对含铅、汞、砷的中药药理及安全性的研究进展.pdf
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1、综 述中国民间疗法 C H I N A SN A T U R O P A T H Y,J u l.2 0 2 3,V o l.3 1N o.1 4 基金项目:天津中医药大学第二附属医院“青苗计划”课题(QM J H 2 0 2 1 1 1)第一作者:蒲鑫,E-m a i l:9 8 3 8 6 0 7 1 9q q.c o m对含铅、汞、砷的中药药理及安全性的研究进展蒲 鑫1,彭 娟2,刘振雷2(1.天津中医药大学,天津3 0 1 6 1 7;2.天津中医药大学第二附属医院,天津3 0 0 2 5 0)【摘要】铅、汞、砷具有一定毒性,目前在临床上的运用受到限制,诸多含有此3类药物的药方也束之高
2、阁。该文主要对含铅、汞、砷的中药的主要成分及传统记载、药理作用及毒性作用、相关安全性研究3个方面的研究进展进行综述,以期正确认识此类药物,使含铅、汞、砷的方剂及制剂能够进入临床并得以合理应用。【关键词】铅、汞、砷;毒性作用;药理作用;安全性研究中图分类号:R 2 8 9 文献标识码:A D O I:1 0.1 9 6 2 1/j.c n k i.1 1-3 5 5 5/r.2 0 2 3.1 4 3 3 中医外科的兴衰与矿物药的使用有着密切的联系,早期中医外科用药大都含有矿物药。随着矿物药的毒性作用被不断发现,其在中医外用方面也受限,虽然近年来临床在寻找矿物药的替代方法及减毒增效的手段,但中医
3、外用药的临床应用仍受到影响。笔者发现书籍上记载的中医外用方剂含有的有毒矿物药出现频次最多的就是铅、汞、砷,故在此对含有这3类成分的中药做简要陈述。1 铅、汞、砷矿物药的主要成分及其溯源1.1 铅类药物的主要成分及其溯源 铅丹、铅粉、密陀僧这3类药是铅制剂中的代表药品,铅粉的主要成分为强碱式碳酸分子铅;铅丹的主要成分是四氧化物三铅;密陀僧的主要成分则是一氧化铅。铅丹出自 神农本草经,其言:“味辛微寒。主土逆胃反,惊痫癫疾,除热下气,炼化还成九光。久服通神。生平泽。”本草经集注 提出:“去鳖瘕,治恶疮。”该文认为铅丹可用于治疗疮疡类疾病。本草经发挥 记载其有毒。铅粉首次记载于 开宝本草,功效同铅丹
4、,医学入门 提到其有毒性。密陀僧出自 本草纲目,其味辛,性平,有小毒,可以“疗反胃,消渴,疟疾,下痢,止血,杀虫,消积,治诸疮,消肿毒,除胡臭”,自明代就已应用于疮疡类疾病的治疗中,且有毒。1.2 汞类药物的传统记载及其主要成分 与汞制剂记载有关的主要是轻粉和朱砂。轻粉的主要成分为氯化亚汞,朱砂的重要成分为硫化汞。轻粉出自 本草拾遗,可“杀疮疥癣虫及鼻上酒齄、风疮瘙痒”,用于皮肤体表类疾病的治疗;医学入门 首次提到其毒性作用。朱砂又名丹砂,出自 神农本草经,其曰:“味甘,微寒能养心神,安魂魄,益气,明目。”本草经集注记载:“通血脉,除中恶、腹痛、毒气、疥瘘、诸疮。”该书首次提到朱砂对于疮疡类疾
5、病的治疗作用。吴普本草 记载:“黄帝、岐伯:苦,有毒。李氏:大寒。”该书首次记载朱砂有毒性。1.3 雄黄的传统记载及主要成分 与砷制剂有关的记载主要是雄黄。中华人民共和国药典 指出雄黄的主要成分是二硫化二砷(A s2S2),也有记载指出雄黄的主要成分除了A s2S2,还有类雄黄是硫化砷(A s S)、类雄黄是四硫化二砷(A s2S4),而根据产地的不同,雄黄的主要成分也不同,有些雄黄的主要成分是上述3种中的一种,有些雄黄则是3种成分的混合物。除雄黄的主要成分存在争论之外,在药效物质方面也存在争论,目前大致有3个论点。其一为雄黄中所含的可溶性砷,其二为雄黄的主要成分A s2S4,其三为雄黄在人体
