多发性骨髓瘤骨病的中医药辨治研究进展.pdf
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1、Advances in Clinical Medicine 临床医学进展临床医学进展,2023,13(10),15911-15917 Published Online October 2023 in Hans.https:/www.hanspub.org/journal/acm https:/doi.org/10.12677/acm.2023.13102224 文章引用文章引用:朱振宇,王金,白玉盛.多发性骨髓瘤骨病的中医药辨治研究进展J.临床医学进展,2023,13(10):15911-15917.DOI:10.12677/acm.2023.13102224 多发性骨髓瘤骨病的中医药辨治研究
2、进展多发性骨髓瘤骨病的中医药辨治研究进展 朱振宇,王朱振宇,王 金,白玉盛金,白玉盛*新疆医科大学第四临床医学院,新疆 乌鲁木齐 收稿日期:2023年9月11日;录用日期:2023年10月5日;发布日期:2023年10月13日 摘摘 要要 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以骨髓中单克隆浆细胞异常增殖为特征的浆细胞恶性疾是一种以骨髓中单克隆浆细胞异常增殖为特征的浆细胞恶性疾病,病,而多发性骨髓瘤骨病而多发性骨髓瘤骨病(multiple myeloma bone disease,MBD)是是MM的常见并发症之一,的常见并发症之一,MBD的发的发生增加了生增加
3、了MM患者的死亡风险,因此对于患者的死亡风险,因此对于MBD的治疗愈发重要,而随着诸多现代中医医家对的治疗愈发重要,而随着诸多现代中医医家对MBD的临床的临床特征及病因病机认识的逐渐加深,中医在辨证论治特征及病因病机认识的逐渐加深,中医在辨证论治MBD的过程中也取得了较多进展。本文为将近年来中的过程中也取得了较多进展。本文为将近年来中医药辨治医药辨治MBD的研究进展做一综述,旨在为今后进一步研究治疗本病提供理论依据及思路。的研究进展做一综述,旨在为今后进一步研究治疗本病提供理论依据及思路。关键词关键词 多发性骨髓瘤骨病,病因病机多发性骨髓瘤骨病,病因病机,辨证论治辨证论治,综述综述 Progr
4、ess of Research on the Identification and Treatment of Multiple Myeloma Bone Disease by Traditional Chinese Medicine Zhengyu Zhu,Jin Wang,Yusheng Bai*The Fourth Clinical Medical College of Xinjiang Medical University,Urumqi Xinjiang Received:Sep.11th,2023;accepted:Oct.5th,2023;published:Oct.13th,202
5、3 Abstract Multiple myeloma(MM)is a plasma cell malignant disease characterised by the abnormal prolife-ration of monoclonal plasma cells in the bone marrow,and multiple myeloma bone disease(MBD)is one of the common complications of MM,and the occurrence of MBD increases the risk of death in MM pati
6、ents.Therefore,the treatment of MBD has become more and more important,and with *通讯作者。朱振宇 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102224 15912 临床医学进展 the gradual deepening of the understanding of the clinical features and etiology of MBD by many modern Chinese medicine practitioners.Chinese medicine has also made
