊断试剂注册管理办法 附件的说明 1 前言 对注册管理办法附件的说明 需重点关注的问题 小结 主 要 内 容 2 培训目的 对申报资料技术要求进行解释和说明; 提出在法规实施中,特别是在技术审评过程中需要重点 关注的共性问题,以及解决问题的途径或思路。 希望 对于申报资料技术要求的理解提供参考和帮助; 有益于对法规的理解; 以便于法规的顺利实施 。 前 言 3 注 册 管 理 办 法 附 件 附件1 首次注册申报资料要求 一. 首次注册申报资料要求 二. 申报资料说明 三. 境外产品注册申报资料说明 附件2 变更申请申报资料要求 附件3 重新注册申报资料要求 对注册管理办法附件的说明 4
2、首次注册申报资料项目 1.注册申请表 2.证明性文件 3.综述资料 4.产品说明书 5.拟订产品标准及编制说明 6.注册检测报告 7.主要原材料的研究资料 8.主要生产工艺及反应体系的研究资料 9.分析性能评估资料 10.参考值(参考范围)确定: 11.稳定性研究资料 12.临床试验资料 13.生产及自检记录 14.包装、标签样稿 15.质量管理体系考核报告 附件1 5 对申报资料的说明 注意! 不同类别产品的申报资料项目不同, 根据产品类别 按照 法规要求提交申报资料。 必须提供的资料。 注册申请时不需提供,由申报单位保存,如技术审 评需 要时再提供。 注册申请时不需提供。 6 2.证明性文
3、件 申请人营业执照副本及生产企业许可证复印件 所申请产品应当在生产企业许可证核定的生产范围之内。 3.综述资料 重点关注 产品的临床预期用途 产品描述 以避免分类错误的出现。 对于新的检验项目而言,关注文献资料尤为重要 7 4.产品说明书 产品说明书由生产企业提出,审评机构根据申请人 申报的资料予以核准;获得上市批准产品的说明书由(食品 )药品监督管理部门核准。 注册申请人应根据产品特点及临床使用目的编写 说明书,技术审评部门应当根据产品特点及申报资料核准说 明书,以便于临床使用者获取准确的信息。 生产企业应当跟踪产品上市后的安全性、有效性等 情况,必要时应当及时提出修改产品说明书的变更申请。
4、 8 关于产品说明书 企业参考有关的指导原则撰写说明书。 企业提交说明书 审评中修订 批准 重点关注 产品通用名称 产品预期用途 试验方法 对试验结果的解释 注意事项 注册申报资料 9 关于产品说明书中的产品名称 产品名称可同时包括通用名称、商品名称和英文名称 ,但必须分行。 商品名称的文字不得大于通用名称文字的大小。 商品名称中不得使用夸大、断言产品功效的绝对化用 语。 通用名称应当符合本办法中有关通用名称的命名 原则 10 实例: 甲胎蛋白(AFP)定量测定试剂盒(化学发光法) 说 明 书 产品名称 通用名:甲胎蛋白(AFP)定量测定试剂盒(化学发光法) 商品名:AFP Lumiassay
5、定量检测试剂盒 英文名:Quantitative Determination Kit for alpha-fetoprotein (AFP) with Chemiluminescent Immunoassay (CLIA) 11 说明书中的常见问题 产品通用名称不符合命名原则 对临床预期用途的描述不准确、不严谨 如用于各种肿瘤的早期诊断。 对产品的描述过于夸大 如快速、高特异性、高灵敏度等。 信息不完整 如缺乏样本要求、包装规格、注意事项等方面的信息。 关于说明书内容和格式 注意:不同临床使用目的产品的说明书内容不尽完全相同,其格式亦不完 全相同。 例如:校准品、质控品、参比液的说明书的内容和
6、格式不同于定量测定试剂 盒的 说明书。 12 技术审评部门应当根据产品特点及申报 资料 核准说明书。 产品说明书的责任主体是申请人或者 该产 品的合法生产企 业,生产企业应对产 品说 明书的正确性与准确性负责。 关 于 产 品 说 明 书 13 5.拟订产品标准及起草说明 拟订产品标准:拟订产品标准:企业提交企业提交 起草说明:起草说明: (1 1)对分析性能评价和产品质量标准制定工作的)对分析性能评价和产品质量标准制定工作的 总结总结 对有关的研究数据和文献数据进行系统分析,说明产品标准对有关的研究数据和文献数据进行系统分析,说明产品标准 项目和指标确定的依据。项目和指标确定的依据。 (2
7、2)对产品标准的注释)对产品标准的注释 说明检测方法的原理、选择依据等。说明检测方法的原理、选择依据等。 (3 3)执行和修订产品标准的重要参考资料)执行和修订产品标准的重要参考资料。 14 关于拟订产品标准 第一类产品和第二类产品:应当符合医疗器械标准管理办法 的相关规定。 第三类产品:参照生物制品规程(2000版)编制。 企业提交拟订产品标准 审评中修订 批准 重点关注 质量标准项目 质量指标 申报资料中的分析性能评估 注册检测报告 同类产品的信息 15 关于产品标准 诊断试剂产品发展快、专业跨度大、临床使用目的差 别大, 所以产品标准的项目及标准指标不尽完全相同。 注册申请人应当根据产品