6、分解与新陈代谢所形成的中间物质1。雄黄出自 神农本草经,其“味苦、平,主寒热,鼠瘘恶疮,疽痔死肌”,自汉代开始就被作为中医外科类用药。名医别录 记载其“甘,大温,有毒”,首次提到其有毒性。2 矿物药的药性作用及毒性作用2.1 铅类药物的药性作用及毒性作用 现代医学对于铅的药性作用研究较少,对于铅制剂的认识与其在各类本草古籍中的记载相差无几。除了其药性作用之801 中国民间疗法2 0 2 3年7月第3 1卷第1 4期 综 述中国民间疗法 C H I N A SN A T U R O P A T H Y,J u l.2 0 2 3,V o l.3 1N o.1 4外,也要认识其毒性作用。铅可损害神
7、经系统、生殖系统、血液系统,以及肾和骨等脏器。铅之所以能引起身体广泛性的损伤,离不开其能够与人体中的血红蛋白相结合的特性,铅可以随循环系统到达身体各处组织。损伤神经系统,主要表现为头晕、记忆力下降、睡眠障碍、疲乏无力、四肢出冷汗或颤抖、手握东西不稳、口腔有金属味、恶心呕吐、厌食、便秘、腹胀、腹痛、牙痛、牙齿松动等症状2。作用于生殖系统,可直接影响精子数量和雄激素水平的合成,抑制肿瘤细胞株R 2 C细胞合成孕酮的功能,主要通过下调孕酮合成通路中胆固醇转运酶S tA R和限速酶P 4 5 0 s c c的基因表达水平发挥作用3。作用于血液系统,可能通过影响神经元铜转运蛋白水平导致细胞铜蓄积,进而诱
8、导细胞氧化应激损伤4。在肾损害方面主要体现在两个方面,即在急性肾脏损害中表现为肾小管上皮细胞出现形态学上的退行性改变,导致肾部的机械屏障效力降低,大量葡萄糖、磷酸盐和氨基酸损失;慢性损伤是在急性损害的基础上形成的,还会有较严重的间质纤维化及炎细胞浸润,有肾小管的器质性改变5。对于骨损伤,主要体现在影响骨头的强度、体积大小和厚薄,进而影响骨头的生长发育6。2.2 汞类药物的药性作用及毒性作用 含汞中药主要为轻粉及朱砂,两者均具有抑菌抗感染和促进疮口愈合的作用。研究表明,轻粉入体内后的产物对人外周血淋巴细胞的转移和D NA合成的效应呈双相,即在极低浓度(51 05m o l/L)情况下能促使淋巴细
9、胞的转移和D NA合成,并因此促进创面生长愈合7。汞离子会和细胞蛋白酶的巯基结合,使蛋白质失去活力,进而引起细胞凋亡;对于一般的化脓性细菌,如金黄色葡萄球菌、肠道球菌等,产生强烈的灭杀效果,效能远大于普通石炭酸8。朱砂对体表感染的常见细菌,尤其是克雷伯菌和铜绿假单胞菌具有较好的杀灭效果;在促进伤口愈合方面,主要是通过调节炎性反应,促进生长因子的产生,控制损伤组织中白细胞介素-1(I L-1)、白细胞介素-8(I L-8)和人单核细菌趋化蛋白-1(MC P-1)等炎症趋化因子的表达,进而有效控制炎性 反 应;通 过 促 进 碱 性 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子(b F G F)、表皮生长因
10、子E G F的产生,进而促进创面愈合9。轻粉和朱砂的中毒机制大致上可分成两类,一是对无机铅、甲基汞、单质汞和人血清白蛋白等具有强烈的亲和力,随循环系统转移到肝、肾、大脑和心肌等靶脏器而形成毒性蓄积物,并因此产生蓄积毒效应;二是轻粉在人体内的中间产物能够与不同受体蛋白和细胞酶的巯基结合,危害机体进行新陈代谢,引起靶细胞凋亡1 0。2.3 砷类药物的药性作用毒性作用 雄黄是砷类药物的代表药物。研究发现,雄黄能选择性地诱发白血病细胞的凋亡,抑制急性髓性白血病细胞的增殖,促进红细胞分化1 1,因此该药常用于治疗白血病。雄黄的毒性作用主要体现在心、肺、肝,成竹等1 2研究发现,小鼠在服用雄黄后,肝脏酶学
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