非小细胞肺癌组织中PD-1_PD-L1的表达与EGFR突变的关系及其对预后的影响.pdf
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1、现代肿瘤医学2 0 2 3年11月第31卷第2 1期MODERN ONCOLOGY,Nov.2023,VOL.31,No.21 3963 非小细胞肺癌组织中 PD-1/PD-L1 的表达与 EGFR突变的关系及其对预后的影响邓晓旭,杨向红中国医科大学附属盛京医院病理科,辽宁沈阳110 0 0 0【摘要】目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中程序性死亡受体1(programmeddeath receptor-1,PD-1)及程序性死亡受体配体 1(programmed death receptor ligand-1,PD-L1)的表达和ECF
2、R突变及其与预后的关系。方法:收集2 0 13年0 1月至2 0 15年12 月由我院病理科经组织学诊断为非小细胞肺癌,并完成ECFR突变检测的150 例患者的临床资料,应用免疫组织化学方法检测NSCLC 组织中PD-1/PD-LI 和 CD8蛋白表达情况,分析其与临床病理参数及与 EGFR 突变的相关性,并对影响患者预后的多个临床病理因素进行分析。结果:非小细胞肺癌组织中 PD-1/PD-L1 和 CD8的阳性表达率分别为34.7%(52/150)、50.4%(57/113)和59.2%(8 4/142)。其中PD-L1的表达与PD-1的表达(P=0.025,r,=0.211)有关;PD-1
3、的表达与术后病理分期(P=0.031,r。=-0.17 7)及EGFR突变(P=0.001,T。=-0.2 57)和CD8的表达(P=0.000,r=0.323)有关;CD8的表达与组织学类型(P=0.048,r。=0.17 3)有关。对 NSCLC 患者随访,肿瘤中-低分化程度、临床分期IV期、存在远处转移及 PD-1高表达的患者总生存期分别低于肿瘤高分化程度、临床分期I-II期、不存在远处转移及PD1低表达的患者(均P0.05)。结论:PD-1/PD-L1 和 CD8 参与 NSCLC 的病理过程,PD-1 的表达与非小细胞肺癌患者术后病理分期及ECFR突变状态有关,影响患者预后。【关键词
4、】非小细胞肺癌;程序性死亡受体1(PD-1);程序性死亡受体配体1(PD-L1);CD 8;预后【中图分类号】R734.2【文章编号】16 7 2-4992-(2 0 2 3)2 1-396 3-0 5Relationship between the expression of PD-1/PD-L1 and EGFR mutation in non-small cell lung cancer and its effect on prognosisDENG Xiaoxu,YANG XianghongDepartment of Pathology,Shengjing Hospital of Ch
5、ina Medical University,Liaoning Shenyang 110000,China.Abstract)Objective:To study the prognostic significance of programmed death receptor-1(PD-1),pro-grammed death receptor ligand-1(PD-LI)with EGFR mutation in predicting non-small cell lung cancer(NSCLC)patients survival time.Methods:The clinical d
6、ata of 150 patients with histologically diagnosed NSCLC whocomplete EGFR mutation detection in our hospital from January 2013 to December 2015 were collected.The expres-sions of PD-1/PD-L1 and CD8 proteins in NSCLC tissues were detected by immunohistochemistry.The corre-lation between EGFR mutation
7、and clinicopathological parameters were analyzed,with the clinicopathological factorsaffecting the prognosis of patients.Results:The positive expression rates of PD-1/PD-LI and CD8 in NSCLC tis-sues were 34.7%(52/150),50.4%(57/113)and 59.2%(84/142),respectively.The expression of PD-L1 wascorrelated
