区域可持续发展论文-快速城市化地区的区域发展战略研究.doc
《区域可持续发展论文-快速城市化地区的区域发展战略研究.doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《区域可持续发展论文-快速城市化地区的区域发展战略研究.doc(6页珍藏版)》请在文库网上搜索。
1、可生物降解高分子材料在胶体微粒给药系统中的应用(童楠楠)摘 要:可生物降解随着医药科技的发展,现已能制备粒径1 nnl1 ptm的胶体微粒给药系统,即微球,微囊及毫微粒.这种给药系统主要由药物与载体构成,有的添加了不同的附加剂,在机体内显示出被动靶向,缓释的优点,这有利于延长药物的半衰期,提高药物选择性,使之浓集于靶部位,使药物缓慢地释放而维持比较持久的有效浓度.因而该类制剂具有高效,低毒的特点,这也正是当今临床用药的发展趋势,此类新型制剂的研究在近30年来蓬勃发展.随着研究的不断深入,人们对该制剂载体材料提出的要求日益增高,期望能获得一类在体内具良好生物相容性,无害,最终可降解成无毒并能经生
2、理途径排泄的产物.关键词:给药系统,微粒材料 20世纪70年代以来,人们对许多可酶解或非酶解的天然或合成的生物可降解载体进行了开发利用.白蛋白,明胶,淀粉等诸多天然材料虽可用作载体,但材料纯度不高而导致的批间重复性差.故近年成的聚合物材料愈来愈受重视,包括:聚氰基丙烯酸烷基酯P(ACA),聚乳酸(PLA),聚3一羟基丁酸酯类(PFIB),聚丙交酯乙交酯共聚物(PLGA),葡聚糖及其衍生物等等.本文重点介绍国内对前3种载体材料的应用.1 聚氰基丙烯酸烷基酯P(ACA)P(ACA)包括甲,乙,丁,异丁和己酯,其降解速度随烷基碳原子数的增加而降低,其中最常用的为正丁酯与异丁酯.国内利用P(AcA)制
3、备毫微粒最常用的方法为乳化聚合法,此聚合反应在室温下进行,无需 辐射或外加化学引发剂,而以水中的OH离子作为引发剂,因此pH值是聚合反应速率的重要影响因素.制备载药毫微粒时,可采用一步法或二步法载药.蒋学华等,张志荣等3-5及张强等分别用聚氰基丙烯酸异丁酯(PiI3CA)与聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)作为载体材料制备了抗癌药(阿柔比星A),抗病毒药(洛韦类)及庆大霉素的毫微粒,并对此类载体所制得的毫微粒理化性质,如外观形态,粒度及分布,药物的包封率与载药量,表面电性质等等,进行了一系列深入细致的探讨.研究发现,PBCA成球性很好,在适宜条件下能制得圆整,不粘连的毫微粒.在制备过程中温度,搅拌
4、速度对成球性和球径无明显影响,而pH值,单体浓度与稳定剂的种类对成球过程与粒径分布是至关重要的条件。一般pH5.5时则由于溶液中OH太多而使加入的聚氰基丙烯酸(BCA)结块,但也有文献报道,pH3.5时就出现聚合太快成团的现象.单体浓度过高或过低均会使粒径增大.常用的稳定剂有Dextran70与Pluronic F68,它们对毫微粒粒径的影响与其荷电性相关.例如,在制备空白毫微粒与用二步法制备硫酸庆大霉素毫微粒时,用Pluronic F68作稳定剂制成的毫微粒均大于用DextranT0作稳定剂的粒径,可能是由于Dextran70在水中生成的Dextran.o一参与催化,使聚合加速形成众多小核,
5、而F68为非离子表面活性剂故催化弱,毫微粒有机会长大.许多研究表明此2种稳定剂合用效果较佳P(ACA)毫微粒表面荷负电,其载药能力与胶粒表面电性质密切相关,因而药物的荷电性,溶液pH值,离子强度对其载药量均有不同程度的作用.近年国内所研制的此类毫微粒的载药方式多以吸附为主,据报道,用一步法与二步法制得的阿柔比星A载药毫微粒的药物载带率与释药特性之间无显著差异,这一点从张强等的研究中也得到了佐证,他们用一步法与二步法制备的硫酸庆大霉素毫微粒(GMNP)的包封率相差不多,说明吸附机理在GI 一NP的制备中占有很大比例.近年对P(ACA)毫微粒的体外释药报道不多,有报道万乃洛韦及庆大霉素毫微粒的冻干
6、制剂的体外释药符合双相动力学规律.总之,用P(ACA)作为载体制备毫微粒简单,方便,易得,但有许多因素影响着产品的粒径,载药量等质量评价指标,因此应根据不同的需求,不同的药物,采用适当的处方优化手段进行综合分析而确定最佳制备工艺.另P(ACA)虽可生物降解,但其在体内反应可能生成甲醛,酯解则生成水溶性的P(ACA),产物均有毒,降解产物不滞留于组织内,经小便排出,这一点可能会限制它的广泛应用.2聚乳酸(PLA)制备聚乳酸微球,微囊或毫微粒制剂常用的方法有:溶剂一非溶剂法,分散一溶剂扩散法,溶剂挥发法,溶剂挥发犀取法,熔融法等.近年国内学者所选用的方法主要为前3种,溶剂挥发犀取法是在溶剂挥发基础
7、上改进而来的.利用溶剂一非溶剂法,黎洪珊等 制备了环孢菌素A的聚乳酸纳米粒胶体,所得的纳米球或纳米囊平均粒径分别为(58.811.3)nln和(81.736.7)nln,药物包封率大于97%,含药量大于19%.沈正荣等加J贝0制备了粒径在105180 otm的5一氟尿嘧啶聚乳酸微球,其含药量达60%.并指出制备过程中,药物在聚合物溶液中的均匀分散以及搅拌速度的控制是此工艺的关键.两者制得的毫微粒与微粒均为均匀圆整的球形.两者还分别作了产品的体内药代动力学和体外释放实验,证明PLA在体内外对所载药物均有明显的缓释作用.张万国,蒋雪涛采用分散.溶剂扩散法制备了利福平聚乳酸微球,并进行一系列研究,通
8、过单因素考察及正交试验设计确立了最优化处方,制得平均粒径为(9.004.08)ptm的微球,其球形圆整,不粘连且分布较窄,515 ptm的微球占86.54%.研究发现,利福平的浓度,搅拌速度,聚乳酸浓度,分散与扩散介质种类对微球的成球性与粒径有不同程度的影响.还发现,微球中药物释放速率受药物/载体用量比,分散时间和扩散时间,微球的粒径,聚乳酸的浓度等的控制.一般药物含量越高,释药越快;分散与扩散时间越长,释药越慢,这是由于与干燥过程不同,有机溶剂在这两个阶段是缓慢挥发的,因而形成的微球结构较致密;聚乳酸浓度越高,成球过程中沉积越快,所得微球越疏松,释药也就越快.总的来说,这种方法制得的微球最初
- 1.请仔细阅读文档,确保文档完整性,对于不预览、不比对内容而直接下载带来的问题本站不予受理。
- 2.下载的文档,不会出现我们的网址水印。
- 3、该文档所得收入(下载+内容+预览)归上传者、原创作者;如果您是本文档原作者,请点此认领!既往收益都归您。
下载文档到电脑,查找使用更方便
0人已下载
免费下载 | 加入VIP,免费下载 |
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 区域 可持续发展 论文 快速 城市化 地区 发展 战略研究