8、特点设置产品标准的项目及 指标, 技术审评部门应当结合注册检测报告结果及分析性能 评估结 果综合考虑。 16 关于产品标准 药品监督管理部门批准给申请者特定的产品标准为“ 注册 产品标准”,生产企业必须执行“注册产品标准”。 “注册产品标准”仅适用于特定的企业生产该诊断试剂 ,不 适用于其他企业的产品,既“注册产品标准”与产品 是一一 对应的关系。 “注册产品标准”的责任主体是申请人或者该产品的合 法生 产企业,即申请人或生产企业对“注册产品标准”的 正确性 和准确性负责。 17 6.注册检测 同一注册申请包括不同包装规格时,可只进行一个 包装规格产品的注册检测。 18 7.主要原材料的研究资
9、料 抗原、抗体、质控品、标准品(校准品)等的选 择、制备及其质量标准的研究资料,质控品、标准品(校准品) 的定值试验资料等。 8.主要生产工艺及反应体系的研究资料 主要组份的工艺研究、反应体系建立的基本原则 (样本要求、试验条件、校准程序(如果需要)、质量控制 程序、试验结果的计算等 ) 对于II类产品而言,注册申请时不需提供,如技术 审评需要,可以请注册申请人提供上述资料。 上述资料有助于对产品的理解,尤其对于新产品 或采用新技术、新的反应原理的产品而言,上述资料亦有助 于对产品的评价。 19 9.分析性能评估 基本原则: 对于包括不同包装规格或适用不同机型产品的注册 申请,需要采用每个包装
10、规格产品,或在不同机型上进行分 析性能评估。 分析性能评估结果是拟定产品标准的重要基础。研 发者应当采用多批产品进行性能评估。通过对多批产品性能 评估结果进行统计分析制定拟订产品标准,以有效地控制产 品生产工艺及产品质量的稳定。 20 关于分析性能评估 一般情况下,分析性能评估包括分析灵敏度、分 析特异性、检测范围、测定准确性、精密度(批内、批间) 等项目,但不同类型产品的分析性能评估项目不完全相同。 注册申请人应当根据产品特点考虑分析性 能评估项目,提供多批产品性能研究的详细试验资 料。 技术审评部门应当结合根据产品特点、注 册检测报告结果对分析性能评估结果进行综合考虑 。21 性能评估中的
11、有关概念 分析灵敏度:能以一定的概率(通常为95%)检 测出与空白读数不同的待测物的最小量。 分析特异性:分析方法仅仅测定某种被分析物 的能力。 测定范围:能够直接对样本进行检测的浓度范 围或其它被侧量范围。 测定准确度:一系列重复测定结果的均值与真 值之间的偏离程度。 测定精密度:一系列重复测定结果之间的标准 差或变异系数。 22 10.参考值(参考范围)确定 参考值(参考范围)系指绝大多数正常人 的观察值在该范围内。 对参考值(临界范围)合理性的评价,一 方面是对其试验设计方案、试验过程、统计分析方 法进行评价,另一方面需要结合本品的使用目的、 临床结果进行分析和评价。 23 参考值(参考
12、范围)建立的一般原则 保证研究对象的同质性; 控制检测误差; 试验分组以及样本量的考虑。 参考值的确定方法: 一般分为两类:适用于正态分布或经变 量转换为正态分布的数据,最常见的是正态分布法 、对数正态分布法等。另一类为适用于各种分布型 数据,最常见的是百分位数法、曲线拟合法、ROC 曲线法等。 24 参考值(参考范围)建立的一般原则 在实际工作中,参考值的选择与很多因素 有关,例如,要考虑假阳性和假阴性错误所带来的代 价。在筛查试验中,要注意避免假阳性错误,而在确 认试验中,要注意避免假阴性错误。患病率越低,参 考值不能太低,否则将大大增加不必要的假阳性数。 总之,确定参考值是一个复杂的问题
13、,必须 全衡利弊,全面考虑。 25 11.稳定性研究 稳定性是体外诊断试剂必须具有的基本属性 、是确保产品在使用过程中安全有效的重要指标。 稳定性研究是根据产品的理化性质,设计 合理的稳定性研究试验项目,以考察不同条件下产 品的主要质量指标随时间的变化情况,为产品的保 存条件和有效期的确定提供依据。 26 关于稳定性研究试验 基本原则: 采用至少三批样品进行稳定性研究试验; 样品在实际储存条件下保存至成品有效期后 ; 必要时应当提供加速破坏性试验资料。 项目设置: 根据产品特点、性能研究的项目和结果、成品检定 项目,选择即能够灵敏地反映产品质量的变化情况,又具有 可操作性的项目作为稳定性研究试
14、验项目,如不稳定的物理 、生物或化学指标、分析灵敏度、准确度等。 27 关于稳定性研究试验 常见的问题: 稳定性研究内容不完整; 研究项目和指标设置不合理; 考查时间不足; 对稳定性研究试验结果的描述不明确。 28 有效期的确定 根据长期稳定性研究试验的时间和结果确定。加速 稳定性研究试验结果、已上市产品的有效期可作为确定有效 期的参考。 注意! 不可以仅根据加速稳定性研究试验结果确定产品的有效 期。 29 12.临床试验资料 企业参考有关的指导原则进行临床试验,撰写临床 试验报告。 有关临床试验方案、样本量、报告的撰写等方面内 容将在有关临床试验指导原则中详述。 注意: 同一注册申请包括不同