8、with the expression of PD-1(P=0.025,Spearman correlation coefficient 0.211).The expression of PD-1 was correlated with postoperative pathological stage(P=0.031,Spearman correlation coefficient-0.177),EGFRmutation(P=0.001,Spearman correlation coefficient-0.257)and CD8 expression(P=0.000,Spearman corr
9、ela-tion coefficient 0.323).The expression of CD8 was correlated with histological type(P=0.048,Spearman correlationcoefficient 0.173).Follow-up of NSCLC patients showed that the overall survival of patients with moderate-poorlydifferentiated tumors,clinical stage IV,distant metastasis and high PD-1
10、 expression were significantly lower thanthose with highly differentiated tumors,clinical stage I-III,no distant metastasis and low PD-1 expression(P0.05).Conclusion:PD-1/PD-L1 and CD8 are involved in the pathological process of NSCLC.The expression ofPD-1 is related to the postoperative pathologica
11、l stage and EGFR mutation status of patients with NSCLC,which af-fects the prognosis of patients.【收稿日期】2022 08-26【作者简介】邓晓旭(1990),女,辽宁沈阳人,医师,博士生在读,主要从事肿瘤病理临床研究。E-mail:【通信作者】杨向红(196 2 一),女,辽宁大连人,教授,博士生导师,主任医师,主要从事肿瘤组织诊断工作。【文献标识码】A【修回日期】2 0 2 3-0 7-2 5D0I:10.3969/j.issn.1672-4992.2023.21.011 3964:Key w
12、ords)non-small cell lung cancer,programmed death receptor 1(PD-1),programmed death receptor ligand1(PD-L1),CD8,prognosis Modern Oncology 2023,31(21):3963-3967据2 0 2 2 年中国和美国的癌症统计数据显示,肺癌在中所有标本均常规石蜡包埋、切片,行免疫组织化学染色,国肿瘤患者中发生率和死亡率均为第一位;在美国肿瘤患者首先采用兔抗人单克隆抗体PD-LI(Ce l l Si g n a l i n g T e c h n o l o-中发生率
13、仅次于乳腺癌为第二位,死亡率为第一位。肺癌已gy公司)、鼠抗人PD-1单克隆抗体(中杉金桥公司)、鼠抗成为肿瘤相关性死亡的重要原因之一。从病理学角度,肺人CD8抗体(迈新公司),采用即用型免疫组化试剂盒、DAB癌大致可以分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,试剂盒(迈新公司)按照说明书进行操作。结果判断:PD-NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)两大类,L1染色阳性为癌细胞及癌间质淋巴细胞和巨噬细胞的胞质其中非小细胞肺癌约占8 0%8 5%,包括腺癌、鳞癌等组织和(或)胞膜出现棕黄色或棕褐色颗粒,PD-1及CD8染
14、色学亚型2 。据研究报道,非小细胞肺癌(non-small cell lung阳性为癌间质淋巴细胞的胞膜呈棕褐色。PD-L1染色结果cancer,NSCLC)的5年生存率仅有2 6.4%3。虽然肺癌的传的判定根据中等染色及强染色细胞百分率进行半定量分析,统治疗手段有所改进,但其疗效并不令人满意。近些年来分以阳性率5%为界,划为高表达组与低表达组。PD-1及子靶向治疗给 ECFR基因突变的患者带来了福音,但是面对CD8染色判定标准:判定根据阳性细胞所占百分率进行半定EGFR-TKI的耐药和 EGFR不突变的患者,治疗手段仍然局量分析,分别以阳性率1%和10%为界,划为高表达组与低限。继分子靶向治
15、疗之后,以免疫检查点抑制剂PD-1单抗表达组。或PD-L1单抗为代表的免疫治疗已被证实可改善肺癌患者1.2.3随访机体的免疫抑制状态,减少肿瘤的浸润和转移4-5。本研究术后采用电话随访、门诊复诊的方式对患者术后生存情通过免疫组织化学的方法,分析非小细胞肺癌组织中PD-况进行随访以获取患者的总生存期(overall suivival,OS),随1/PD-L1 及 CD8的表达与 ECFR突变与患者临床病理参数访截止日期为2 0 2 2 年0 5月0 1日,0 S是指从手术之日起至和预后的关系。死亡或随访截止时所经历的时间。患者拒绝随访或因各种1资料与方法原因无法联系者视为失访。1.1研究对象1.
