非瓣膜性房颤患者基因多态性对华法林抗栓治疗疗效的影响研究.pdf
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1、中国心血管病研究2023年10月第21卷第10期Chinese Journal of Cardiovascular Research,October 2023,Vol.21,No.10临床研究临床研究【摘要】目的 分析非瓣膜性房颤患者基因多态性对华法林抗栓治疗疗效的影响。方法选取甘肃省武威肿瘤医院心血管内科2020年3月至2023年3月收治的非瓣膜性房颤患者102例,以数表法随机分为2组,对照组51例以华法林(3.00.5)mg/d治疗,观察组51例进行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,并根据国际华法林遗传药理学联盟的权威公式计算的初始剂量进行个体化治疗;2组常规监测国际标准化比值(I
2、NR),随访3个月,比较2组服药后INR达标所需时间以及药物相关不良事件发生率,并观察华法林稳态剂量与基因多态性的相关性。结果观察组 51 例中 CYP2C9*3 基因型有 40 例为野生型纯合子 AA 型(78.43%),9例为杂合子AC型(17.65%),2例为突变CC型(3.92%);VKORC1基因型有38例为突变纯合子AA型(74.51%),11例为杂合子GA型(21.57%),2例纯合子GG型(3.92%)。CYP2C9AC型患者的华法林预测剂量及稳态剂量低于AA型患者,CC型患者的华法林预测剂量低于AA型患者(P0.05)。VKORC1GA型患者的华法林预测剂量及稳态剂量高于 A
3、A 型患者,GG 型患者的华法林预测剂量高于 AA 型患者(P0.05)。观察组 INR 达标所需时间及不良事件发生率均小于对照组(P0.05)。多元线性回归分析显示,CYP2C9*3、VKORC1基因与华法林稳态剂量显著相关。结论对非瓣膜性房颤患者进行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,能够使INR达标时间更早,疗效更佳,有助于正确指导华法林个体化抗凝治疗策略,从而减少不良事件发生。【关键词】非瓣膜性心房颤动;华法林;抗栓治疗;基因多态性;疗效Study on the effect of gene polymorphism on the antithrombotic efficacy
4、of warfarin in patients withnonvalvular atrial fibrillationZHANG Ya-fang,YANG Ping,WU Cheng-bin.Department of Cardiovascular Medicine(ZHANG Ya-fang),Department of Geriatrics(WU Cheng-bin),Wuwei Cancer Hospital,Wuwei 733000,China;AnesthesiologyDepartment of Wuwei People s Hospital,Wuwei 733000,China(
5、YANG Ping)【Fund program】Project of the Science and Technology Bureau of Wuwei City,Gansu Province(WW2101129)【Abstract】ObjectiveTo analyze the effect of gene polymorphism on the antithrombotic efficacy ofwarfarin in patients with nonvalvular atrial fibrillation.MethodsA totle of 102 patients with non
6、valvular atrialfibrillation admitted to the Cardiovascular Department of Gansu Wuwei Cancer Hospital from March 2020 toMarch 2023 were randomly divided into two groups by numerical table method.51 cases in the control group weretreated with warfarin(3.00.5)mg/d,51 patients in the observation group w
7、ere tested for CYP2C9 and VKORC1gene polymorphism,and the initial dose calculated according to the authoritative formula of the InternationalWarfarin Inheritance Pharmacology Alliance was individualized.The international standardized ratio(INR)wasmonitored routinely in the two groups,followed up for
8、 three months.The time required for reaching the INRstandard and the incidence of drug-related adverse events were compared between the two groups after taking thedrug,and the correlation between Warfarin steady-state dose and gene polymorphism was observed.ResultsAmong 51 cases in the observation g
9、roup,40 cases of CYP2C9*3 genotype were wild type Zygosity#HomozygousAA(78.43%),9 cases were Zygosity#Heterozygous AC(17.65%)and 2 cases were mutant CC(3.92%);38 cases非瓣膜性房颤患者基因多态性对华法林抗栓非瓣膜性房颤患者基因多态性对华法林抗栓治疗疗效的影响研究治疗疗效的影响研究张亚芳 杨平 吴成斌基金项目:甘肃省武威市科学技术局课题项目(WW2101129)作者单位:733000 甘肃省武威市,甘肃省武威肿瘤医院心血管内科(张亚
10、芳),老年医学科(吴成斌);武威市人民医院麻醉科(杨平)doi:10.3969/j.issn.1672-5301.2023.10.010中图分类号R541.7文献标识码 A文章编号 1672-5301(2023)10-0921-06921中国心血管病研究2023年10月第21卷第10期Chinese Journal of Cardiovascular Research,October 2023,Vol.21,No.10非瓣膜性心房颤动(non-valvular atrial fibrilla-tion,NVAF)是一种心律失常疾病,常见于老年人,患者易发生血栓形成引起卒中等严重后果1。华法林抗