7、 more progress in the process of identifying and treating MBD.In this paper,we present a review of the research progress in the treatment of MBD in TCM in recent years,with the aim of providing theoretical basis and ideas for further research and treatment of this disease in the future.Keywords Mult
8、iple Myelomabone Disease,Etiology and Pathogenesis,Diagnosis and Treatment,Review Copyright 2023 by author(s)and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License(CC BY 4.0).http:/creativecommons.org/licenses/by/4.0/1.引言引言 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,
9、MM)是一种以骨髓中单克隆浆细胞异常增殖为特征的浆细胞恶性疾病,多发性骨髓瘤骨病(multiple myeloma bone disease,MBD)是指由多发性骨髓瘤导致骨骼改变的统称,是 MM 的常见并发症之一,接近 80%的患者在确诊 MM 时出现骨质疏松、溶骨性破坏以及病理性骨折等MBD 的病变1,出现 MBD 的 MM 患者可增加 20%以上的死亡风险2。对于 MBD 的一线药物治疗,历年的指南以及专家共识均建议使用双膦酸盐和/或地舒单抗类,主要以针对破骨细胞(osteoclast,OC)的活化及作用机制来改善溶骨性破坏,同时临床疗效尚可,但也存在肾功能不全等诸多不良反应,同时存在疗
10、程长,费用高等问题,限制了它们的临床应用3 4 5。MM 及 MBD 的中医病名在中医古籍中并没有明确提出,而后世的医家根据 MM 及 MBD 的临床症状,将 MM 及 MBD 归为“骨痹”、“腰痛”、“虚劳”、“骨蚀”、“痹证”等古代中医文献中的病名,现代的医家多把以骨质破坏、骨痛为主要症状的 MBD 归属于“骨蚀”、“骨痹”、“腰痛”,2008 年血液病中医病名专题研讨会达成共识,以“骨髓瘤”作为 MM 的中医病名,但对于 MBD 仍然没有固定名称。MBD 作为 MM 的常见并发症,多数医家在对 MM 的病因病机及辨治探讨时也同样对出先 MBD 的病因病机及辨治进行探讨。现对中医 MBD病
11、因病机、辨证论治及临床研究进展进行综述。2.MBD 的病因病机及辨证分型的病因病机及辨证分型 2.1.病因病机病因病机 对于 MBD 的病因病机的认识,最早以对“骨蚀”、“骨痹”的病因病机认识为主,如素问痹论曰:“五脏皆有合,病久而不去者,内舍于其合也,故骨痹不已,复感于邪,内舍于肾”灵枢刺节真邪载:“虚邪之中人其入深,内搏于骨,则为骨痹,虚邪之人于身也深,寒与热相搏,久留而内著,内伤骨为骨蚀。”中藏经载:“骨痹者,乃嗜欲不节,伤于肾也,肾气内消。”类证治裁痹证 云,“诸痹,由营卫先虚,正气为邪所阻,不能宣行,因而留滞,气血凝涩,久而成痹”“久而不愈,必有湿痰败血瘀滞经络”。而现代医家纵观古籍
12、,以及自身多年的辨治经验,对 MM 及 MBD的病因病机也有了自己独到的认识。倪海雯6认为肾藏精,主骨生髓,为先天之本,肾虚是 MM 的发病关键,外邪趁虚而入,作用于机体,致痰浊瘀血内生,日久变生痰毒瘀热,气血失和,脉络不畅,筋骨脉络失于濡养,发为骨痹,病机属本虚标实,肾精亏虚为本,瘀血痰毒为标,而对于 MM 的常见并发症MBD,病机属肾虚邪毒瘀阻,经络不通,脉络失养所致。张镜人教授7认为 MM 的病因可分内外两方Open AccessOpen Access朱振宇 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102224 15913 临床医学进展 面,其中外因责之于外邪夹瘀痰阻络,而内
13、因归于肝肾阴虚。而对于 MBD 的病机,内经中对于骨痹的病因认识主要以风、寒、湿三气合至为主,张教授在临床对于 MBD 的辨治中认为 MBD 的病机主要责之瘀热互结,不通则痛以及肝肾阴血不足,不荣则痛。范腾总结梁冰经验8认为脾肾两虚,外邪夹痰瘀蚀骨为 MM 的主要病机,为邪实正虚之证,结合内经云“肾主骨,生髓”,“骨者,髓之腑也”,认为本病病位于脾、肾、髓、骨之间。而对于 MBD 的发生认为肾虚髓亏,骨失所养,故瘀血内阻,不通则痛,发为骨痛;肾虚髓空,骨质不坚,则易发生骨蚀、骨折等症。李仝教授9认为,MM 主要为MBD 症状为主的“痹证”、“骨蚀”,因此对于其病因病机主要为肝肾亏虚,痰瘀阻络导
