中药黄蜀葵花治疗糖尿病肾病研究进展.pdf
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1、文献综述基金项目:国家自然科学基金项目();全国西学中骨干人才培训项目()中药黄蜀葵花治疗糖尿病肾病研究进展钱琦,周悦欣,安晓飞南京中医药大学附属医院,江苏 南京 摘要:糖尿病肾脏病(,)是指由糖尿病(,)引起的慢性代谢性肾脏病,包括肾脏结构和功能的异常,主要表现为持续性蛋白尿和进行性肾功能减退,是导致终末期肾病(,)的首要原因,严重影响 患者生活质量和预期寿命。近年来大量研究表明,中药黄蜀葵花(,)在降低 蛋白尿和改善肾脏损伤方面疗效显著。具有较好的肾脏保护作用并可改善 患者的临床症状。治疗 的药理机制主要包括减轻炎症反应、抗氧化应激、减轻肾小球高滤过状态和硬化、减轻肾小管损伤和肾间质纤维化
2、、减少足细胞凋亡、改善胰岛素抵抗和调节脂质代谢等。本文就 治疗 蛋白尿和肾脏损伤的临床疗效和细胞分子机制的进展进行阐述,有助于其广泛应用于未来的临床实践。关键词:黄蜀葵花;糖尿病肾病;蛋白尿 :中图分类号:文献标志码:文章编号:(),:()(),(),(),:();();年第 卷月第 期河南中医 流行病学显示,近年来我国糖尿病(,)的发病率和患病率显著上升,年已经达到 ,其中 型糖尿病(,)患者占 以上 。糖尿病肾病(,)是指由 引起的慢性肾脏病(,),是 患者的主要微血管并发症,病变可累及肾小球、肾间质、肾小管甚至全肾 ,是引起终末期肾病(,)的首要原因 。持续性白蛋白尿排泄增加和(或)肾小
3、球滤过率(,)降低是 的主要临床特征,晚期可出现严重的肾功能衰竭,甚至导致患者死亡 。西医治疗目前主要以改善糖脂代谢、控制血压和对症治疗为主 。循证医学表明,肾素 血管紧张素 醛固酮系统(,)拮抗剂对于 引起的 合并高血压患者蛋白尿症状有明显治疗作用 。钠 葡萄糖耦联转运体 (,)抑制剂和胰高血糖素样肽 (,)受体激动剂具有独立于降糖作用的肾脏保护作用,且与 抑制剂相比,受体激动剂可以在 较低患者中使用 。若 发展至 ,则必须采用肾脏替代治疗或肾脏移植 。尽管 患者接受了上述综合治疗,其蛋白尿程度和肾功能衰退水平仍呈进行性加重,寻求新的治疗手段有重要意义。大量研究证实,中医药治疗 取得了显著的
4、疗效和优势,为临床提供了新的治疗方法和靶标 。中药黄蜀葵花(,)在治疗 患者蛋白尿和改善肾功能方面有着独特优势和显著疗效。近年来,、黄蜀葵花总黄酮(,)及其相关制剂(如黄葵胶囊、甲花片等)已逐渐应用于 的临床治疗,在减少 患者尿蛋白和延缓肾功能减退方面疗效显著。本文就 治疗 患者蛋白尿和肾脏损伤的临床疗效和细胞分子机制的进展进行阐述,有助于其广泛应用于未来的临床实践。主要病理机制 西医病理机制 的发病机制复杂多样,多项研究表明 主要与肾血流动力学改变、代谢紊乱、氧化应激和炎症反应等相关 。基本病理改变主要包括肾小球体积肥大、系膜基质增多、系膜溶解、结节、微血管瘤样扩张、渗出性病变、肾小球新生血
5、管病变及肾小管和肾间质病变 。患者慢性高血糖和胰岛素抵抗诱发肾脏氧化应激、炎症损伤、蛋白激酶通路激活、终末糖基化产物(,)大量积聚等共同导致肾小球内皮细胞通透性增高、足细胞融合及凋亡、系膜细胞外基质增多及肾小球基底膜增厚,引起蛋白尿的发生,最终引起广泛肾小球纤维化和硬化,有效肾单位减少,导致蛋白尿和肾功能减退 。中医病因病机中医认为 属于“消渴”中的“下消”,亦可称为“消渴肾病”。消渴肾病继发于消渴病,重在藏泄,责之于湿热。在疾病发生发展过程中,气机郁滞,内热偏盛,水湿停留,继而湿热胶结,瘀阻内生 ,形成以早期脾失健运散精障碍、中期气阴两虚湿热瘀结、晚期阴阳俱虚浊毒内闭为主的病理特点 。故而