15、包装规格时,可只采用一个包装规格 的样品进行临床试验。 对于特殊使用目的产品,可以在符合要求的市级以上的疾病 控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等机构开展临床试验。 校准品、质控品、参比液等不需提供临床试验资料。 30 13.生产及自检记录 提供连续三批产品生产及自检记录的复印件。 14.包装、标签样稿 应当符合医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定的要 求。 可同时标注产品的通用名称、商品名称和英文名,但必须分行 。商品名称的文字不得大于通用名称文字的大小。 商品名称中不得使用夸大、断言产品功效的绝对化用语。 31 15.质量管理体系考核报告 对于第三类和第二类产品,提供药品监督 管理
16、部门出具的质量管理体系考核报告。 对于第一类产品,提供生产企业的质量管 理体系自查报告。 有关质量管理体系考核方面内容将在有关 的培训中详述。 32 注意! 境内产品的注册申报资料中,如部分试验 资料是由境外研究机构提供,则必须附有境外研究 机构出具的有关资料项目、页码等情况的说明和证 明该机构已在境外合法登记并经公证的证明文件。 分析性能评估资料 稳定性研究资料 临床试验资料 生产及自检记录 必须是采用境内企业生产的产品所进行试验的 资料 33 变 更 申 请 变更是指与批准注册产品相关的各种信 息的改变,包括在生产、质量控制、安全性、有 效性等方面所发生的变化。 “Change is th
17、e only constant” “变化是唯一的永恒” 4 附件2 34 登记事项变更-自发生变化之日起30日内提出变更申请。 变更生产企业名称; 变更生产企业注册地址; 变更注册代理机构; 变更代理人。 许可事项变更- 申请人提交变更研究资料,批准后实施。 变更生产过程中所用抗原、抗体等主要材料; 变更检测条件及参考值(或参考范围)等; 变更注册产品标准中所设定的项目、指标、试验方法等; 变更产品说明书中的内容,如变更或增加包装规格、增加适用机型等; 变更产品贮存条件和/或产品有效期的; 增加临床适用范围,如增加临床适应症、增加临床测定用样本类型等; 变更生产地址(生产场所的实质性变更);
18、其他可能影响产品安全性、有效性的变更。 关 于变更申请 35 许可事项变更申请 引导申请人在产品批准注册后仍对产品的安全性、有效 性等方面进行深入的研究; 加强注册申请人的质量责任意识; 促进批准注册后的产品质量不断改进和提高; 为变更申请提供更有效的注册程序; 36 许可事项变更申请 是完善产品注册工作的重要内容。 变更申请申报量不断增加。 相关注册法规的出台 产品放大生产中发现问题 提升产品质量 37 变更申请申报资料的说明 证明性文件 原医疗器械注册证以及体外诊断试剂变更 申请批件复印件;申请人营业执照副本及生产企业许可证( 复印件); 38 许可事项变更(4-12项) 申请人: 按照附
19、件2 中关于各种变更情况的要求,提交相应的 变更研究资料。涉及多项变更时,提交分别对各种变更进行的 变更研究资料。 变更研究是申请人针对拟进行的变化所开展的研究 工作。分评估、验证变更可能对产品质量、安全性和有效性产 生的影响,以证明变更后产品达到变更前产品的质量水平。 在变更研究中,遵循有关性能评估、稳定性研究的 基本原则。参考有关的指导原则开展临床试验。 39 许可事项变更 审评重点: 全面分析、评估变更对产品质量、安全 性及有效性方面的影响,变更后产品达到变更前产 品 的质量水平。 40 需要注意的问题 重要 ! 变更申请的前提条件 批准上市后的产品 基本反应原理改变; 分析灵敏度指标改
20、变,并具有新的临床诊断意义。 不属于变更申请范畴, 按照首次注册申请办理 41 实例 人绒毛膜促性腺激素(HCG)诊断试剂(胶体金法) 人绒毛膜促性腺激素(HCG)定量测定试剂盒(化学发 光法) 促甲状腺激素(TSH)定量测定试剂盒(联免疫法) 促甲状腺激素(TSH)测定试剂盒(化学发光法) 上述情况不可以采用变更申请的方式。42 重新注册申请 不再要求进行注册检测; 不再重复要求提交有关的技术资料。 减轻企业的负担,避免不必要的重复性审批。 附件3 43 1.重新注册申请表; 2.证明性文件; 3.有关注册证有效期内产品质量、临床应用情况、 不良事件情况的总结报告; 4.重新注册产品与原注册
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