16、3统计学方法研究对象来自2 0 13年0 1月至2 0 15年12 月由我院接受采用SPSS26.0统计软件进行统计学处理,计数资料以手术治疗的并完成EGFR突变检测的150 例非小细胞肺癌率表示,组间比较采用卡方检验。生存曲线以KaplanM e i e r患者。纳人标准:(1)组织病理证实为非小细胞肺癌;(2)在法绘制,采用Log-rank回归分析组间NSCLC生存差异,预我院首治患者,且术前未进行过放疗、化疗及抗炎治疗等;后影响因素分析采用Cox回归模型,以P0.05为差异具有(3)患者临床病理及术后随访资料完整。150 例 NSCLC 患者统计学意义。中,少部分患者临床病理资料不完整(
17、吸烟状态13/150,分化2结果程度17/150,UICC分期1/150,转移情况3/150)。本研究全2.1PD-L1 表达及与 NSCLC 临床病理特征的相关性分部患者的知情同意均已获得,且通过了我院伦理委员会的审析查,符合伦理学要求。150例肿瘤组织因实验中脱片等因素造成不合格病例1.2研究方法37 例,剩余113 例肿瘤组织纳人分析。NSCLC 肿瘤细胞胞1.2.1临床资料收集质和胞膜中均可见PD-L1阳性表达(图1),阳性率为通过病理诊断系统及医院管理系统采集患者入院时的50.4%(57/113)。统计学分析显示:PD-L1的表达与PD-基础资料,包括性别、年龄、吸烟情况等,记录患者
18、临床病理1的表达正相关(P0.05,表1)。B图 1PD-L1 免疫组化结果A-D分别为癌组织高表达、淋巴细胞高表达、癌组织低表达、癌旁组织(IHC200)。Fig.1 Immunohistochemical results of PD-L1A-D were high expression in cancer tissues,high expression in lymphocytes,low expression in cancer tissues,para-carcinoma tissues(IHC x200).2.2 PD-1 表达与 NSCLC 临床病理特征的相关性分析浸润在肿瘤组织间
19、质的淋巴细胞胞膜上可见PD-1阳性表达(图2),阳性率为34.7%(52/150)。进一步分析发D现:I-期和IV期NSCLC组织中PD-1高表达率分别为39.3%(46/117)和18.8%(6/32),二者差异具有统计学意义(P0.05);在EGFR未突变组和突变组的阳性率分别为现代肿瘤医学2 0 2 3年11月第31卷第2 1期48.5%(32/6 6)和2 3.8%(2 0/8 4),二者差异有统计学意义(P0.05,表2)。表1非小细胞肺癌患者 PD-LI 的表达与其临床病理特征及 ECFR突变及 PD-1 表达的相关性、n(%)Tab.1Correlation between PD
20、-L1 expression and clinicopathologicalfeatures,EGFR mutation and PD-1 expression in patients withnon-small cell lung cancer n(%)ClinicopathologicalLowerfeaturesexpressionGenderFemaleMaleAge(years)6060Smoking statusNon-smokingSmokingDiferentiationHigher differentiationMiddle-low dferentiationHistolog
21、ical typeAdenocarcinomaSquamous cell carcinomaLarge cell carcinomaAdenosquamous cell carcinomaMetastasis statusNon=metastasisMetastasisUIC stageI-IVECFR mutation statusNonmutationMutationPD-1 expressionLower expressionHigher expression2.3CD8 表达及与 NSCLC 临床病理特征的相关性分析150 例肿瘤组织因实验中脱片等因素造成不合格病例8例,剩余142 例
22、肿瘤组织纳入分析。浸润在肿瘤组织间质的MODERN ONCOLOGY,Nov.2023,VOL.31,No.21淋巴细胞胞膜上可见CD8阳性表达(图2),阳性率59.2%(84/142)。统计学分析显示:CD8 表达与患者肿瘤的病理类型有关(P0.05,表3)。NSCLC 组织中 CD8 的表达与 PD=1的表达呈正相关(P=0.000),即肿瘤组织中 CD8+T细胞的浸润数量越多,PD-1的表达强度越高。而CD8的表达与PD-L1 的表达无关(表3)。PD-LI expressionCasesHigherexpression6633(50.0)23(48.9)475122(43.1)6234
23、(54.8)6632(48.5)3617(47.2)7036(51.4)2810(35.7)10351(49.5)42(50.0)31(33.3)32(66.7)4221(50.0)6935(50.7)8945(50.6)2311(47.8)5224(46.2)6132(52.5)6940(58.0)4416(36.4)3965.P表2 非小细胞肺癌患者 PD-1 的表达与其临床病理特征及 EGFR突变的相关性n(%)0.912Tab.2Correlation of PD-1 expression with clinicopathological features33(50.0)and EGF
24、R mutation in patients with non-small cell lung cancer24(51.1)0.21929(56.9)28(45.2)0.90434(51.5)19(52.8)0.16234(48.6)18(64.3)0.95452(50.5)2(50.0)2(66.7)1(33.3)21(50.0)34(49.3)0.81743(48.3)12(52.2)0.50828(53.8)29(47.5)0.02529(42.0)28(63.6)n(%)Clinicopathological featuresGenderFemaleMaleAge(years)6060
25、Smoking statusNon-smokingSmokingDifferentiation0.942Higher differentiationMiddle-lowdifferentiationHistological typeAdenocarcinomaSquamous cll carcinomaLarge cell carcinomaAdenosquamous cell carcinomaUICC stage1-IIVMetastasis statusNon-metastasisMetastasisEGFR mutation statusNon-mutationMutationPD-1
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