6、病机为本虚标实,以脾肾亏虚为本,湿热瘀阻为标,可根据湿、热、瘀、毒不同时期偏重不同,分别采用益气养阴清热法、利湿化瘀通络法和补肾活血降浊法分期论治 。中药黄蜀葵花药理研究黄蜀葵花,又名侧金盏、秋葵、黄葵、棉花葵,为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵的干燥花冠。黄蜀葵花味甘、辛、凉,归肾、膀胱经,具有利尿通淋,活血止血,消肿解毒的功效,主治淋证、吐血、衄血、崩漏、胎衣不下、痈肿疮毒、水火烫伤等。黄蜀葵花首载于 嘉本草,曰“黄蜀葵花治小便淋及催生,又主诸恶疮脓水久不瘥者,作末敷之”;本草衍义 记载:“黄蜀葵花为疮家要药”;本草纲目 记载:“黄蜀葵花消痈肿。浸油,涂汤火伤”;圣济总录 收录独圣散治疗沙石淋痛;本
7、草蒙筌 记载黄蜀葵花治疗淋涩水肿;古今图书集成 记载黄蜀葵花治疗小儿木舌、鼻衄不止;奇效良方 记载黄蜀葵花诸血通治 。由此可见,黄蜀葵花主要功效与 “湿、热、瘀、毒”相关标实论治相互吻合。成分复杂,药理学研究发现其主要包含黄酮类、还原糖类、鞣酸类和长链烃类等化合物,主要包括金丝桃苷、槲皮素、异槲皮素、棉花皮素 葡萄糖醛酸苷、槲皮素 葡萄糖苷、杨梅黄酮和槲皮素 洋槐花苷等 ,其中金丝桃苷、异 年第 卷月第 期河南中医 槲皮素和槲皮素、单葡萄糖醛酸苷可能是 发挥治疗作用的主要活性成分 。黄蜀葵花治疗 临床研究 主要临床表现为尿蛋白水平升高和肾功能减退,包括微量白蛋白尿和(或)下降 。持续性蛋白尿是
8、 进展为 的独立危险因素,所以减少尿蛋白是治疗 的主要手段并具有重要临床意义 。大量临床试验观察证明,对 蛋白尿和肾脏损伤有较好的疗效。余江毅等 通过随机对照试验发现 患者在口服达美康和卡托普利的基础上加用 可显著改善肾功能、降低尿蛋白水平。赵越等 观察黄蜀葵花片治疗 引起的 早期患者尿蛋白的临床疗效发现,可明显降低 引起的 早期患者尿白蛋白()与尿肌酐(,)水平比。邱瑜等 采用随机对照的方法发现 联合阿魏酸哌嗪治疗 患者尿蛋白和改善肾功能方面较对照组更显著。钱才凤等 通过随机对照实验发现黄葵胶囊联合缬沙坦对早期 患者微量白蛋白尿疗效显著,能有效降低患者的尿白蛋白排泄率,延缓病情进展。胡江平等
9、 选择 例早中期 患者,随机对照观察黄葵胶囊联合替米沙坦的临床疗效发现,其可以显著改善患者的中医症候,降低 尿蛋白定量和血肌酐(,)水平,增加血糖血脂达标率,延缓肾功能恶化。马腾等 发现在 期 患者中,黄葵胶囊联合前列地尔治疗较对照组 尿蛋白定量、尿素氮(,)、总胆固醇(,)、三 酰 甘 油(,)、尿白蛋白排泄率均有较明显改善,同时不良反应明显减少。黎晓辉等 随机对照观察 例 患者发现,在氯沙坦钾的基础上加用黄葵胶囊后患者尿白蛋白排泄率、空腹血糖(,)、尿 、血脂及 等各项指标均有明显改善,两者有相互协同的作用且疗效显著。此外有 分析显示,联合 阻断剂对 患者 尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率和 更
