脑脊液中β-淀粉样蛋白和tau蛋白的正常值及临床意义的研究 .doc
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1、课题类别卫生厅编号湖南省医药卫生科学技术研究课题计划(合同)申 请 书课题名称:脑脊液中-淀粉样蛋白和tau蛋白的正常值及临床意义的研究 湖南省卫生厅一九九三年十月制简 表研究课题名称(25字内)脑脊液中-淀粉样蛋白和tau蛋白的正常值 及临床意义的研究 类别A.重点 B.一般 C.青年基金申请金额 2万元起止年月起2002年10月止 2003年9月申请者姓名性别男出生年月 1966年7月专业技术职务主治医师学位博士所在部门工作单位名称所在地性质A.高等院校 B.医疗卫生单位 C.科研单位 D.其它课题组总人数高级中级初级辅助人员博士硕士学士参加单位数52212211 课题组主要成员含负责人姓
2、名年龄专业技术职务年参加月数工作单位项目中的分工签章35主治医师全程负责44副主任医师全程协作40主任医师全程负责31主管技师全程协作28医师全程协作-1-研究内容和意义摘要200字内脑脊液中-淀粉样蛋白(-Amyloid Protein, -AP,A)是淀粉样前体蛋白(APP)在分泌酶的作用下裂解出来的含有40-43个氨基酸的蛋白质,脑脊液中A有A40和A42两种形式;两者在正常老年人和Alzheimer病(AD)脑脊液中均存在,A42与AD老年斑形成密切相关。Tau蛋白是脑细胞内的一种功能蛋白,有形成细胞骨架、组装和稳定微管的作用。正常脑细胞内Tau蛋白磷酸化位点很少,因而不易被磷酸化,脑
3、脊液中Tau蛋白的含量较少。AD患者脑细胞内Tau蛋白磷酸化位点增多,Tau蛋白呈异常磷酸化,脑脊液中Tau蛋白的含量增多。本研究拟采用放射免疫法检测不同年龄段人群(包括痴呆和非痴呆)脑脊液40、A42和Tau蛋白含量,通过大样本的分析,界定其参考正常值范围,为Alzheimer病的诊断提供可靠的实验室依据。脑脊液中-淀粉样蛋白(-Amyloid Protein, -AP,A)是淀粉样前体蛋白(APP)在分泌酶的作用下裂解出来的含有40-43个氨基酸的蛋白质,脑脊液中A有A40和A42两种形式;两者在正常老年人和Alzheimer病(AD)脑脊液中均存在,A42与AD老年斑形成密切相关。脑脊液
4、中-淀粉样蛋白(-Amyloid Protein, -AP,A)是淀粉样前体蛋白(APP)在分泌酶的作用下裂解出来的含有40-43个氨基酸的蛋白质,脑脊液中A有A40和A42两种形式;两者在正常老年人和Alzheimer病(AD)脑脊液中均存在,A42与AD老年斑形成密切相关。-2-一 本研究的立项依据和目标本课题研究的意义及同类研究工作国内外研究现状与存在问题,列出主要参考文献随着社会人口逐步进入老龄化阶段,Alzheimer病(AD)已成为人类的第四大死因。AD的研究具有重要的经济意义和社会意义。目前AD的诊断主要靠临床表现、神经心理学测试和影像学检查,缺乏客观的实验室诊断依据。AD的基本
5、病理变化是老年斑和神经元纤维缠结,前者的主要成分是淀粉样蛋白(A),后者的主要成分是Tau蛋白。AD患者脑脊液中A水平是增高还是降低,各家报道不一致1-4。其原因主要与没有分别测定A40、A42和总A有关;且因均采用ELASA法,测出的结果受主客观影响较大,致使A测定的应用价值降低。AD患者脑脊液Tau蛋白水平是增高的,国内外报道是一致的5-6。由此推断:脑脊液Tau蛋白和A联合测定可能会提高实验室诊断AD的应用价值。虽然,国外新近有脑脊液Tau蛋白和A正常值的报道7 ,但目前尚无国人脑脊液Tau蛋白和A的参考正常值。界定国人的脑脊液Tau蛋白和A的参考正常值可为Alzheimer病的诊断提供
6、可靠的实验室依据。参考文献1 丁新生,程虹,张雪玲,等。脑脊液中淀粉样蛋白检测对老年期痴呆的诊断意义。临床神经病学杂志,2001,1:3-5。2 吴恺,胡刚,国泓,等。Alzheimer病患者脑脊液淀粉样蛋白的检测。中华老年医学杂志,1999,1:13-15。3 王磊,袁锦楣,郝洪军,等。Alzheimer病血清和脑脊液-淀粉样蛋白的测定。中国神经精神疾病杂志,1999,2:102-103。4 Kanai M,Matsubara E,Isoe K,et al.Longitudinal study of cerebraospinal fluid levels of tau, A1-40,A1-4
7、2(43) in Alzheimers disease:A stady in Japan,Ann Neurology,1998,44:17-26.5 王琨,丁新生,程虹。阿尔茨海默病患者脑脊液Tau、A1-40、A1-42(43)蛋白测及其临床意义。徐州医学院学报,2000,2:109-112。6 Shoji M,Matsubara E,Kanai M,et al.Combination assay of CSF tau , A1-40 and A1-42 as a biochemical marker of Alzheimers disease.J Neurol Sci ,1998,2:13
8、4-140.7 Sjogren M,et al .Tau and Abeta42 in cerebrospinal fluid from healthy adults 21-93 years of age:establishment of reference values .Clin Chem 2001;47(10):1776-81.-3-2研究内容、研究目标和拟解决的关键问题研究内容、研究目标: 本研究拟通过对不同年龄段非AD和AD病人脑脊液中 A40、A42和Tau蛋白的检测,确定脑脊液中A40、A42和Tau蛋白的参考正常值。为AD的诊断提供实验室依据。拟解决的问题:理论上说,只有痴呆患
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