14、致,本虚标实,虚实夹杂,李教授认为病位主要在肾,肾气亏虚则髓海不足,难以化生精血而发为骨痹,又因久病入络,阴血暗耗,血虚经脉筋骨失于濡养,加之本虚易感受外邪,内外相合,而发为骨痹;同时因虚致瘀,瘀血痹阻络,气血运行不畅,不通则通,发为痹证。杨淑莲教授10认为 MM 临床起病隐匿,多以骨痛、腰痛、溶骨损害等 MBD 为首发症状,故认为 MM 的病机有肾虚为本,邪毒、瘀血为标的特点,脏腑虚损、气血不足、痰瘀痹阻、邪毒内蕴所致,而其对于 MBD 认为肾精亏虚不能主骨生髓,不能以先天滋后天,久之脾亦虚,脾虚气血生化乏源,故肌肉筋骨失其濡养,痰瘀毒邪乘虚流注于髓、于骨,搏结于内,胶结不散,形成骨痛、骨蚀
15、等病,故其病位在骨髓,涉及肝脾肾等脏腑,尤其以肾虚为本。温成平教授11认为 MM 及 MBD 的是以肾虚为本,热毒、浊瘀为致病之标,从虚、毒、浊、瘀去进行辨治,其认为肾虚则精血失养,骨枯髓虚表为 MBD 的基本病机。余莹等12发现肾虚与 MM 患者的骨代谢异常密切相关,MM 患者骨髓微环境的失调导致的骨代谢失调从而并发 MBD 的机制,与中医对于肾虚导致骨的疾病的病机相关,因此对于 MM 的患者的病机也以肾虚为主。刘瑞璇等13从玄府理论出发研究MM 患者的病机,其认为 MM 患者肾虚为本,肾精亏虚,而不能生髓充养骨玄府,故玄府开阖无力,导致外邪侵袭,骨之玄府病变后形成瘀、水、毒郁滞玄府而至骨痹
16、、骨痛等,与 MM 患者骨髓微环境改变导致的 MBD 的机制相通。总结各医家的认识,各种原因导致的肝脾肾不足,痰瘀毒邪流注于骨是导致MBD 发生的基本病因病机,其中肾虚为本,痰瘀毒邪为标,为本虚标实、虚实夹杂。2.2.辨证分型辨证分型 关于 MM 的辨证分型,中华中医药学会将 MM 总结为 6 大证型:寒凝毒聚证、气滞血瘀证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、邪毒化热证、气血虚弱证,而对于 MBD 等骨痛症状主要集中于寒凝毒聚证、气滞血瘀证、肝肾阴虚证这 3 个证型14。而其他各医家对于 MM 及 MBD 的分型不尽相同。张镜人7对 MM的辨证归纳为以下 3 型:瘀热阻络型、肝肾气阴亏虚型、热毒炽盛型,
17、而其认为 3 个证型都存在骨病症状,认为骨病主要责之于瘀热互结证,以实证居多。杨淑莲10将 MM 分为 5 个证型:痰瘀痹阻证、热毒炽盛证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、气血两虚证,认为 5 型均存在骨病症状。肖海涛15认为 MM 以本虚标实为特点,临床上将 MM 分为 3 型:肝肾阴虚、痰瘀痹阻证,脾肾阳虚、痰湿内阻证,气血两虚、瘀毒阻络证,而其对于骨病的病机主要为肝肾阴虚、痰瘀痹阻,主要责之于肾。李仝9对于对 MM 的辨证分型主要为 4 个证型:痰毒瘀阻证、热毒炽盛证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证。其对于骨病认为多为实证,主要为痰毒瘀阻证,虚证主要为肝肾阴虚证。总结各医家的对于 MM 及 MBD 的病
18、机及分型的认识,总结归纳为痰瘀痹阻证、热毒炽盛证、肝肾阴虚证。3.MBD 的中医辨证论治的中医辨证论治 对于 MBD 的中医药辨治,各医家根据自身对 MM 及 MBD 的病机的认识及用药经验的不同,在遣方用药上各有不同。倪海雯6认为 MBD 的病机属肾虚邪毒瘀阻,经络不通,脉络失养所致,因此在中医药辨治时以补肾壮骨活血通络为主。其在用药上对于以补肾阴、肾阳为主,如补骨脂、狗脊、生熟地、鳖甲等,同时配以强筋壮骨之品,如川断、千年健、桑寄生等,还可加用化痰活血通络之品,如胆南星、全蝎、朱振宇 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102224 15914 临床医学进展 血竭、僵蚕、骨
19、碎补等。梁冰8认为 MM 的病机为脾肾亏虚为本,痰瘀热毒为标,对于 MM 的治疗多从调、补、消辨治,调为调畅气机,补为补益脾肾,消为消积解毒,而对于骨痛、骨蚀的治疗以的治疗主要为补肾填髓、消痰化瘀解毒。当 MM 处于进展阶段期,以正虚邪侵,毒蕴血瘀为甚,故常现骨痛、骨蚀、甚而骨折等 MBD 症状,治疗上多侧重解毒活血之法,梁冰自创四味止痛散(大黄、桃仁、栀子、赤芍)外敷于骨痛之处,疗效明显,在汤药中加用活血通络之品,对于骨蚀骨折者,多用骨碎补、续断之品以求益骨之效16。李仝教授9对于 MBD 的辨证认为实证居多,证属痰毒瘀阻,故治以化痰逐瘀、解毒通络而其认为 MBD 的虚证以肝肾阴虚证为主,治
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