10、有效 。上述研究表明在西医综合治疗的基础上,对进一步改善 患者的蛋白尿和保护肾功能是有效和安全的。一项关于黄葵胶囊治疗肾脏病的临床综合评价认为,黄葵胶囊治疗 的临床价值评为 类(综合得分为 分,即临床价值好),安全性价值评为 类(综合得分为 分,即风险较可控,安全性较好)。黄葵胶囊联合血管紧张素受体阻滞剂(,)或血管紧张素转化酶抑制剂(,)类药物治疗 在提高临床总有效率、降低 、尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率和 、方面均优于单独使用 治疗,且无明显不良反应。常见的副作用是可耐受的胃肠道不适,但发生率极低。多项荟萃研究发现,其在治疗尿蛋白的同时不增加不良事件的风险,各项研究中均未见严重不良事件 。以
11、上研究表明,及其相关制剂目前已广泛应用于临床,在减少尿蛋白方面具有较好的疗效。此外,不仅可用于治疗 ,对于原发性肾小球疾病、继发性肾小球肾炎和高血压性肾损伤等疾病也均有不同程度的疗效 。黄蜀葵花治疗 的机制研究进展 有抑制炎症、抗氧化、抗凝血、降血糖、延缓肾小管损伤和肾纤维化等作用,其治疗 的机制复杂多样,目前尚未被完全阐明 。现有研究发现,可以通过减轻炎症反应、抗氧化应激、减轻肾小球高滤过状态和硬化、减轻肾小管损伤、改善肾间质纤维化、减少足细胞凋亡、改善胰岛素抵抗和调节脂质代谢等多种机制降低 蛋白尿和减缓肾脏损伤,发挥保护肾脏的作用。减轻炎症反应炎症反应是 进展的重要机制,转化生长因子 (,
12、)、白细胞介素(,)家族、趋化因子和黏附因子等多种炎症因子参与 的发生发展,炎症信号通路被激活,从而导致系膜细胞增生、炎症细胞浸润、细胞外基质增厚、肾小管及肾间质纤维化,最终导致肾脏损伤 。肿瘤坏死因子(,)是 炎症的主要触发因素之一,信号传递需要 来促进 转换酶(,)的运输和激活。可以通过抑制 信号通路的激活和减轻内质网应激下调促炎症因子的表达,从而剂量依赖性地改善肾脏炎症 。崔栀等 研究表明,提取物对大肠杆菌内毒素诱导的人中性粒细胞分泌 具有抑制作用。高志田 年第 卷月第 期河南中医 等 发现,黄葵胶囊可明显降低 患者血清 反应蛋白及 水平,从而减轻 的微炎症状态。因此,抑制异常炎症反应是
13、 治疗 相关肾脏损伤最基本的药理机制 。抗氧化应激 患者存在慢性高血糖状态,活性氧产生增加,多元醇途径被激活,积聚增加、蛋白激酶 和己糖胺途径过度激活,导致肾小球内皮细胞、足细胞和肾小管间质细胞等损伤,从而引发肾脏炎症反应、细胞凋亡和肾小球纤维化 。高血糖诱导的氧化应激反应在 疾病发展过程中起着不容忽视的作用,同时肾小球、肾小管和系膜细胞的功能失调也加剧氧化应激的发生,形成恶性循环。黄葵胶囊可下调 丝裂原活化蛋白激酶(,)和磷脂酰肌醇 激酶(,)蛋白激酶 (,)通路的活性,减少 和 在 大鼠模型肾皮质中的表达水平,调节氧化应激和 通路来减轻 大鼠的肾纤维化 。余江毅等 通过临床研究指出,黄蜀葵
14、花醇提物对 患者有清除氧自由基,减轻肾小管间质病变的作用。徐伟明等 发现黄葵胶囊可以升高抗氧化物质血清超氧化物歧化酶(,)水平,降低氧化应激产物丙二醛水平,从而减轻氧化应激导致的肾损伤。减轻肾小球高滤过状态和硬化 早期患者持续的肾小球高滤过状态和高囊内压会导致不可逆的肾脏损伤,包括肾脏超微结构改变、肾血管和肾小管的损伤,促进 的发生和进展 。肾小球肥大、肾小球基底膜增厚和轻度系膜细胞增生是 早期肾小球的病理变化,而 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(,)信号通路及其下游调控因子 的异常激活在其中发挥了重要作用,是高血糖诱导肾小球损伤的重要分子机制。黄葵胶囊可以通过抑制 信号活性,缓解 早期肾小球病理改变
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