非小细胞肺癌中枢神经系统转移的免疫治疗进展.pdf
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1、.():.:.():.()():./.()():.():.():.():./.:.:.():.(编校:谈静)非小细胞肺癌中枢神经系统转移的免疫治疗进展任星美耿健雄于 雁哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内六科黑龙江 哈尔滨【指示性摘要】肺癌是我国发病率及致死率最高的恶性肿瘤其中非小细胞肺癌()约占肺癌患者总数的 而中枢神经系统转移是 最常见的转移部位及主要死亡原因 小分子酪氨酸激酶抑制剂的出现使驱动基因阳性的 中枢神经系统转移患者的生存时间及生存质量得到显著提升但对于驱动基因阴性及酪氨酸激酶抑制剂耐药的 中枢神经系统转移患者现有治疗手段仍较为有限 随着免疫检查点抑制剂()的广泛应用免疫治疗已成为驱动基
2、因阴性的 患者的重要治疗手段 本文旨在回顾免疫治疗在 中枢神经系统转移中的研究进展并为 中枢神经系统转移患者的治疗提供新思路【关键词】非小细胞肺癌中枢神经系统转移免疫治疗【中图分类号】.【文献标识码】:./.【文章编号】().【】.().()【收稿日期】【修回日期】【作者简介】任星美()女黑龙江人硕士主要从事肺癌相关的临床与基础研究工作 :.【通信作者】于雁()女黑龙江人主任医师主要从事肿瘤的微环境与转移及肺癌相关的临床研究工作 :.任星美等 非小细胞肺癌中枢神经系统转移的免疫治疗进展 .【】():现如今肺癌是全球致死率最高的恶性肿瘤 而肺癌的死亡大多都与转移有关中枢神经系统是肺癌最常见的转移
3、部位约半数的肺癌患者在疾病进程中会出现中枢神经系统转移 而中枢神经系统转移会对患者的生存时间及生活质量产生严重影响未经诊治的中枢神经系统转移患者中位生存时间约为 周尽管近年来在非小细胞肺癌()中枢神经系统转移相关的诊断及治疗方面已经取得较多进展但由于血脑屏障的存在大分子药物无法完全进入中枢神经系统发挥治疗作用 目前放、化疗及抗血管生成治疗等传统手段仍是中枢神经系统转移患者的主要治疗手段但疗效仍然欠佳患者的总生存时间不足 个月预后较差 目前小分子酪氨酸激酶抑制剂已经成为驱动基因阳性的 中枢神经系统转移患者的一线治疗手段 等人进行的一项有关 及 突变的肺癌中枢神经系统转移患者的 分析示 阳性中枢神
4、经系统转移患者经小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗后中位生存时间可达.个月并有效提高患者的生存质量 但对于小分子酪氨酸激酶抑制剂耐药及驱动基因阴性的 中枢神经系统转移的患者治疗手段仍局限于化疗、全脑放疗、手术等传统治疗手段而这些治疗手段可产生认知功能减退、记忆力下降等不良反应 因此对于小分子酪氨酸激酶抑制剂耐药及驱动基因阴性的 中枢神经系统转移患者的治疗仍需探索新的治疗方式 免疫检查点抑制剂()的出现对肺癌的治疗产生了极大的影响 可使免疫治疗有效肺癌患者获得更加持久的生存获益及免疫应答 已有小规模的临床研究表明以 为代表的 治疗对部分驱动基因阴性的 中枢神经系统转移患者有效 单药治疗在中枢神经系统转移
5、的患者中有 的脑反应率 但也有部分实验表明当 在联合治疗中使用时免疫相关毒副反应可能会更为严重 但 的出现仍为驱动基因阴性的 中枢神经系统转移患者的治疗带来了新的希望 作用机制免疫治疗是指通过抑制 /、等免疫靶点克服肿瘤细胞对 淋巴细胞等人体免疫的抑制作用使免疫功能恢复正常以杀灭肿瘤细胞 程序化细胞死亡()是一种防止免疫系统过度激活的免疫抑制分子它在活化的 中表达同肿瘤细胞膜上高表达的程序性细胞死亡配体()结合 二者一旦结合 对肿瘤细胞的识别将被抑制使肿瘤细胞达到免疫逃逸 而 可以阻断这种通路重建 清除肿瘤细胞的能力 细胞毒性 淋巴细胞相关抗原()是细胞毒性 细胞的膜受体可以负向调节 细胞的活
6、化 在肿瘤微环境中的 细胞上高表达其抗体可通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用()来消除肿瘤微环境内的 细胞进而产生抗肿瘤作用 现如今已有大量的临床试验验证了 在 中的治疗效果 且已有研究及个案报道表明因部分 能够促进颅内外的免疫细胞向颅内肿瘤区域募集及肿瘤区域的()结构异常全身应用 对于预防 中枢神经系统转移可有一定作用 在 试验中 组新发中枢神经系统转移的出现时间较晚 单药免疫治疗 试验是一项对 例 患者的疗效(多西他赛 )进行评估的 期临床试验 其中纳入存在无症状或经治后稳定的中枢神经系统转移患者 例 与多西他赛组(例)相比 组(例)在中枢神经系统转移患者中有更长的中位生存时间()(.个
7、月 .个月 .)此外基线期存在中枢神经系统转移(.个月)和基线期无中枢神经系统转移(.个月)患者对比 组新发中枢神经系统转移的出现时间较晚 该研究表明与多西他赛相比 在无症状或经治后稳定的中枢神经系统转移的患者中显示出 获益的趋势对中枢神经系统转移的新发病灶有一定的抑制作用、及 是 三 项 对 共 例 晚 期 患者的疗效(多西他赛 )进行评估的临床试验其中共包含基线期存在无症状或经治后稳定的中枢系统转移的 患者 例与多西他赛组(例)相比 组(例)可改善患者的中位(.个月 .个月.)在 及 中 组共有 的患者发生了治疗相关不良事件()其中、级 的发生概率为 无治疗相关死亡的发生 其中仅有 例()
8、患者发生了神经系统相关 且均为、级 在意大利的 试验中 例患者中有 例无症状中枢神经系统转移患者接受了治疗 在这些患者中 为.包括 例(.)例(.)和 例 (.)中位无疾病进展时间()和 分别为.和.个月 例中枢神经系统转移患者中只有 例因 而停止治疗 上述结果提示伴有无症状或经治后稳定的中枢系统转移的 患者或许可从 单药治疗中获益且两组 发生概率相近安全性相似 试验是一项对 例 表达患者一线治疗的疗效(含铂双药化疗 单药)进行评估的 期临床试验 在纳入的全部患者中 组较含铂双药化疗组的、均有显著延长但在中枢神经系统转移患者的亚组分析中 现代肿瘤医学 年 月 第 卷第 期 .组(例)较含铂双药
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