11、凝治疗已经成为预防NVAF患者发生栓塞事件的重要手段,但是该药物在不同患者中可能出现明显的个体差异性反应2。因此,研究NVAF患者基因多态性对华法林抗栓治疗疗效的影响至关重要。NVAF患者华法林抗栓治疗存在许多困难和挑战。华法林是一种维生素K拮抗剂,能够抑制凝血因子合成,从而防止血栓形成3。但是,华法林剂量需要个体化调整,给患者和医师带来了不小的工作量和责任。另外,华法林具有窄治疗窗口、剂量-反应关系复杂等特点,容易导致出血或栓塞等不良反应4,5。NVAF患者个体化治疗的需要从基因水平得到了进一步支持。近年来,越来越多的研究表明,NVAF患者体内某些基因的多态性可以显著影响华法林的抗凝效果和毒
12、副反应风险6,7。例如,CYP2C9、VKORC1、APOE等基因的多态性与华法林代谢、药效、出血等方面密切相关8。因此,了解患者基因背景并对其进行个体化治疗,可有效提高华法林治疗的安全性和有效性。本文旨在阐述NVAF患者基因多态性对华法林抗栓治疗疗效的影响,并提供可行的个体化用药策略,以期为NVAF患者治疗提供一定的理论指导和临床实践参考。现将结果报告如下。1 资料与方法1.1研究对象选取甘肃省武威肿瘤医院心血管内科2020年3月至2023年3月收治的NVAF 患者102例,以数表法随机分为2组,对照组51例以传统方案经验性给药治疗,观察组51例进行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,
13、并根据国际华法林遗传药理学联盟的权威公式计算的初始剂量进行个体化治疗。本研究已征得医院医学伦理委员会批准(批准文号:2020-伦理审查-3),所选对象均已签署相关文书。纳入标准:年龄18岁及以上;CHA2DS2-VASc评分2,HAS-BLED 评分Trs1799853)、CYP2C9*3(1075AC rs1057910)和 VKORC1(一1639 AGrs9923231)。1.2.3 观察组华法林初始剂量预测每一位患者的CYP2C9*2、CYP2C9*3 和 VKORC1(G-1639A)基因型、年龄、性别、种族、身高、体质量、合并用药等信息输入国际华法林遗传药理学联盟的权威计算公式(w
14、ww.WarfarinDos-ing.org),计算华法林初始给药周剂量,再换算为日剂量进行治疗。of VKORC1 genotype were mutant Zygosity#Homozygous AA(74.51%),11 cases were Zygosity#HeterozygousGA(21.57%)and 2 cases were Zygosity#Homozygous GG(3.92%).The predicted Warfarin dose and steady-statedose of CYP2C9AC patients were lower than those of AA
15、 patients,and the predicted Warfarin dose of CC patientswas lower than those of AA patients(P0.05).The predicted dose and steady-state dose of Warfarin in patientswith VKORC1GA type were higher than those in patients with AA type,and the predicted dose of Warfarin inpatients with GG type was higher
16、than those in patients with AA type(P0.05).The time required for INRcompliance and the incidence of adverse events in the observation group were lower than those in the controlgroup(P0.05).Multiple linear regression analysis showed that CYP2C9*3 and VKORC1 genes were significantlyrelated to Warfarin
17、 steady-state dose.ConclusionThe detection of CYP2C9 and VKORC1 gene polymorphisms inpatients with nonvalvular atrial fibrillation can make the INR reach the standard earlier and have better efficacy,which is helpful to correctly guide Warfarin individualized anticoagulant treatment strategies,thus
18、reducingadverse events.【Keywords】Nonvalvularatrialfibrillation;Warfarin;Antithrombotictherapy;Geneticpolymorphism;Efficacy922中国心血管病研究2023年10月第21卷第10期Chinese Journal of Cardiovascular Research,October 2023,Vol.21,No.101.2.4给药方法对照组51例(3.00.5)mg/d给药治疗,观察组51例进行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,按照预测剂量给药;告知患者保持饮食恒定并避免
19、服用明显影响华法林代谢的食物,抗凝治疗目标要求患者INR维持在2.03.0。1.2.5 疗效及安全性判定记录所有患者基线常规生化检查指标(包括血常规、肝肾功能等),随访3个月,比较两组患者INR达标稳定所需时间、观察主要出血/血栓栓塞事件(包括缺血性卒中/TIA脑出血,其他系统栓塞/出血),卒中需经头颅 CT 或MRI确诊。1.3 统计学方法数据以统计学软件SPSS 22.0处理。计数资料用例数及百分率(%)描述,行 2检验;计量资料用xs描述,行t检验;多因素采用多元线性回归分析。P0.05)。详见表1。2.2 观察组不同基因型患者的资料和华法林剂量比较观察组 51 例中 CYP2C9*3
20、基因型有 40 例为野生型纯合子AA型(78.43%),9例为杂合子AC型(17.65%),2例为突变CC型(3.92%);VKORC1基因型有38例为突变纯合子AA型(74.51%),11例为杂合子 GA 型(21.57%),2 例纯合子 GG 型(3.92%)。CYP2C9*3和VKORC1各基因型在年龄、身高、体质量等一般资料上无显著差异(P0.05),但在华法林预测剂量、稳态剂量上存在显著差异(P0.05)。CYP2C9AC型患者的华法林预测剂量及稳态剂量均低于AA型患者(P0.05);CC型患者的华法林预测剂量低于AA型患者(P0.05)。VKORC1GA 型患者的华法林预测剂量及稳
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